Vroege aortakleplipoproteïne(a) verlagingsproef (EAVaLL)
Een pilot, gerandomiseerde gecontroleerde studie van lipoproteïne(a)-verlaging ter voorkoming van aortaklepaandoeningen - vertaling van genomische kennis voor cardiovasculaire preventie
Aortaklepaandoening is de meest voorkomende vorm van hartklepaandoening en vormt een grote last voor de samenleving. Aortaklepziekte zal naar verwachting ook vaker voorkomen met de vergrijzing van de Canadese bevolking. Momenteel hebben meer dan 1 miljoen mensen in Noord-Amerika aortastenose, een vernauwing van de aortaklep, die leidt tot symptomen van hartfalen en soms de dood. Klepvervanging met de mogelijke kosten en complicaties blijft de enige mogelijkheid voor behandeling, zodra de symptomen zich ontwikkelen. Ondanks het grote belang van deze ziekte, zijn er momenteel geen medische behandelingen om de ontwikkeling van aortastenose te voorkomen. Het gebrek aan preventieve behandelingen komt voor een groot deel voort uit een gebrekkig begrip van de oorzaken van deze ziekte.
Met behulp van geavanceerde genetische technologieën hebben de onderzoekers onlangs vastgesteld dat personen met een genetische aanleg voor verhogingen van een type cholesterol dat normaal niet wordt gescreend, genaamd lipoproteïne (a), een veel groter risico hebben op het ontwikkelen van een aortaklepaandoening. De onderzoekers hebben ook aangetoond dat lipoproteïne(a) verharding van de klep veroorzaakt, een zeer vroeg teken van klepvernauwing. De onderzoekers zijn van plan om in een gerandomiseerde gecontroleerde studie te evalueren of het verlagen van deze ongebruikelijke vorm van cholesterol in een vroeg stadium van deze ziekte de ontwikkeling van aortaklepvernauwing kan vertragen of stoppen.
De onderzoekers stellen momenteel een proefproject voor om de haalbaarheid van dit type onderzoek te evalueren. Indien succesvol, zou onze voorgestelde behandeling op twee manieren opmerkelijk zijn. Ten eerste zou het de eerste medische behandeling zijn om klepziekte te voorkomen, wat zou kunnen leiden tot een grote vermindering van de maatschappelijke last van deze belangrijke ziekte. En ten tweede zou het een groot succes voor de genomische geneeskunde inluiden, aangezien het een van de eerste behandelingen zou zijn die voortvloeit uit recente genetische studies. Op deze manieren zou ons voorstel een aanzienlijke invloed kunnen hebben op de gezondheid van veel Canadezen en tegelijkertijd het innovatieve onderzoek dat in Canada wordt uitgevoerd, benadrukken.
Werving (n=238) voor dit project zal afkomstig zijn van de echocardiografielaboratoria van aan de McGill University gelieerde ziekenhuizen. Personen met aortasclerose of milde aortastenose (aortaklepoppervlak [AVA] >1,5 cm2, gemiddelde gradiënt [MG] < 25 mmHG) en hoge Lp(a) komen in aanmerking voor opname in dit voorgestelde onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Screening: Mogelijk in aanmerking komende deelnemers van het echocardiografielaboratorium worden door een lid van het onderzoeksteam gescreend op opname- en uitsluitingscriteria en worden gevraagd een toestemmingsformulier te bekijken en te ondertekenen waarin het onderzoek wordt uitgelegd.
Inloop: Deelnemers met verhoogde Lp(a) en normale lever- en nierindices, die aan alle andere inclusie- en exclusiecriteria voldoen, zullen worden gestart met een lage dosis niacine (500 mg/d) gedurende een inloopfase van 6 weken voorafgaand aan randomisatie om de verdraagbaarheid en naleving van de interventie te beoordelen. De dosis niacine zal worden verhoogd met stappen van 500 mg per week, zoals wordt verdragen, tot een maximum van 1500 mg/dag (Deelnemers die >85% aan de therapietrouw blijven (volgens het aantal pillen en zelfrapportage) en die ten minste 1500 mg/dag van niacine gedurende ten minste 2 weken wordt gerandomiseerd naar 1500 mg/d niacine met onmiddellijke afgifte of overeenkomende placebo.
Randomisatie: zal worden uitgevoerd via een internetwebsite waar elke deelnemer een unieke identificatie krijgt die overeenkomt met de toegewezen medicijnkit. Blokkeren met behulp van willekeurige blokken van 2 en 4 zorgt ervoor dat vergelijkbare aantallen patiënten worden gerandomiseerd naar de twee takken van de studie op elk van de studiecentra.
De studie zal dubbelblind zijn - noch patiënten, noch artsen, noch onderzoekspersoneel zullen weten welke deelnemers een actieve behandeling krijgen.
Na een inloopfase van 6 weken worden deelnemers die de interventie kunnen verdragen 1:1 gerandomiseerd naar niacine met verlengde afgifte of placebo. Na randomisatie duurt de behandelingsfase 2 jaar (104 weken). Er worden gegevens verzameld tijdens 5 bezoeken: (i) Willekeurig bezoek; (ii) vervolgbezoek na 6 maanden; (iii) vervolgbezoek na 12 maanden; (iv) vervolgbezoek na 18 maanden; (v)Laatste bezoek (24 maanden).
(i) Randomisatiebezoek (baseline)
(1) Verzamelde gegevens: A. Klinische en biochemische gegevens B. Echocardiogram C. Bloedafname D. Cardiale CT
(ii) Follow-upbezoeken (op 6, 12 en 18 maanden na randomisatie) Verzameling van klinische gegevens (over: bijwerkingen), therapietrouw en bloed.
(iii) Laatste bezoek (24 maanden) Bij het laatste bezoek zullen alle gebruikelijke gegevens worden verzameld die tijdens de bovengenoemde vervolgbezoeken zijn verzameld (inclusief therapietrouw, bijwerkingen, enz.). Er zullen ook een echocardiogram, cardiale CT en een laatste bloedtest worden verkregen
Primaire eindpunten
a) Relatieve vermindering van de progressie van de calciumscore door cardiale CT bij personen die zijn gerandomiseerd naar niacine in vergelijking met degenen die zijn gerandomiseerd naar placebo.
Secundaire eindpunten
- Nummer dat nodig is om te screenen om in aanmerking komende deelnemers te identificeren
- Verschil in gemiddelde verandering in Lp(a)-waarden tussen behandelingsarmen
- Progressiesnelheid in elke arm door echocardiografie na 1 en 2 jaar (verandering in pieksnelheid (in m/s); verandering in gemiddelde gradiënt (in mm Hg); verandering in AVA (in cm2)
Tertiaire eindpunten
- Naleving (als percentage van ingenomen pillen/voorgeschreven pillen) bij behandeling met niacine
- Tarieven van bijwerkingen en andere bijwerkingen
Studietype
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >50 jaar en < 85 jaar
Aortasclerose OF milde AS
- Aortasclerose: diffuus van focale (ten minste 2 gebieden) verdikking of calcificatie (zeer echodense laesies) op aortabladen gezien in ten minste 2 aaneengesloten aanzichten met normale bladuitslag en piekstraalsnelheid van de aorta < 2 m/s.
Milde AS: maximale aorta-jetsnelheid 2-3 cm/s, AVA >1,5 cm2, gemiddelde gradiënt
- Verhoogde Lp(a) > 50 mg/dL (>80e percentiel).
Uitsluitingscriteria:
- Huidig gebruik of gedocumenteerde indicatie voor niacinetherapie of bekende niacine-allergie/-intolerantie
- Bicuspidalisklep, unicuspidalisklep of andere aangeboren hartafwijking (behalve patent foramen ovale)
- Bekende nierziekte of meer dan lichte nierfunctiestoornis (creatinine > 150 mmol/l of creatinineklaring < 60).
- Ernstige comorbiditeiten die de levensverwachting beperken tot < 2 jaar
- Niet in staat of niet bereid om vervolgbezoeken tot 2 jaar af te ronden
- Gediagnosticeerd leverfalen, cirrose, hepatitis of voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie (ASAT- of ALAT-waarden ³ 2 maal de bovengrens van normaal)
- Nieuw gediagnosticeerde (< 2 maanden) of slecht gecontroleerde diabetes
- Jicht of gebruik van medicijnen tegen hyperurikemie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Niacine met verlengde afgifte
Dagelijks 1500-2000 mg niacine innemen
|
Arm zal dagelijks 1500-2000 mg niacine nemen om te zien of de niveaus van lipoproteïne (a) worden verlaagd en de aortastenose niet toeneemt.
|
|
Placebo-vergelijker: Geen Naïcine
Placebo Comparator-arm zal dagelijks 1500 mg placebo nemen
|
Placebo Comparator-arm zal dagelijks 1500 mg van de placebo nemen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Calciumscoreprogressie door cardiale CT bij personen gerandomiseerd naar niacine in vergelijking met degenen gerandomiseerd naar placebo
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gemiddelde verandering in Lp(a)-waarden tussen behandelingsarmen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentages van progressie van klepziekte door echocardiografie na 1 en 2 jaar
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar
|
Verandering in pieksnelheid (in m/s); Verandering in gemiddelde gradiënt (in mm Hg); Verandering in AV-gebied (in cm2)
|
1 en 2 jaar
|
|
Naleving van medicijnen
Tijdsspanne: Op 6, 12, 18 en 24 maanden
|
Pillentelling en medicijndagboek
|
Op 6, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Bijwerkingen en bijwerkingen
Tijdsspanne: op 6, 12, 18 en 24 maanden
|
alle veelvoorkomende en zeldzame ernstige bijwerkingen/bijwerkingen zullen worden gecontroleerd
|
op 6, 12, 18 en 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekte van de aortaklep
- Ziekten van de hartklep
- Ventriculaire uitstroomobstructie
- Aortaklepstenose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Niacine
Andere studie-ID-nummers
- A00-M105-13A
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .