Prova di abbassamento precoce della lipoproteina (a) della valvola aortica (EAVaLL)

Screening: i partecipanti potenzialmente idonei del laboratorio di ecocardiografia saranno selezionati da un membro del gruppo di ricerca per i criteri di inclusione ed esclusione e verrà chiesto di rivedere e firmare un modulo di consenso che spiega lo studio.

Run-in: i partecipanti con livelli elevati di Lp(a) e indici epatici e renali normali, che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione, inizieranno con niacina a basso dosaggio (500 mg/die) per una fase di run-in di 6 settimane prima della randomizzazione valutare la tollerabilità e la compliance all'intervento. La dose di niacina sarà aumentata di 500 mg alla settimana, come tollerato, fino a un massimo di 1500 mg/die (Partecipanti che rimangono conformi >85% (per numero di pillole e autovalutazione) e che tollerano almeno 1500 mg/die di niacina per almeno 2 settimane sarà poi sottoposto a randomizzazione a 1500 mg/die di niacina a rilascio immediato o placebo corrispondente.

Randomizzazione: verrà eseguita tramite un sito Web Internet in cui a ciascun partecipante verrà assegnato un identificatore univoco che corrisponde al kit di farmaci assegnato. Il blocco utilizzando blocchi casuali di 2 e 4 garantirà che un numero simile di pazienti venga randomizzato ai due bracci dello studio a ciascuno dei centri di studio.

Lo studio sarà in doppio cieco: né i pazienti, né i medici, né il personale dello studio sapranno quali partecipanti stanno ricevendo un trattamento attivo.

Dopo una fase di run-in di 6 settimane, i partecipanti in grado di tollerare l'intervento saranno randomizzati 1:1 a rilascio prolungato di niacina o placebo. Dopo la randomizzazione, la fase di trattamento durerà 2 anni (104 settimane). I dati saranno raccolti durante 5 visite: (i) visita di randomizzazione; (ii) visita di follow-up a 6 mesi; (iii) visita di follow-up a 12 mesi; (iv) visita di follow-up a 18 mesi; (v) Visita finale (24 mesi).

(i) Visita di randomizzazione (linea di base)

(1) Dati raccolti: A. Dati clinici e biochimici B. Ecocardiogramma C. Prelievo di sangue D. TC cardiaca

(ii) Visite di follow-up (a 6, 12 e 18 mesi dalla randomizzazione) Raccolta di dati clinici (re: effetti collaterali), compliance alla terapia e sangue.

(iii) Visita finale (24 mesi) Alla visita finale, saranno ottenuti tutti i dati abituali raccolti durante le visite di follow-up di cui sopra (inclusi compliance, effetti collaterali, ecc.). Verranno inoltre ottenuti un ecocardiogramma, una TC cardiaca e un esame del sangue finale

1. Endpoint primari

   a) Riduzione relativa dei tassi di progressione del punteggio del calcio mediante TC cardiaca in soggetti randomizzati a niacina rispetto a quelli randomizzati a placebo.

2. Endpoint secondari

   1. Numero necessario per lo screening per identificare i partecipanti idonei
   2. Differenza nella variazione media dei livelli di Lp(a) tra i bracci di trattamento
   3. Tassi di progressione in ciascun braccio mediante ecocardiografia a 1 e 2 anni (variazione della velocità di picco (in m/s); variazione del gradiente medio (in mm Hg); variazione dell'AVA (in cm2)

3. Endpoint terziari

   1. Conformità (come percentuale di pillole assunte/pillole prescritte) al trattamento con niacina
   2. Tassi di effetti collaterali e altri eventi avversi