Ficlatuzumab med hög dos Cytarabin vid återfallande och refraktär AML

Inklusionskriterier:

• Återfallande eller refraktär AML enligt något av följande kriterier:

  1. Första återfall inom 12 månader efter datumet för första kompletta svar (CR) eller komplett svar med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi)
  2. Ihållande AML dokumenterad genom benmärgsbiopsi minst 28 dagar efter dag 1 av den första induktionscykeln av cytotoxisk kemoterapi
  3. Hypercellulär benmärg med mer än 20 % cellularitet och 10 % blaster minst 14 dagar efter första induktionscykeln dag 1
• Ålder >=18
• Tidigare induktionsterapi fick inte omfatta mer än två cykler av cytotoxisk kemoterapi och minst en induktionscykel måste ha bestått av en kombination av antracyklin eller antracenedion och cytarabin med ett rimligt schema/dos enligt utredarens bedömning
• Histologiskt bekräftad AML genom hematopatologisk granskning utförd inom fyra veckor före studiestart
• Ejektionsfraktion >=40 % genom transthorax ekokardiogram eller radionuklidventrikulogram, dvs multigated acquisition (MUGA) scan
• Behandling för icke-hematologisk malignitet mer än 6 månader före inskrivningen är acceptabel.
• Transplantation för AML (allogen eller autolog) tillåten om inte inom 90 dagar efter studiestart
• Ingen aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eller immunsuppression för förebyggande eller behandling av GVHD inom två veckor från studiestart
• Tidigare behandling av myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativ neoplasma med acceptabelt hypometyleringsmedel.
• Cytoreduktionsterapi med plasmaferes eller hydroxiurea acceptabel.
• Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest 24 timmar före behandlingsstart eller vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorré i minst 12 månader)
• Adekvat leverfunktion definierad av total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL för patienter med känt Gilberts syndrom) och aspartataminotransferas (ASAT)/alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 3 gånger övre normalgräns, såvida dessa inte övervägs att bero på AML
• Tillräcklig njurfunktion med kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Effekterna av ficlatuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom cytarabin är graviditetskategori D, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel: hormon, barriärmetod för preventivmedel eller abstinens innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och minst en månad efter avslutad administrering av studieläkemedlet.
• Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det

Exklusions kriterier:

• Akut promyelocytisk leukemi (FAB M3 AML)
• Mer än 2 cykler av tidigare induktionsterapi för AML
• Allogen eller autolog transplantation för AML med infusion av stamceller inom 90 dagar efter inträde i studien eller på aktiv immunsuppressiv terapi för transplantat mot värdsjukdom (GVHD) inom 2 veckor före studiestart
• Cytarabininnehållande regim överstigande 2 g/m2/dag inom 6 månader från studiestart
• Kemoterapi, strålning eller immunterapi, inom 2 veckor före studiestart, andra än de som anges i inklusionskriterierna (hydroxiurea och hypometylerande medel)
• Känd aktiv HIV, hepatit B eller C eller infektion. Undantag för patienter med hepatit B på antivirala medel och låg virusmängd, bestäms efter utredarens bedömning.
• Okontrollerad infektion
• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Aktiv andra malignitet som enligt PI:s uppfattning kan störa eller påverkas negativt av denna behandling.
• Före exponering för undersökningsmedlet eller anti-c-Met-, anti-HGF- eller anti-VEGF-styrd terapi inom sex månader före studiestart
• Tidigare grad 4 toxicitet tillskriven cytarabin
• Känd eller misstänkt läkemedelskänslighet för cytarabin eller prövningsmedlet ficlatuzumab
• Oförmåga att ge samtycke
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekten av ficlatuzumab på fostret under utveckling är fortfarande okänd och att cytarabin är ett läkemedel för graviditetsriskkategori D med kända teratogena eller abortframkallande effekter. På grund av potentiella biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med ficlatuzumab och cytarabin, bör amning avbrytas under studien. Patienter som blir gravida under studien kommer att tas bort från studien när graviditeten har bekräftats.