Фиклатузумаб с высокой дозой цитарабина при рецидивирующем и рефрактерном ОМЛ

Критерии включения:

• Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ по одному из следующих критериев:

  1. Первый рецидив в течение 12 месяцев после даты первого полного ответа (ПО) или полного ответа с неполным гематологическим восстановлением (ПО)
  2. Персистирующий ОМЛ, подтвержденный биопсией костного мозга по крайней мере через 28 дней после 1-го дня первого индукционного цикла цитотоксической химиотерапии.
  3. Гиперцеллюлярный костный мозг с клеточностью более 20% и 10% бластов по крайней мере через 14 дней после первого дня индукционного цикла.
• Возраст >=18
• Предварительная индукционная терапия должна включать не более двух циклов цитотоксической химиотерапии, и по крайней мере один индукционный цикл должен состоять из комбинации антрациклина или антрацендиона и цитарабина в разумной схеме/дозе по усмотрению исследователя.
• Гистологически подтвержденный ОМЛ путем гематопатологического обзора, проведенного в течение четырех недель до включения в исследование.
• Фракция выброса >=40% по данным трансторакальной эхокардиограммы или радионуклидной вентрикулограммы, т. е. сканирования с множественным входом (MUGA)
• Допустимо лечение негематологического злокачественного новообразования более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Трансплантация по поводу ОМЛ (аллогенная или аутологическая) разрешена только в течение 90 дней после включения в исследование.
• Отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или иммуносупрессии для профилактики или лечения РТПХ в течение двух недель после включения в исследование
• Допустимо предварительное лечение миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного новообразования гипометилирующим агентом.
• Допустима циторедукционная терапия плазмаферезом или гидроксимочевиной.
• Женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 24 часа до начала лечения или быть хирургически или биологически стерильными или в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев).
• Адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤ 2,0 мг/дл (≤ 3,0 мг/дл для пациентов с установленным синдромом Жильбера) и аспартатаминотрансферазе (АСТ)/аланинаминотрансферазе (АЛТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, если только это не предполагается быть из-за AML
• Адекватная функция почек с креатинином ≤ 2,0 мг/дл
• Влияние фиклатузумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что цитарабин относится к категории D при беременности, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции: гормональные, барьерные методы контрацепции или воздержание до включения в исследование и на время участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходившие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и по крайней мере через месяц после завершения приема исследуемого препарата.
• Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (FAB M3 AML)
• Более 2 циклов предшествующей индукционной терапии ОМЛ
• Аллогенная или аутологическая трансплантация при ОМЛ с инфузией стволовых клеток в течение 90 дней после включения в исследование или при активной иммуносупрессивной терапии при реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 2 недель до включения в исследование
• Режим, содержащий цитарабин в дозе более 2 г/м2/сут в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 2 недель до включения в исследование, кроме указанных в критериях включения (гидроксимочевина и гипометилирующие агенты)
• Известный активный ВИЧ, гепатит B или C или инфекция. Исключение для пациентов с гепатитом В, принимающих противовирусные препараты и с низкой вирусной нагрузкой, определяется по усмотрению исследователя.
• Неконтролируемая инфекция
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Активное второе злокачественное новообразование, которое, по мнению ИП, может мешать или неблагоприятно влиять на это лечение.
• Предшествующее воздействие исследуемого агента или анти-c-Met, анти-HGF или анти-VEGF направленной терапии в течение шести месяцев до включения в исследование
• Предыдущая токсичность 4 степени, связанная с цитарабином
• Известная или предполагаемая лекарственная чувствительность к цитарабину или исследуемому агенту фиклатузумабу
• Невозможность дать согласие
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние фиклатузумаба на развивающийся плод остается неизвестным, а цитарабин является препаратом категории D риска беременности с известными тератогенными или абортивными эффектами. Из-за потенциальных нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери фиклатузумабом и цитарабином, грудное вскармливание следует прекратить во время исследования. Пациенты, забеременевшие во время исследования, будут исключены из исследования после подтверждения беременности.