早期主动脉瓣脂蛋白 (a) 降低试验 (EAVaLL)
降低脂蛋白 (a) 预防主动脉瓣疾病的随机对照试验——将基因组知识转化为心血管预防
主动脉瓣疾病是最常见的心脏瓣膜疾病，是社会的主要负担。 随着加拿大人口的老龄化，主动脉瓣疾病预计也会变得更加普遍。 目前，北美有超过 100 万人患有主动脉瓣狭窄，这是一种主动脉瓣狭窄，会导致心力衰竭症状，有时甚至会导致死亡。 一旦出现症状，瓣膜置换术及其潜在成本和并发症仍然是唯一的治疗途径。 尽管这种疾病非常重要，但目前还没有药物可以预防主动脉瓣狭窄的发展。缺乏预防性治疗在很大程度上是由于对该疾病的病因了解不足。
研究人员最近使用尖端遗传技术发现，具有遗传易感性的个体通常不会筛查出一种胆固醇（称为脂蛋白 (a)）升高，患主动脉瓣疾病的风险要高得多。 研究人员还表明，脂蛋白 (a) 会导致瓣膜硬化，这是瓣膜变窄的早期征兆。 研究人员计划在一项随机对照试验中评估在这种疾病的早期降低这种不寻常的胆固醇形式是否可以减缓或阻止主动脉瓣狭窄的发展
研究人员目前正在提出一个试点项目，以评估此类研究的可行性。 如果成功，我们提出的治疗方法将在两个方面引人注目。 首先，它将代表第一种预防瓣膜疾病的药物治疗方法，这可能会大大减轻这种重要疾病的社会负担。 其次，它将预示着基因组医学的重大成功，因为它将代表最近的基因研究产生的首批治疗方法之一。 通过这些方式，我们的提案可以显着影响许多加拿大人的健康，同时也突出了在加拿大进行的创新研究。
该项目的招募 (n=238) 将来自麦吉尔大学附属医院的超声心动图实验室。 患有主动脉硬化或轻度主动脉瓣狭窄（主动脉瓣面积 [AVA] >1.5 cm2，平均梯度 [MG] < 25 mmHG）和高 Lp(a) 的个体将有资格纳入本拟议研究。
研究概览
详细说明
筛选：来自超声心动图实验室的潜在合格参与者将由研究团队的一名成员根据纳入和排除标准进行筛选，并将被要求审查并签署一份解释该研究的同意书。
磨合期：Lp(a) 升高且肝脏和肾脏指数正常且符合所有其他入选和排除标准的参与者将在随机分组前开始使用低剂量烟酸（500 毫克/天）进行为期 6 周的磨合期评估干预的耐受性和依从性。 如果耐受，烟酸剂量每周增加 500 毫克，最大剂量为 1500 毫克/天（依从性 >85%（按药片计数和自我报告）且耐受至少 1500 毫克/天的参与者）至少 2 周的烟酸将被随机分配至 1500 mg/d 的速释烟酸或匹配的安慰剂。
随机化：将通过互联网网站进行，每个参与者将获得与分配的药物包相匹配的唯一标识符。使用 2 和 4 的随机块进行分组将确保将相似数量的患者随机分配到研究的两组每个研究中心。
该研究将是双盲的——患者、医生和研究人员都不知道哪些参与者正在接受积极治疗。
经过 6 周的磨合期后，能够耐受干预的参与者将按 1:1 的比例随机分配至烟酸缓释剂组或安慰剂组。 随机分组后，治疗阶段将持续 2 年（104 周）。 将在 5 次访视期间收集数据：(i) 随机访视； (ii) 6个月的随访； (iii) 12 个月的随访； (iv) 18个月的随访； (v) 最后一次访问（24 个月）。
(i) 随机访问（基线）
(1) 收集的数据： A. 临床和生化数据 B. 超声心动图 C. 血液采集 D. 心脏 CT
(ii) 随访（随机分组后第 6、12 和 18 个月）收集临床数据（关于副作用）、治疗依从性和血液。
(iii) 最后一次访问（24 个月） 在最后一次访问时，将获得在上述后续访问期间收集的所有常规数据（包括依从性、副作用等）。 还将获得超声心动图、心脏 CT 和最终血液检查
主要终点
a) 与随机分配至安慰剂的个体相比，随机分配至烟酸的个体通过心脏 CT 的钙评分进展率相对降低。
次要终点
- 筛选以确定合格参与者所需的人数
- 治疗组之间 Lp(a) 水平平均变化的差异
- 通过超声心动图在 1 年和 2 年时每组的进展率（峰值速度的变化（以米/秒为单位）；平均梯度的变化（以毫米汞柱为单位）；AVA 的变化（以平方厘米为单位）
三级端点
- 烟酸治疗的依从性（作为服用的药丸/处方药的比例）
- 副作用和其他不良事件的发生率
研究类型
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
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Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 >50 岁且 < 85 岁
主动脉硬化或轻度 AS
- 主动脉硬化：在至少 2 个连续视图中可见主动脉小叶弥漫性局灶性（至少 2 个区域）增厚或钙化（高回声密度病变），小叶偏移正常且主动脉射流峰值速度 < 2 m/s。
轻度 AS：主动脉射流峰值速度 2-3 cm/s，AVA >1.5cm2，平均梯度
- Lp(a) 升高 > 50 mg/dL（>80%）。
排除标准：
- 当前使用或记录的烟酸治疗适应症或已知的烟酸过敏/不耐受
- 二尖瓣、单尖瓣或其他先天性心脏异常（卵圆孔未闭除外）
- 已知肾病或轻度肾功能不全（肌酐 > 150 mmol/L 或肌酐清除率 < 60）。
- 将预期寿命限制在 < 2 年的主要合并症
- 无法或不愿完成 2 年的随访
- 诊断为肝功能衰竭、肝硬化、肝炎或有肝功能损害史（AST 或 ALT 水平 ³ 正常上限的 2 倍）
- 新诊断（< 2 个月）或控制不佳的糖尿病
- 痛风或使用抗高尿酸血症药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：延长释放烟酸
每天服用 1500-2000 毫克烟酸
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Arm 将每天服用 1500-2000 毫克烟酸，以查看脂蛋白 (a) 水平是否降低以及主动脉瓣狭窄是否增加。
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安慰剂比较：没有奶黄素
安慰剂比较组将每天服用 1500 毫克安慰剂
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安慰剂比较组每天服用 1500 毫克安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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与随机分配至安慰剂的个体相比，随机分配至烟酸的个体通过心脏 CT 的钙评分进展
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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治疗组之间 Lp(a) 水平的平均变化
大体时间：2年
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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超声心动图在 1 年和 2 年时瓣膜病进展率
大体时间：1 年和 2 年
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峰值速度的变化（以 m/s 为单位）；平均梯度的变化（以毫米汞柱为单位）； AV 面积变化（以 cm2 为单位）
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1 年和 2 年
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药物依从性
大体时间：在 6、12、18 和 24 个月时
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药丸计数和药物日记
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在 6、12、18 和 24 个月时
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副作用和不良事件
大体时间：在 6、12、18 和 24 个月时
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将监测所有常见和罕见的严重副作用/不良事件
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在 6、12、18 和 24 个月时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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