Ficlatuzumab med høy dose Cytarabin ved tilbakefall og refraktær AML

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende eller refraktær AML som definert av ett av følgende kriterier:

  1. Første tilbakefall innen 12 måneder etter datoen for første komplette respons (CR) eller fullstendig respons med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi)
  2. Vedvarende AML dokumentert ved benmargsbiopsi minst 28 dager etter dag 1 av den første induksjonssyklusen av cytotoksisk kjemoterapi
  3. Hypercellulær benmarg med mer enn 20 % cellularitet og 10 % blaster minst 14 dager etter første induksjonssyklus dag 1
• Alder >=18
• Tidligere induksjonsterapi måtte ikke omfatte mer enn to sykluser med cytotoksisk kjemoterapi, og minst én induksjonssyklus må ha bestått av en kombinasjon av antracyklin eller antracenedion og cytarabin med en rimelig tidsplan/dose i henhold til etterforskerens skjønn
• Histologisk bekreftet AML ved hematopatologisk gjennomgang utført innen fire uker før studiestart
• Ejeksjonsfraksjon >=40 % ved transthorax ekkokardiogram eller radionuklidventrikulogram, dvs. multigated acquisition (MUGA) skanning
• Behandling for ikke-hematologisk malignitet mer enn 6 måneder før påmelding er akseptabelt.
• Transplantasjon for AML (allogen eller autolog) tillatt med mindre innen 90 dager etter studiestart
• Ingen aktiv graft versus host sykdom (GVHD) eller immunsuppresjon for forebygging eller behandling av GVHD innen to uker etter studiestart
• Tidligere behandling av myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma med akseptabelt hypometyleringsmiddel.
• Cytoreduksjonsterapi med plasmaferese eller hydroksyurea akseptabel.
• Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest 24 timer før behandlingsstart eller være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder)
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert ved total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL for pasienter med kjent Gilberts syndrom) og aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense, med mindre dette er antatt skyldes AML
• Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Effekten av ficlatuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi cytarabin er graviditetskategori D, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon: hormon, barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og minst én måned etter fullført administrering av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (FAB M3 AML)
• Mer enn 2 sykluser med tidligere induksjonsterapi for AML
• Allogen eller autolog transplantasjon for AML med infusjon av stamceller innen 90 dager etter studiestart eller på aktiv immunsuppressiv terapi for graft versus host sykdom (GVHD) innen 2 uker før studiestart
• Cytarabinholdig kur på over 2 g/m2/dag innen 6 måneder etter studiestart
• Kjemoterapi, stråling eller immunterapi innen 2 uker før studiestart, annet enn de som er spesifisert i inklusjonskriteriene (hydroksyurea og hypometylerende midler)
• Kjent aktiv HIV, hepatitt B eller C eller infeksjon. Unntak for pasienter med hepatitt B på antivirale midler og lav virusmengde, bestemmes etter utrederens skjønn.
• Ukontrollert infeksjon
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Aktiv andre malignitet som etter PI kan forstyrre eller bli negativt påvirket av denne behandlingen.
• Før eksponering for undersøkelsesmidlet eller anti-c-Met, anti-HGF eller anti-VEGF-rettet terapi innen seks måneder før studiestart
• Tidligere grad 4 toksisitet tilskrevet cytarabin
• Kjent eller mistenkt legemiddelfølsomhet overfor cytarabin eller undersøkelsesmidlet ficlatuzumab
• Manglende evne til å gi samtykke
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av ficlatuzumab på det utviklende fosteret forblir ukjent og at cytarabin er et legemiddel i risikokategori D for graviditet med kjente teratogene eller abortfremkallende effekter. På grunn av potensielle uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ficlatuzumab og cytarabin, bør amming avbrytes under studien. Pasienter som blir gravide under studien vil bli fjernet fra studien når graviditeten er bekreftet.