再発および難治性AMLに対する高用量のシタラビンと併用したフィクラツズマブ

包含基準:

• 以下の基準のいずれかによって定義される再発性または難治性 AML:

  1. 最初の完全寛解（CR）または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）の日から12か月以内に最初の再発が発生した場合
  2. 細胞傷害性化学療法の最初の導入サイクルの1日目から少なくとも28日後の骨髄生検によって持続性AMLが証明された
  3. 最初の導入サイクル 1 日目から少なくとも 14 日後の細胞率 20% を超え、芽球が 10% を超える過細胞性骨髄
• 年齢 >= 18
• 以前の導入療法には細胞傷害性化学療法が 2 サイクル以下含まれている必要があり、少なくとも 1 つの導入サイクルは、治験責任医師の裁量に従って適切なスケジュール/用量でアントラサイクリンまたはアントラセンジオンとシタラビンの併用で構成されていなければなりません。
• 研究参加前4週間以内に実施された血液病理学的検査により組織学的にAMLと確認された
• 経胸壁心エコー図または放射性核種心室造影、すなわちマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる駆出率>=40%
• 登録前 6 か月以上の非血液悪性腫瘍の治療は許容されます。
• AML（同種異系または自家）の移植は、研究エントリーから90日以内を除き許可されます
• 研究参加後2週間以内に進行中の移植片対宿主病（GVHD）またはGVHDの予防または治療のための免疫抑制を受けていないこと
• 許容される低メチル化剤による骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍の以前の治療。
• 血漿交換療法またはヒドロキシ尿素による細胞減少療法は許容されます。
• 女性は、治療開始の24時間前に血清妊娠検査が陰性であるか、外科的または生物学的に無菌であるか、閉経後（少なくとも12か月間無月経）である必要があります。
• -総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (既知のギルバート症候群患者の場合は ≤ 3.0 mg/dL) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常の上限の 3 倍以下 (これらが考慮されている場合を除く) によって定義される適切な肝機能AMLが原因である可能性がある
• クレアチニン 2.0 mg/dL 以下の適切な腎機能
• 発育中のヒト胎児に対するフィクラツズマブの影響は不明です。 この理由と、シタラビンは妊娠カテゴリー D であるため、妊娠の可能性のある女性と男性は、ホルモン、避妊の障壁法、または研究参加前および研究参加期間中の禁欲などの適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬の投与完了後少なくとも1か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と、それに署名する意欲

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病 (FAB M3 AML)
• AMLに対する以前の寛解導入療法が2サイクルを超えている
• -治験参加後90日以内に幹細胞の注入を伴うAMLに対する同種移植または自家移植、または治験参加前2週間以内に移植片対宿主病（GVHD）に対する積極的免疫抑制療法を受けている
• -治験登録後6か月以内に2 g/m2/日を超えるシタラビンを含むレジメン
• -治験参加前2週間以内の化学療法、放射線療法、または免疫療法（対象基準に指定されているもの（ヒドロキシ尿素および低メチル化剤）を除く）
• 既知の活動性 HIV、B 型肝炎、C 型肝炎、または感染症。 抗ウイルス薬を服用中でウイルス量が少ないB型肝炎患者は例外であり、研究者の裁量で決定されます。
• 制御不能な感染
• 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患または精神疾患/社会的状況
• 活動性の二次悪性腫瘍であり、PI の意見では、この治療が妨げられるか、悪影響を受ける可能性があります。
• -治験参加前6か月以内に治験薬または抗c-Met、抗HGF、または抗VEGFによる治療への以前の曝露
• シタラビンに起因するグレード4以前の毒性
• シタラビンまたは治験薬フィクラツズマブに対する薬物感受性が既知または疑われる
• 同意を提供できない
• 妊娠中の女性は、発育中の胎児に対するフィクラツズマブの影響は依然として不明であり、シタラビンは催奇形性または流産促進効果が知られている妊娠リスクカテゴリーDの薬剤であるため、この研究から除外されています。 フィクラツズマブおよびシタラビンによる母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性があるため、研究期間中は母乳育児を中止する必要があります。 研究中に妊娠した患者は、妊娠が確認され次第、研究から除外されます。