Tidig aortaklafflipoprotein(a) sänkningsförsök (EAVaLL)
En pilot, randomiserad kontrollerad prövning av lipoprotein(a) sänkning för förebyggande av aortaklaffsjukdomsöversättande genomisk kunskap för kardiovaskulär förebyggande
Aortaklaffsjukdom är den vanligaste formen av hjärtklaffsjukdom och är en stor belastning för samhället. Aortaklaffssjukdom förväntas också bli vanligare med den kanadensiska befolkningens åldrande. För närvarande har över 1 miljon individer i Nordamerika aortastenos, vilket är en förträngning av aortaklaffen och leder till symtom på hjärtsvikt och ibland dödsfall. Ventilbyte med dess potentiella kostnader och komplikationer förblir den enda vägen för behandling, när symtom utvecklas. Trots den stora betydelsen av denna sjukdom finns det för närvarande inga medicinska behandlingar för att förhindra utvecklingen av aortastenos. Bristen på förebyggande behandlingar beror till stor del på en dålig förståelse av orsakerna till denna sjukdom.
Med hjälp av avancerad genetisk teknologi har forskarna nyligen identifierat att individer med en genetisk predisposition för förhöjningar av en typ av kolesterol som normalt inte screenas, kallad lipoprotein(a), har en mycket högre risk att utveckla aortaklaffsjukdom. Utredarna har också visat att lipoprotein(a) orsakar härdning av klaffen, ett mycket tidigt tecken på klaffförträngning. Utredarna planerar att utvärdera i en randomiserad kontrollerad studie om en sänkning av denna ovanliga form av kolesterol i ett tidigt skede av denna sjukdom kan bromsa eller stoppa utvecklingen av förträngning av aortaklaffarna
Utredarna föreslår för närvarande ett pilotprojekt för att utvärdera genomförbarheten av denna typ av studier. Om vi lyckas, skulle vår föreslagna behandling vara anmärkningsvärd på två sätt. För det första skulle det representera den första medicinska behandlingen för att förebygga klaffsjukdom, vilket kan leda till stora minskningar av den samhälleliga bördan av denna viktiga sjukdom. Och för det andra skulle det förebåda en stor framgång för genomisk medicin, eftersom det skulle representera en av de första behandlingarna från nya genetiska studier. På dessa sätt kan vårt förslag avsevärt påverka hälsan för många kanadensare samtidigt som vi lyfter fram den innovativa forskning som utförs i Kanada.
Rekrytering (n=238) för detta projekt kommer att ske från ekokardiografilaboratorier vid McGill University anslutna sjukhus. Individer med aortaskleros eller mild aortastenos (aortaklaffarea [AVA] >1,5 cm2, medelgradient [MG] < 25 mmHG) och högt Lp(a) kommer att vara berättigade att inkluderas i denna föreslagna studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Screening: Potentiellt kvalificerade deltagare från ekokardiografilaboratoriet kommer att screenas av en medlem av forskargruppen för inklusions- och exkluderingskriterier och kommer att uppmanas att granska och underteckna ett samtyckesformulär som förklarar studien.
Inkörning: Deltagare med förhöjda Lp(a) och normala lever- och njurindex, som uppfyller alla andra inklusions- och uteslutningskriterier, kommer att påbörjas med lågdos niacin (500 mg/d) under en 6 veckors inkörningsfas före randomisering för att bedöma tolerabilitet och efterlevnad av interventionen. Niacindosen kommer att ökas med 500 mg-steg per vecka, allteftersom tolereras, till maximalt 1500 mg/dag (deltagare som förblir följsamma >85 % (genom antalet piller och självrapportering) och som tål minst 1500 mg/dag av niacin under minst 2 veckor kommer sedan att genomgå randomisering till 1500 mg/d niacin med omedelbar frisättning eller matchande placebo.
Randomisering: kommer att utföras via en webbsida där varje deltagare kommer att ges en unik identifierare som matchar det tilldelade läkemedelspaketet. Blockering med slumpmässiga block av 2 och 4 kommer att säkerställa att liknande antal patienter randomiseras till studiens två armar kl. vart och ett av studiecentrumen.
Studien kommer att vara dubbelblind - varken patienter, läkare eller studiepersonal kommer att veta vilka deltagare som får aktiv behandling.
Efter en 6-veckors inkörningsfas kommer deltagare som kan tolerera interventionen att randomiseras 1:1 till niacin förlängd frisättning eller placebo. Efter randomisering kommer behandlingsfasen att vara i 2 år (104 veckor). Data kommer att samlas in under 5 besök: (i) Randomiseringsbesök; (ii) 6 månaders uppföljningsbesök; (iii) 12 månaders uppföljningsbesök. (iv) 18 månaders uppföljningsbesök; (v)Slutbesök (24 månader).
(i) Randomiseringsbesök (baslinje)
(1) Insamlade data: A. Kliniska och biokemiska data B. Ekokardiogram C. Blodinsamling D. Cardiac CT
(ii) Uppföljningsbesök (vid 6, 12 och 18 månader från randomisering) Insamling av kliniska data (ange: biverkningar), följsamhet till terapi och blod.
(iii) Slutbesök (24 månader) Vid det sista besöket kommer alla vanliga data som samlats in under ovanstående uppföljningsbesök att erhållas (inklusive efterlevnad, biverkningar, etc). Ett ekokardiogram, hjärt-CT och ett sista blodprov kommer också att tas
Primära slutpunkter
a) Relativ minskning av graden av progression av kalciumpoäng genom hjärt-CT hos individer randomiserade till niacin jämfört med de som randomiserades till placebo.
Sekundära slutpunkter
- Nummer som behövs för att screena för att identifiera kvalificerade deltagare
- Skillnad i genomsnittlig förändring av Lp(a)-nivåer mellan behandlingsarmarna
- Progressionshastigheter i varje arm med ekokardiografi vid 1 och 2 år (Förändring i topphastighet (i m/s); Förändring i medelgradient (i mm Hg); Förändring i AVA (i cm2)
Tertiära slutpunkter
- Överensstämmelse (som andel av piller som tagits/förskrivna piller) med niacinbehandling
- Antal biverkningar och andra biverkningar
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >50 år och < 85 år
Aortaskleros ELLER mild AS
- Aortaskleros: diffus av fokal (minst 2 områden) förtjockning eller förkalkning (mycket ekodens lesioner) på aortablad sett i minst 2 sammanhängande vyer med normal bladexkursion och maximal aortastrålehastighet < 2 m/s.
Mild AS: topp aorta jethastighet 2-3 cm/s, AVA >1,5 cm2, medelgradient
- Förhöjd Lp(a) > 50 mg/dL (>80:e percentilen).
Exklusions kriterier:
- Aktuell användning eller dokumenterad indikation för niacinbehandling eller känd niacinallergi/intolerans
- Bikuspidalklaff, unicuspidklaff eller annan medfödd hjärtanomali (förutom patent foramen ovale)
- Känd njursjukdom eller mer än lindrig njurdysfunktion (kreatinin > 150 mmol/L eller kreatininclearance < 60).
- Stora komorbiditeter som begränsar den förväntade livslängden till < 2 år
- Kan eller vill inte genomföra uppföljningsbesök till 2 år
- Diagnostiserad leversvikt, cirros, hepatit eller historia av nedsatt leverfunktion (AST- eller ALAT-nivåer ³ 2 gånger övre normalgräns)
- Nydiagnostiserad (< 2 månader) eller dåligt kontrollerad diabetes
- Gikt eller användning av antihyperurikemiska läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Förlängd release Niacin
Tar 1500-2000mg niacin dagligen
|
Arm kommer att ta 1500-2000 mg niacin dagligen för att se om nivåerna av lipoprotein(a) sänks och aortastenosen inte ökar.
|
|
Placebo-jämförare: Ingen Naicin
Placebo Comparator-armen kommer att ta 1500 mg placebo dagligen
|
Placebo Comparator-armen kommer att ta 1500 mg av placebo dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kalciumpoängprogression genom hjärt-CT hos individer randomiserade till niacin jämfört med de som randomiserades till placebo
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Genomsnittlig förändring av Lp(a)-nivåer mellan behandlingsarmarna
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvenser av klaffsjukdomsprogression genom ekokardiografi vid 1 och 2 år
Tidsram: 1 och 2 år
|
Förändring i topphastighet (i m/s); Förändring i medelgradient (i mm Hg); Förändring av AV-area (i cm2)
|
1 och 2 år
|
|
Läkemedelsefterlevnad
Tidsram: Vid 6, 12, 18 och 24 månader
|
Pillerantal och drogdagbok
|
Vid 6, 12, 18 och 24 månader
|
|
Biverkningar och biverkningar
Tidsram: vid 6, 12, 18 och 24 månader
|
alla vanliga och sällsynta allvarliga biverkningar/biverkningar kommer att övervakas
|
vid 6, 12, 18 och 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Aortaklaffssjukdom
- Hjärtklaffssjukdomar
- Ventrikulärt utflödeshinder
- Aortaklaffstenos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Niacin
Andra studie-ID-nummer
- A00-M105-13A
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .