Ficlatuzumab con dosis altas de citarabina en LMA recidivante y refractaria

Criterios de inclusión:

• LMA recidivante o refractaria según lo definido por uno de los siguientes criterios:

  1. Primera recaída dentro de los 12 meses posteriores a la fecha de la primera respuesta completa (CR) o respuesta completa con recuperación hematológica incompleta (CRi)
  2. LMA persistente documentada por biopsia de médula ósea al menos 28 días después del día 1 del primer ciclo de inducción de quimioterapia citotóxica
  3. Médula ósea hipercelular con más del 20 % de celularidad y 10 % de blastos al menos 14 días después del primer ciclo de inducción, día 1
• Edad >=18
• La terapia de inducción previa debía incluir no más de dos ciclos de quimioterapia citotóxica y al menos un ciclo de inducción debía haber consistido en una combinación de antraciclina o antracenodiona y citarabina con un programa/dosis razonable según el criterio del investigador.
• LMA confirmada histológicamente por revisión de hematopatología realizada dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio
• Fracción de eyección >=40% por ecocardiograma transtorácico o ventriculograma con radionúclido, es decir, exploración de adquisición multigated (MUGA)
• Se acepta el tratamiento para neoplasias malignas no hematológicas durante más de 6 meses antes de la inscripción.
• Se permite el trasplante para AML (alogénico o autólogo) a menos que se realice dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio
• Sin enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa o inmunosupresión para la prevención o el tratamiento de la GVHD dentro de las dos semanas posteriores al ingreso al estudio
• Se acepta el tratamiento previo del síndrome mielodisplásico o neoplasia mieloproliferativa con un agente hipometilante.
• La terapia de citorreducción con plasmaféresis o hidroxiurea es aceptable.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 24 horas antes del inicio del tratamiento o ser quirúrgica o biológicamente estériles o posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses)
• Función hepática adecuada definida por bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl para pacientes con síndrome de Gilbert conocido) y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se piense deberse a AML
• Función renal adecuada con creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Se desconocen los efectos de ficlatuzumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que la citarabina es la categoría D del embarazo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados: hormonas, métodos anticonceptivos de barrera o abstinencia antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y al menos un mes después de completar la administración del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda (FAB M3 AML)
• Más de 2 ciclos de terapia de inducción previa para AML
• Trasplante alogénico o autólogo para AML con infusión de células madre dentro de los 90 días del ingreso al estudio o con terapia inmunosupresora activa para la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) dentro de las 2 semanas antes del ingreso al estudio
• Régimen que contiene citarabina en exceso de 2 g/m2/día dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
• Quimioterapia, radiación o inmunoterapia, dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, distintas de las especificadas en los criterios de inclusión (hidroxiurea y agentes hipometilantes)
• VIH activo conocido, hepatitis B o C o infección. Excepción para pacientes con hepatitis B en antivirales y carga viral baja, a determinar a criterio del investigador.
• Infección descontrolada
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Segunda neoplasia maligna activa que, en opinión del PI, puede interferir o verse afectada negativamente por este tratamiento.
• Exposición previa al agente en investigación o terapia dirigida anti-c-Met, anti-HGF o anti-VEGF dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio
• Toxicidad previa de grado 4 atribuida a citarabina
• Sensibilidad conocida o sospechada a la citarabina o al agente en investigación ficlatuzumab
• Incapacidad para dar consentimiento
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque aún se desconoce el efecto de ficlatuzumab en el feto en desarrollo y porque la citarabina es un fármaco de categoría D con riesgo de embarazo con efectos teratogénicos o abortivos conocidos. Debido a los posibles eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ficlatuzumab y citarabina, se debe interrumpir la lactancia durante el estudio. Las pacientes que queden embarazadas durante el estudio serán eliminadas del estudio una vez que se confirme el embarazo.