Ficlatuzumab s vysokou dávkou cytarabinu u relapsující a refrakterní AML

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo rezistentní AML, jak je definováno jedním z následujících kritérií:

  1. První relaps do 12 měsíců po datu první kompletní odpovědi (CR) nebo kompletní odpověď s neúplným hematologickým zotavením (CRi)
  2. Přetrvávající AML dokumentovaná biopsií kostní dřeně alespoň 28 dní po dni 1 prvního indukčního cyklu cytotoxické chemoterapie
  3. Hypercelulární kostní dřeň s více než 20% buněčností a 10% blasty alespoň 14 dní po prvním dni indukčního cyklu
• Věk >=18
• Předchozí indukční terapie nesměla zahrnovat více než dva cykly cytotoxické chemoterapie a alespoň jeden indukční cyklus se musel skládat z kombinace antracyklinu nebo antracendionu a cytarabinu s přiměřeným schématem/dávkou podle uvážení zkoušejícího
• Histologicky potvrzená AML hematopatologickým přezkumem provedeným během čtyř týdnů před vstupem do studie
• Ejekční frakce >=40 % podle transtorakálního echokardiogramu nebo radionuklidového ventrikulogramu, tj. skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
• Léčba nehematologické malignity delší než 6 měsíců před zařazením je přijatelná.
• Transplantace pro AML (alogenní nebo autologní) povolena, pokud do 90 dnů od vstupu do studie
• Žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo imunosuprese pro prevenci nebo léčbu GVHD do dvou týdnů od vstupu do studie
• Předchozí léčba myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního novotvaru hypomethylačním činidlem je přijatelná.
• Cytoredukční terapie s plazmaferézou nebo hydroxyureou je přijatelná.
• Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru 24 hodin před zahájením léčby nebo musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců)
• Adekvátní jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl u pacientů se známým Gilbertovým syndromem) a aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normálu, pokud se nepředpokládají kvůli AML
• Adekvátní funkce ledvin s kreatininem ≤ 2,0 mg/dl
• Účinky fiklatuzumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože cytarabin je těhotenská kategorie D, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce: hormonální, bariérové ​​antikoncepce nebo abstinence před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a alespoň jeden měsíc po dokončení podávání studovaného léku.
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie (FAB M3 AML)
• Více než 2 cykly předchozí indukční terapie AML
• Alogenní nebo autologní transplantace pro AML s infuzí kmenových buněk do 90 dnů od vstupu do studie nebo na aktivní imunosupresivní léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během 2 týdnů před vstupem do studie
• Režim obsahující cytarabin vyšší než 2 g/m2/den během 6 měsíců od vstupu do studie
• Chemoterapie, ozařování nebo imunoterapie během 2 týdnů před vstupem do studie, jiné než ty, které jsou uvedeny v zařazovacích kritériích (hydroxymočovina a hypomethylační látky)
• Známý aktivní HIV, hepatitida B nebo C nebo infekce. Výjimka pro pacienty s hepatitidou B užívající antivirotika a nízkou virovou zátěž, bude stanoveno podle uvážení zkoušejícího.
• Nekontrolovaná infekce
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Aktivní druhá malignita, která podle názoru PI může interferovat s touto léčbou nebo být touto léčbou nepříznivě ovlivněna.
• Předchozí expozice zkoumané látce nebo anti-c-Met, anti-HGF nebo anti-VEGF řízené terapii během šesti měsíců před vstupem do studie
• Předchozí toxicita 4. stupně připisovaná cytarabinu
• Známá nebo suspektní léková citlivost na cytarabin nebo zkoumanou látku ficlatuzumab
• Neschopnost poskytnout souhlas
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinek fiklatuzumabu na vyvíjející se plod zůstává neznámý a že cytarabin je lék kategorie rizika těhotenství D se známými teratogenními nebo abortivními účinky. Vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům u kojených dětí v důsledku léčby matky fiklatuzumabem a cytarabinem by mělo být kojení během studie přerušeno. Pacientky, které otěhotní během studie, budou ze studie vyřazeny, jakmile bude těhotenství potvrzeno.