Ficlatuzumab med højdosis cytarabin i recidiverende og refraktær AML

Inklusionskriterier:

• Tilbagefaldende eller refraktær AML som defineret af et af følgende kriterier:

  1. Første tilbagefald inden for 12 måneder efter datoen for første fuldstændige respons (CR) eller fuldstændig respons med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)
  2. Vedvarende AML dokumenteret ved knoglemarvsbiopsi mindst 28 dage efter dag 1 i den første induktionscyklus af cytotoksisk kemoterapi
  3. Hypercellulær knoglemarv med mere end 20 % cellularitet og 10 % blaster mindst 14 dage efter første induktionscyklus dag 1
• Alder >=18
• Tidligere induktionsterapi måtte ikke omfatte mere end to cyklusser af cytotoksisk kemoterapi, og mindst én induktionscyklus skal have bestået af en kombination af anthracyclin eller anthracenedion og cytarabin med en rimelig tidsplan/dosis i henhold til investigators skøn
• Histologisk bekræftet AML ved hæmatopatologisk gennemgang udført inden for fire uger før studiestart
• Ejektionsfraktion >=40 % ved transthorax ekkokardiogram eller radionuklidventrikulogram, dvs. multigated acquisition (MUGA) scanning
• Behandling for ikke-hæmatologisk malignitet mere end 6 måneder før indskrivning er acceptabel.
• Transplantation for AML (allogen eller autolog) tilladt, medmindre det er inden for 90 dage efter studiestart
• Ingen aktiv graft versus host sygdom (GVHD) eller immunsuppression til forebyggelse eller behandling af GVHD inden for to uger efter undersøgelsens start
• Forudgående behandling af myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma med acceptabelt hypomethyleringsmiddel.
• Cytoreduktionsterapi med plasmaferese eller hydroxyurinstof acceptabel.
• Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest 24 timer før behandlingsstart eller være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoré i mindst 12 måneder)
• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL for patienter med kendt Gilberts syndrom) og aspartat aminotransferase (AST) / alanin aminotransferase (ALAT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse, medmindre disse er antaget at skyldes AML
• Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Effekten af ​​ficlatuzumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi cytarabin er graviditetskategori D, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention: hormon, barrieremetode til prævention eller afholdenhed før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og mindst en måned efter afslutningen af ​​forsøgets lægemiddeladministration.
• Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (FAB M3 AML)
• Mere end 2 cyklusser med forudgående induktionsterapi for AML
• Allogen eller autolog transplantation for AML med infusion af stamceller inden for 90 dage efter påbegyndelse af studiet eller på aktiv immunsuppressiv terapi for graft versus host sygdom (GVHD) inden for 2 uger før studiestart
• Cytarabinholdigt regime på over 2 g/m2/dag inden for 6 måneder efter påbegyndelse af studiet
• Kemoterapi, stråling eller immunterapi inden for 2 uger før studiestart, bortset fra dem, der er specificeret i inklusionskriterierne (hydroxyurinstof og hypomethylerende midler)
• Kendt aktiv HIV, hepatitis B eller C eller infektion. Undtagelse for patienter med hepatitis B på antivirale midler og lav viral belastning, skal bestemmes efter investigators skøn.
• Ukontrolleret infektion
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Aktiv anden malignitet, som efter PI's mening kan forstyrre eller blive negativt påvirket af denne behandling.
• Forud for udsættelse for forsøgsmidlet eller anti-c-Met-, anti-HGF- eller anti-VEGF-styret behandling inden for seks måneder før studiestart
• Tidligere grad 4 toksicitet tilskrevet cytarabin
• Kendt eller mistænkt lægemiddelfølsomhed over for cytarabin eller forsøgsmidlet ficlatuzumab
• Manglende evne til at give samtykke
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi effekten af ​​ficlatuzumab på det udviklende foster forbliver ukendt, og at cytarabin er et risikokategori D lægemiddel til graviditet med kendte teratogene eller abortfremkaldende virkninger. På grund af de potentielle uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ficlatuzumab og cytarabin, bør amning afbrydes under undersøgelsen. Patienter, der bliver gravide under undersøgelsen, vil blive fjernet fra undersøgelsen, når graviditeten er bekræftet.