Ficlatuzumab z dużą dawką cytarabiny w nawrotowej i opornej AML

Kryteria przyjęcia:

• Nawrotowa lub oporna na leczenie AML zdefiniowana przez jedno z następujących kryteriów:

  1. Pierwszy nawrót w ciągu 12 miesięcy od daty pierwszej pełnej odpowiedzi (CR) lub całkowitej odpowiedzi z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi)
  2. Przetrwała AML udokumentowana biopsją szpiku kostnego co najmniej 28 dni po 1. dniu pierwszego cyklu indukcyjnego chemioterapii cytotoksycznej
  3. Szpik kostny wielokomórkowy o ponad 20% komórkowości i 10% blastów co najmniej 14 dni po pierwszym dniu cyklu indukcyjnego
• Wiek >=18 lat
• Wcześniejsza terapia indukcyjna musiała obejmować nie więcej niż dwa cykle chemioterapii cytotoksycznej, a co najmniej jeden cykl indukcyjny musiał składać się z kombinacji antracykliny lub antracenodionu i cytarabiny z rozsądnym schematem/dawką według uznania badacza
• Histologicznie potwierdzona AML na podstawie oceny hematopatologicznej przeprowadzonej w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania
• Frakcja wyrzutowa >=40% na podstawie echokardiogramu przezklatkowego lub ventrikulogramu radionuklidów, tj. skan wielobramkowej akwizycji (MUGA)
• Dopuszczalne jest leczenie niehematologicznego nowotworu złośliwego trwające dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Przeszczep w przypadku AML (alogeniczny lub autologiczny) jest dozwolony, chyba że nastąpi to w ciągu 90 dni od włączenia do badania
• Brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub immunosupresji w celu zapobiegania lub leczenia GVHD w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia badania
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie zespołu mielodysplastycznego lub nowotworu mieloproliferacyjnego środkiem hipometylującym.
• Dopuszczalna terapia cytoredukcyjna z plazmaferezą lub hydroksymocznikiem.
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia lub być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy)
• Właściwa czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT)/aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤ 3 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że uważa się, że być spowodowane AML
• Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną ≤ 2,0 mg/dl
• Wpływ fiklatuzumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ cytarabina należy do kategorii ciąży D, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji: hormonalnej, mechanicznej metody kontroli urodzeń lub abstynencji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu podawania badanego leku.
• Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania

Kryteria wyłączenia:

• Ostra białaczka promielocytowa (FAB M3 AML)
• Ponad 2 cykle wcześniejszej terapii indukcyjnej AML
• Allogeniczny lub autologiczny przeszczep w przypadku AML z infuzją komórek macierzystych w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania lub aktywną terapią immunosupresyjną w przypadku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Schemat zawierający cytarabinę w dawce przekraczającej 2 g/m2 pc./dobę w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia, w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, inne niż określone w kryteriach włączenia (hydroksymocznik i środki hipometylujące)
• Znany aktywny HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub infekcja. Wyjątek dla pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B przyjmujących leki przeciwwirusowe i o niskim mianie wirusa, do ustalenia według uznania badacza.
• Niekontrolowana infekcja
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy, który w opinii PI może zakłócać leczenie lub mieć na nie niekorzystny wpływ to leczenie.
• Wcześniejsza ekspozycja na badany środek lub terapię ukierunkowaną anty-c-Met, anty-HGF lub anty-VEGF w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania
• Toksyczność wcześniejszego stopnia 4 przypisywana cytarabinie
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na cytarabinę lub badany lek fiklatuzumab
• Brak możliwości wyrażenia zgody
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ fiklatuzumabu na rozwijający się płód pozostaje nieznany, a cytarabina jest lekiem kategorii D ryzyka ciąży o znanym działaniu teratogennym lub poronnym. Ze względu na potencjalne działania niepożądane u niemowląt karmionych piersią, wtórne do leczenia matki fiklatuzumabem i cytarabiną, należy przerwać karmienie piersią na czas badania. Pacjentki, które zajdą w ciążę podczas badania, zostaną usunięte z badania po potwierdzeniu ciąży.