Estudo de redução precoce da lipoproteína(a) da válvula aórtica (EAVaLL)
Um estudo piloto, randomizado e controlado da redução da lipoproteína(a) para a prevenção da doença da válvula aórtica, traduzindo o conhecimento genômico para a prevenção cardiovascular
A doença da válvula aórtica é a forma mais comum de doença da válvula cardíaca e é um grande fardo para a sociedade. Também se espera que a doença da válvula aórtica se torne mais prevalente com o envelhecimento da população canadense. Atualmente, mais de 1 milhão de indivíduos na América do Norte têm estenose aórtica, que é um estreitamento da válvula aórtica e leva a sintomas de insuficiência cardíaca e, às vezes, à morte. A substituição da válvula com seus possíveis custos e complicações continua sendo o único caminho para o tratamento, uma vez que os sintomas se desenvolvem. Apesar da grande importância desta doença, atualmente não existem tratamentos médicos para prevenir o desenvolvimento da estenose aórtica. A falta de tratamentos preventivos decorre em grande parte da falta de compreensão das causas desta doença.
Usando tecnologias genéticas de ponta, os pesquisadores identificaram recentemente que indivíduos com predisposição genética a elevações em um tipo de colesterol normalmente não rastreado, chamado lipoproteína(a), têm um risco muito maior de desenvolver doença da válvula aórtica. Os investigadores também demonstraram que a lipoproteína(a) causa o endurecimento da válvula, um sinal muito precoce de estreitamento da válvula. Os pesquisadores planejam avaliar em um estudo controlado randomizado se a redução dessa forma incomum de colesterol em um estágio inicial da doença pode retardar ou interromper o desenvolvimento do estreitamento da válvula aórtica.
Os pesquisadores estão propondo um projeto piloto para avaliar a viabilidade desse tipo de estudo. Se bem-sucedido, nosso tratamento proposto seria notável de duas maneiras. Em primeiro lugar, representaria o primeiro tratamento médico para prevenir a doença valvular, o que poderia levar a grandes reduções na carga social desta importante doença. E, em segundo lugar, representaria um grande sucesso para a medicina genômica, pois representaria um dos primeiros tratamentos originados de estudos genéticos recentes. Desta forma, nossa proposta pode impactar significativamente a saúde de muitos canadenses, ao mesmo tempo em que destaca a pesquisa inovadora realizada no Canadá.
O recrutamento (n=238) para este projeto será dos laboratórios de ecocardiografia dos hospitais afiliados à McGill University. Indivíduos com esclerose aórtica ou estenose aórtica leve (área da válvula aórtica [AVA] > 1,5 cm2, gradiente médio [MG] < 25 mmHG) e Lp(a) alto serão elegíveis para inclusão neste estudo proposto.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Triagem: Os participantes potencialmente elegíveis do laboratório de ecocardiografia serão avaliados por um membro da equipe de pesquisa quanto aos critérios de inclusão e exclusão e serão solicitados a revisar e assinar um formulário de consentimento que explica o estudo.
Run-in: Os participantes com Lp(a) elevado e índices hepáticos e renais normais, que atendem a todos os outros critérios de inclusão e exclusão, iniciarão uma dose baixa de niacina (500 mg/d) por uma fase inicial de 6 semanas antes da randomização para avaliar a tolerabilidade e adesão à intervenção. A dose de niacina será aumentada em incrementos de 500 mg semanalmente, conforme tolerado, até um máximo de 1.500 mg/dia (participantes que permanecerem em conformidade >85% (por contagem de comprimidos e autorrelato) e que tolerarem pelo menos 1.500 mg/d de niacina por pelo menos 2 semanas será então randomizado para 1500 mg/dia de niacina de liberação imediata ou placebo correspondente.
Randomização: será realizada por meio de um site da Internet onde cada participante receberá um identificador exclusivo que corresponde ao kit de medicamentos alocado. O bloqueio usando blocos aleatórios de 2 e 4 garantirá que números semelhantes de pacientes sejam randomizados para os dois braços do estudo em cada um dos centros de estudos.
O estudo será duplo-cego - nem os pacientes, nem os médicos nem a equipe do estudo saberão quais participantes estão recebendo tratamento ativo.
Após uma fase inicial de 6 semanas, os participantes capazes de tolerar a intervenção serão randomizados 1:1 para liberação prolongada de niacina ou placebo. Após a randomização, a fase de tratamento será de 2 anos (104 semanas). Os dados serão coletados durante 5 visitas: (i) Visita de randomização; (ii) visita de acompanhamento de 6 meses; (iii) visita de acompanhamento de 12 meses; (iv) visita de acompanhamento de 18 meses; (v)Visita final (24 meses).
(i) Visita de randomização (linha de base)
(1) Dados coletados: A. Dados clínicos e bioquímicos B. Ecocardiograma C. Coleta de sangue D. TC cardíaca
(ii) Visitas de acompanhamento (aos 6, 12 e 18 meses a partir da randomização) Coleta de dados clínicos (re: efeitos colaterais), adesão à terapia e sangue.
(iii) Visita final (24 meses) Na visita final, todos os dados usuais coletados durante as visitas de acompanhamento acima serão obtidos (incluindo adesão, efeitos colaterais, etc.). Um ecocardiograma, tomografia cardíaca e um exame de sangue final também serão obtidos
Pontos finais primários
a) Redução relativa nas taxas de progressão do escore de cálcio por TC cardíaca em indivíduos randomizados para niacina em comparação com aqueles randomizados para placebo.
Pontos finais secundários
- Número necessário para triagem para identificar os participantes elegíveis
- Diferença na mudança média nos níveis de Lp(a) entre os braços de tratamento
- Taxas de progressão em cada braço por ecocardiografia em 1 e 2 anos (alteração na velocidade de pico (em m/s); alteração no gradiente médio (em mm Hg); alteração na AVA (em cm2)
Pontos finais terciários
- Adesão (como uma proporção de comprimidos tomados/comprimidos prescritos) com o tratamento com niacina
- Taxas de efeitos colaterais e outros eventos adversos
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- MUHC - Montreal General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- MUHC - Royal Victoria Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 50 anos e < 85 anos
Esclerose aórtica OU EA leve
- Esclerose aórtica: difuso ou espessamento focal (pelo menos 2 áreas) ou calcificação (lesões altamente ecodensas) nos folhetos aórticos observados em pelo menos 2 cortes contíguos com excursão normal dos folhetos e pico de velocidade do jato aórtico < 2 m/s.
EA leve: pico de velocidade do jato aórtico 2-3 cm/s, AVA >1,5cm2, gradiente médio
- Lp(a) elevada > 50 mg/dL (> percentil 80).
Critério de exclusão:
- Uso atual ou indicação documentada para terapia com niacina ou alergia/intolerância conhecida à niacina
- Válvula bicúspide, válvula unicúspide ou outra anomalia cardíaca congênita (exceto forame oval patente)
- Doença renal conhecida ou disfunção renal leve (Creatinina > 150 mmol/L ou depuração de creatinina < 60).
- Principais comorbidades que limitam a expectativa de vida para < 2 anos
- Incapaz ou sem vontade de completar as visitas de acompanhamento para 2 anos
- Insuficiência hepática diagnosticada, cirrose, hepatite ou histórico de insuficiência hepática (níveis de AST ou ALT ³ 2 vezes o limite superior do normal)
- Diabetes recém-diagnosticado (< 2 meses) ou mal controlado
- Gota ou uso de medicamentos anti-hiperuricêmicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Niacina de liberação prolongada
Tomando 1500-2000mg de niacina diariamente
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Arm tomará 1500-2000mg de niacina diariamente para ver se os níveis de lipoproteína (a) são reduzidos e a estenose aórtica não aumenta.
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Comparador de Placebo: Sem Naicina
O braço comparador de placebo tomará 1500 mg de placebo diariamente
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O braço comparador de placebo tomará 1500 mg de placebo diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Progressão do escore de cálcio por TC cardíaca em indivíduos randomizados para niacina em comparação com aqueles randomizados para placebo
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração média nos níveis de Lp(a) entre os braços de tratamento
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de progressão da doença valvar por ecocardiografia em 1 e 2 anos
Prazo: 1 e 2 anos
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Mudança na velocidade de pico (em m/s); Mudança no gradiente médio (em mm Hg); Mudança na área AV (em cm2)
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1 e 2 anos
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Conformidade com medicamentos
Prazo: Aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Contagem de comprimidos e diário de drogas
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Aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Efeitos colaterais e eventos adversos
Prazo: aos 6, 12, 18 e 24 meses
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todos os efeitos colaterais/eventos adversos graves comuns e raros serão monitorados
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aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças das válvulas cardíacas
- Obstrução do Fluxo Ventricular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- A00-M105-13A
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