Varhainen aorttaläpän lipoproteiini(a) alentamiskoe (EAVaLL)
Pilotti, satunnaistettu kontrolloitu koe lipoproteiinin (a) alentamisesta aorttaläppäsairauksien ehkäisyyn. Transloiva genominen tietämys sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn
Aorttaläppäsairaus on sydänläppäsairauden yleisin muoto ja se on suuri taakka yhteiskunnalle. Aorttaläppäsairauden odotetaan myös yleistyvän Kanadan väestön ikääntyessä. Tällä hetkellä yli miljoonalla henkilöllä Pohjois-Amerikassa on aorttastenoosi, joka on aorttaläpän ahtauma ja johtaa sydämen vajaatoiminnan oireisiin ja joskus kuolemaan. Venttiilin vaihto mahdollisine kustannuksineen ja komplikaatioineen on ainoa hoitokeino, kun oireet kehittyvät. Huolimatta tämän taudin suuresta merkityksestä, tällä hetkellä ei ole olemassa lääketieteellisiä hoitoja aorttastenoosin kehittymisen estämiseksi. Ennaltaehkäisevien hoitojen puute johtuu suurelta osin huonosta ymmärryksestä tämän taudin syistä.
Huippuluokan geneettisten teknologioiden avulla tutkijat ovat äskettäin havainneet, että henkilöillä, joilla on geneettinen taipumus kohota kolesterolityyppiä, jota ei normaalisti seulota, eli lipoproteiini(a), on paljon suurempi riski saada aorttaläppäsairaus. Tutkijat ovat myös osoittaneet, että lipoproteiini(a) aiheuttaa venttiilin kovettumista, mikä on hyvin varhainen merkki venttiilin kapenemisesta. Tutkijat aikovat arvioida satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, voisiko tämän epätavallisen kolesterolin alentaminen tämän taudin varhaisessa vaiheessa hidastaa tai pysäyttää aorttaläpän kapenemisen
Tutkijat ehdottavat parhaillaan pilottihanketta tämäntyyppisen tutkimuksen toteutettavuuden arvioimiseksi. Jos se onnistuu, ehdottamamme hoito olisi merkittävä kahdella tavalla. Ensinnäkin se olisi ensimmäinen lääketieteellinen hoito läppäsairauksien ehkäisemiseksi, mikä voisi johtaa tämän tärkeän sairauden yhteiskunnallisen taakan huomattavaan vähentämiseen. Ja toiseksi, se merkitsisi suurta menestystä genomiselle lääketieteelle, koska se olisi yksi ensimmäisistä viimeaikaisista geneettisistä tutkimuksista peräisin olevista hoidoista. Näillä tavoilla ehdotuksemme voisi vaikuttaa merkittävästi monien kanadalaisten terveyteen ja samalla korostaa Kanadassa tehtyä innovatiivista tutkimusta.
Rekrytointi (n=238) tähän projektiin tulee McGill University -sairaaloiden kaikukardiografialaboratorioista. Henkilöt, joilla on aorttaskleroosi tai lievä aorttastenoosi (aorttaläpän pinta-ala [AVA] > 1,5 cm2, keskimääräinen gradientti [MG] < 25 mmHG) ja korkea Lp(a), voidaan ottaa mukaan tähän ehdotettuun tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulonta: Tutkimusryhmän jäsen seuloa potentiaalisesti kelvolliset osallistujat sydämen kaikututkimuslaboratoriosta sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien osalta, ja heitä pyydetään tarkistamaan ja allekirjoittamaan suostumuslomake, joka selittää tutkimuksen.
Sisäänajo: Osallistujille, joilla on kohonnut Lp(a) ja normaalit maksa- ja munuaisindeksit, jotka täyttävät kaikki muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, aloitetaan pieniannoksisella niasiinilla (500 mg/d) 6 viikon sisäänajovaiheessa ennen satunnaistamista. arvioida toimenpiteen siedettävyyttä ja noudattamista. Niasiiniannosta nostetaan 500 mg:n lisäyksin viikoittain siedetyn mukaisesti enintään 1 500 mg:aan/vrk (osallistujat, jotka noudattavat yli 85 % (pillerimäärän ja omaraportoinnin perusteella) ja jotka sietävät vähintään 1 500 mg/vrk niasiinia vähintään 2 viikon ajan satunnaistetaan sitten annokseen 1500 mg/d välittömästi vapautuvaa niasiinia tai vastaavaa lumelääkettä.
Satunnaistaminen: suoritetaan Internet-sivuston kautta, jossa jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen tunniste, joka vastaa annettua lääkepakkausta. Esto käyttämällä satunnaisia lohkoja 2 ja 4 varmistaa, että samanlainen määrä potilaita satunnaistetaan tutkimuksen kahteen osaan klo. jokaisessa opintokeskuksessa.
Tutkimus tulee olemaan kaksoissokkoutettu – potilaat, lääkärit tai tutkimushenkilöstö eivät tiedä, ketkä osallistujat saavat aktiivista hoitoa.
Kuuden viikon sisäänajovaiheen jälkeen osallistujat, jotka pystyvät sietämään interventiota, satunnaistetaan suhteessa 1:1 niasiinin pitkitetysti vapauttavaan tai lumelääkkeeseen. Satunnaistamisen jälkeen hoitovaihe kestää 2 vuotta (104 viikkoa). Tietoja kerätään viiden käynnin aikana: (i) Satunnaiskäynti; (ii) 6 kuukauden seurantakäynti; (iii) 12 kuukauden seurantakäynti; (iv) 18 kuukauden seurantakäynti; (v) Viimeinen vierailu (24 kuukautta).
(i) Satunnaiskäynti (perustaso)
(1) Kerätyt tiedot: A. Kliiniset ja biokemialliset tiedot B. Ekokardiogrammi C. Verenotto D. Sydämen TT
(ii) Seurantakäynnit (6, 12 ja 18 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta) Kliinisten tietojen kerääminen (haittavaikutukset), hoitomyöntyvyys ja veri.
(iii) Viimeinen käynti (24 kuukautta) Viimeisellä käynnillä hankitaan kaikki tavanomaiset yllä olevien seurantakäyntien aikana kerätyt tiedot (mukaan lukien vaatimustenmukaisuus, sivuvaikutukset jne.). Lisäksi otetaan sydämen kaikukuvaus, sydämen CT ja lopullinen verikoe
Ensisijaiset päätepisteet
a) Suhteellinen väheneminen kalsiumin pistemäärän etenemisnopeuksissa sydämen TT:llä niasiiniin satunnaistetuilla henkilöillä verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin henkilöihin.
Toissijaiset päätepisteet
- Soveltuvien osallistujien tunnistamiseen tarvittava numero
- Lp(a)-tasojen keskimääräisen muutoksen ero hoitoryhmien välillä
- Etenemisnopeudet kummassakin käsivarressa kaikukardiografialla 1 ja 2 vuoden kohdalla (muutos huippunopeudessa (m/s); muutos keskigradientissa (mm Hg); muutos AVA:ssa (cm2)
Kolmannen asteen päätepisteet
- Yhteensopivuus niasiinihoidon kanssa (osuutena otettujen pillereiden/määrättyjen pillereiden määrästä).
- Sivuvaikutusten ja muiden haittatapahtumien määrä
Opintotyyppi
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 50 vuotta ja < 85 vuotta
Aortan skleroosi TAI lievä AS
- Aortan skleroosi: hajaantunut fokaalinen (vähintään 2 aluetta) paksuuntuminen tai kalkkeutuminen (erittäin echodense leesiot) aorttalehtisissä, jotka näkyvät vähintään kahdessa vierekkäisessä kuvassa normaalilla lehtisen liikkeellä ja aortan suihkun huippunopeudella < 2 m/s.
Lievä AS: aortan suihkun huippunopeus 2-3 cm/s, AVA > 1,5 cm2, keskigradientti
- Kohonnut Lp(a) > 50 mg/dL (> 80. prosenttipiste).
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen käyttö tai dokumentoitu käyttöaihe niasiinihoidolle tai tunnettu niasiiniallergia/-intoleranssi
- Bicuspid-läppä, yksikärkläppä tai muu synnynnäinen sydämen poikkeavuus (paitsi avoin foramen ovale)
- Tunnettu munuaissairaus tai enemmän kuin lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 150 mmol/l tai kreatiniinipuhdistuma < 60).
- Tärkeimmät liitännäissairaudet, jotka rajoittavat elinajanodotteen alle 2 vuoteen
- Ei pysty tai halua suorittaa seurantakäyntejä 2 vuoden ajan
- Diagnosoitu maksan vajaatoiminta, kirroosi, hepatiitti tai aiempi maksan vajaatoiminta (AST- tai ALT-arvot ³ 2 kertaa normaalin yläraja)
- Äskettäin diagnosoitu (< 2 kuukautta) tai huonosti hallittu diabetes
- Kihti tai hyperurikeemisten lääkkeiden käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pitkävaikutteinen niasiini
1500-2000mg niasiinia päivittäin
|
Käsi ottaa 1500-2000 mg niasiinia päivittäin nähdäkseen, ovatko lipoproteiini(a)-tasot alentuneet ja aortan ahtauma ei lisääntynyt.
|
|
Placebo Comparator: Ei Naaicinia
Placebo Comparator -ryhmä ottaa 1500 mg lumelääkettä päivittäin
|
Placebo Comparator -ryhmä ottaa 1500 mg lumelääkettä päivittäin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kalsiumpistemäärän eteneminen sydämen TT:llä niasiiniin satunnaistetuilla henkilöillä verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin henkilöihin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lp(a)-tasojen keskimääräinen muutos hoitoryhmien välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Läppäsairauden etenemisnopeudet kaikukardiografialla 1 ja 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
|
Huippunopeuden muutos (m/s); Muutos keskigradientissa (mm Hg); Muutos AV-alueella (cm2)
|
1 ja 2 vuotta
|
|
Lääkkeiden noudattaminen
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
|
Pillereiden määrä ja lääkepäiväkirja
|
6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
|
|
Sivuvaikutukset ja haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
|
kaikkia yleisiä ja harvinaisia vakavia sivuvaikutuksia/haittavaikutuksia seurataan
|
6, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Aorttaläppäsairaus
- Sydänläppäsairaudet
- Kammion ulosvirtauksen estäminen
- Aorttaläppästenoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- A00-M105-13A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .