Ficlatuzumab 联合大剂量阿糖胞苷治疗复发难治性 AML

纳入标准：

• 根据以下标准之一定义的复发或难治性 AML：

  1. 首次完全缓解 (CR) 或完全缓解但血液学恢复不完全 (CRi) 日期后 12 个月内首次复发
  2. 在第一个细胞毒性化疗诱导周期的第 1 天后至少 28 天，通过骨髓活检记录的持续性 AML
  3. 在第一个诱导周期第 1 天后至少 14 天，具有大于 20% 细胞结构和 10% 原始细胞的多细胞骨髓
• 年龄 >=18
• 先前的诱导治疗必须包括不超过两个周期的细胞毒性化疗，并且至少一个诱导周期必须由蒽环类药物或蒽二酮和阿糖胞苷组合组成，并根据研究者的判断采用合理的时间表/剂量
• 通过在进入研究前 4 周内进行的血液病理学检查进行组织学确认的 AML
• 通过经胸超声心动图或放射性核素心室图，即多门采集 (MUGA) 扫描，射血分数 >=40%
• 入组前 6 个月以上的非血液恶性肿瘤治疗是可以接受的。
• 允许 AML（同种异体或自体）移植，除非在进入研究后 90 天内
• 进入研究后两周内没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或用于预防或治疗 GVHD 的免疫抑制
• 先前使用低甲基化剂治疗骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤是可接受的。
• 接受血浆置换或羟基脲的细胞减灭疗法。
• 女性必须在治疗开始前 24 小时进行血清妊娠试验阴性，或者已通过手术或生物学绝育或绝经后（闭经至少 12 个月）
• 由总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（已知吉尔伯特综合征患者≤ 3.0 mg/dL）和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) / 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 正常上限的 3 倍定义的适当肝功能，除非认为这些是由于 AML
• 肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 的肾功能良好
• ficlatuzumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 因此，由于阿糖胞苷属于 D 类妊娠，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施：激素、避孕屏障方法，或在进入研究之前和参与研究期间禁欲。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成研究药物给药后至少一个月使用充分的避孕措施。
• 能够理解书面知情同意书并愿意签署

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病 (FAB M3 AML)
• 超过 2 个周期的先前 AML 诱导治疗
• 在进入研究后 90 天内接受干细胞输注的 AML 同种异体或自体移植，或在进入研究前 2 周内接受针对移植物抗宿主病 (GVHD) 的主动免疫抑制治疗
• 进入研究后 6 个月内含阿糖胞苷的方案超过 2 g/m2/天
• 化疗、放疗或免疫治疗，在进入研究前 2 周内，但纳入标准中指定的除外（羟基脲和低甲基化剂）
• 已知的活动性 HIV、乙型或丙型肝炎或感染。 接受抗病毒药物治疗且病毒载量低的乙型肝炎患者除外，由研究者酌情决定。
• 不受控制的感染
• 不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
• PI 认为可能会干扰这种治疗或受到这种治疗的不利影响的活动性第二恶性肿瘤。
• 进入研究前六个月内先前接触过研究药物或抗 c-Met、抗 HGF 或抗 VEGF 定向治疗
• 先前的 4 级毒性归因于阿糖胞苷
• 已知或怀疑对阿糖胞苷或研究药物 ficlatuzumab 有药物敏感性
• 无法提供同意
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 ficlatuzumab 对发育中胎儿的影响仍然未知，而阿糖胞苷是一种妊娠风险 D 类药物，具有已知的致畸或流产作用。 由于哺乳婴儿的潜在不良事件继发于母亲用 ficlatuzumab 和阿糖胞苷治疗，因此在研究期间应停止母乳喂养。 一旦确认怀孕，研究期间怀孕的患者将从研究中移除。