Zkouška na snížení lipoproteinu (a) časné aortální chlopně (EAVaLL)
Pilotní, randomizovaná kontrolovaná studie snížení lipoproteinu(a) pro prevenci onemocnění aortální chlopně – převod genomických znalostí pro kardiovaskulární prevenci
Onemocnění aortální chlopně je nejčastější formou onemocnění srdeční chlopně a představuje pro společnost velkou zátěž. Očekává se, že onemocnění aortální chlopně bude se stárnutím kanadské populace stále převládat. V současné době má více než 1 milion jedinců v Severní Americe aortální stenózu, což je zúžení aortální chlopně a vede k příznakům srdečního selhání a někdy ke smrti. Výměna chlopně s jejími potenciálními náklady a komplikacemi zůstává jedinou cestou léčby, jakmile se rozvinou symptomy. Navzdory velkému významu tohoto onemocnění v současné době neexistují žádné léčebné postupy, které by zabránily rozvoji aortální stenózy. Nedostatek preventivní léčby z velké části pramení ze špatného pochopení příčin tohoto onemocnění.
Pomocí nejmodernějších genetických technologií vědci nedávno zjistili, že jedinci s genetickou predispozicí ke zvýšení hladiny cholesterolu, která se běžně nevyšetřuje, nazývaná lipoprotein(a), mají mnohem vyšší riziko rozvoje onemocnění aortální chlopně. Výzkumníci také prokázali, že lipoprotein(a) způsobuje ztvrdnutí chlopně, což je velmi časný příznak zúžení chlopně. Vyšetřovatelé plánují v randomizované kontrolované studii vyhodnotit, zda snížení této neobvyklé formy cholesterolu v rané fázi tohoto onemocnění může zpomalit nebo zastavit rozvoj zúžení aortální chlopně.
Vyšetřovatelé v současné době navrhují pilotní projekt k vyhodnocení proveditelnosti tohoto typu studie. Pokud by byla úspěšná, námi navrhovaná léčba by byla pozoruhodná dvěma způsoby. Za prvé, představovalo by to první lékařskou léčbu k prevenci onemocnění chlopní, což by mohlo vést k zásadnímu snížení společenské zátěže této důležité nemoci. A za druhé, znamenalo by to velký úspěch pro genomickou medicínu, protože by představovalo jednu z prvních léčebných postupů vyplývajících z nedávných genetických studií. Tímto způsobem by náš návrh mohl významně ovlivnit zdraví mnoha Kanaďanů a zároveň zdůraznit inovativní výzkum prováděný v Kanadě.
Nábor (n=238) pro tento projekt bude z echokardiografických laboratoří přidružených nemocnic McGill University. Jedinci s aortální sklerózou nebo mírnou aortální stenózou (plocha aortální chlopně [AVA] >1,5 cm2, průměrný gradient [MG] < 25 mmHG) a vysokým Lp(a) budou způsobilí k zařazení do této navrhované studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Screening: Potenciálně způsobilí účastníci z echokardiografické laboratoře budou podrobeni screeningu členem výzkumného týmu z hlediska kritérií pro zařazení a vyloučení a budou požádáni, aby zkontrolovali a podepsali formulář souhlasu, který vysvětluje studii.
Začátek: Účastníci se zvýšeným Lp(a) a normálními jaterními a ledvinovými indexy, kteří splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení, začnou před randomizací užívat nízkou dávku niacinu (500 mg/d) po dobu 6 týdnů zaváděcí fáze. k posouzení snášenlivosti a dodržování intervence. Dávka niacinu se bude zvyšovat o 500 mg týdně, jak je tolerováno, až na maximum 1 500 mg/den (účastníci, kteří nadále vyhovují > 85 % (podle počtu pilulek a vlastní zprávy) a kteří tolerují alespoň 1 500 mg/den niacin po dobu alespoň 2 týdnů pak podstoupí randomizaci na 1500 mg/den niacinu s okamžitým uvolňováním nebo odpovídající placebo.
Randomizace: bude provedena prostřednictvím internetové stránky, kde každý účastník obdrží jedinečný identifikátor, který odpovídá přidělené lékové sadě. Blokování pomocí náhodných bloků 2 a 4 zajistí, že podobný počet pacientů bude náhodně rozdělen do dvou větví studie na adrese každé ze studijních center.
Studie bude dvojitě slepá – ani pacienti, lékaři ani personál studie nebudou vědět, kteří účastníci dostávají aktivní léčbu.
Po 6týdenní zaváděcí fázi budou účastníci schopní tolerovat intervenci randomizováni v poměru 1:1 k niacinu s prodlouženým uvolňováním nebo placebu. Po randomizaci bude léčebná fáze trvat 2 roky (104 týdnů). Data budou shromážděna během 5 návštěv: (i) Randomizační návštěva; (ii) 6měsíční následná návštěva; (iii) 12měsíční následná návštěva; (iv) 18měsíční následná návštěva; (v)Konečná návštěva (24 měsíců).
(i) Randomizační návštěva (základní hodnota)
(1) Shromážděná data: A. Klinická a biochemická data B. Echokardiogram C. Odběr krve D. CT srdce
(ii) Následné návštěvy (po 6, 12 a 18 měsících od randomizace) Sběr klinických údajů (o vedlejších účincích), dodržování léčby a krve.
(iii) Závěrečná návštěva (24 měsíců) Při závěrečné návštěvě budou získána všechna obvyklá data shromážděná během výše uvedených následných návštěv (včetně dodržování předpisů, vedlejších účinků atd.). Bude také provedeno echokardiogram, CT srdce a závěrečný krevní test
Primární koncové body
a) Relativní snížení rychlosti progrese kalciového skóre pomocí CT srdce u jedinců randomizovaných na niacin ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni k placebu.
Sekundární koncové body
- Číslo potřebné k prověřování k identifikaci způsobilých účastníků
- Rozdíl v průměrné změně hladin Lp(a) mezi léčebnými rameny
- Rychlosti progrese v každém rameni podle echokardiografie po 1 a 2 letech (změna maximální rychlosti (v m/s); změna průměrného gradientu (v mm Hg); změna AVA (v cm2)
Terciární koncové body
- Soulad s léčbou niacinem (jako podíl užívaných/předepsaných pilulek).
- Míra vedlejších účinků a jiných nežádoucích účinků
Typ studie
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >50 let a < 85 let
Skleróza aorty NEBO lehká AS
- Aortální skleróza: difuzní fokální (alespoň 2 oblasti) ztluštění nebo kalcifikace (vysoce echodenzní léze) na aortálních cípech pozorované alespoň ve 2 sousedících pohledech s normální exkurzí cípu a maximální rychlostí aortálního paprsku < 2 m/s.
Mírná AS: maximální rychlost aortálního výtrysku 2-3 cm/s, AVA >1,5 cm2, střední gradient
- Zvýšený Lp(a) > 50 mg/dl (>80. percentil).
Kritéria vyloučení:
- Současné použití nebo zdokumentovaná indikace léčby niacinem nebo známá alergie/nesnášenlivost niacinu
- Dvojcípá chlopeň, jednocípá chlopeň nebo jiná vrozená srdeční anomálie (kromě patentního foramen ovale)
- Známé onemocnění ledvin nebo více než mírná renální dysfunkce (kreatinin > 150 mmol/l nebo clearance kreatininu < 60).
- Hlavní komorbidity omezující očekávanou délku života na < 2 roky
- Neschopný nebo ochotný dokončit následné návštěvy do 2 let
- Diagnostikované selhání jater, cirhóza, hepatitida nebo porucha funkce jater v anamnéze (hladiny AST nebo ALT ³ 2násobek horní hranice normálu)
- Nově diagnostikovaný (< 2 měsíce) nebo špatně kontrolovaný diabetes
- Dna nebo užívání antihyperurikemických léků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Niacin s prodlouženým uvolňováním
Denní příjem 1500-2000 mg niacinu
|
Arm bude užívat 1500-2000 mg niacinu denně, aby se zjistilo, zda se hladiny lipoproteinu (a) sníží a aortální stenóza se nezvýší.
|
|
Komparátor placeba: Žádný Naicin
Rameno komparátoru s placebem bude užívat 1500 mg placeba denně
|
Rameno komparátoru s placebem bude užívat 1500 mg placeba denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Progrese kalciového skóre pomocí CT srdce u jedinců randomizovaných na niacin ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni k placebu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průměrná změna hladin Lp(a) mezi léčebnými rameny
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost progrese chlopenního onemocnění podle echokardiografie po 1 a 2 letech
Časové okno: 1 a 2 roky
|
Změna špičkové rychlosti (v m/s); Změna středního gradientu (v mm Hg); Změna AV oblasti (v cm2)
|
1 a 2 roky
|
|
Compliance léků
Časové okno: V 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Počet pilulek a deník drog
|
V 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Nežádoucí účinky a nežádoucí účinky
Časové okno: v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
všechny běžné a vzácné závažné vedlejší účinky/nežádoucí účinky budou monitorovány
|
v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Onemocnění aortální chlopně
- Onemocnění srdečních chlopní
- Obstrukce ventrikulárního výtoku
- Stenóza aortální chlopně
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Niacin
Další identifikační čísla studie
- A00-M105-13A
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .