Ficlatuzumabe com alta dose de citarabina na LMA recidivante e refratária

Critério de inclusão:

• LMA recidivante ou refratária, conforme definido por um dos seguintes critérios:

  1. Primeira recaída dentro de 12 meses após a data da primeira resposta completa (CR) ou resposta completa com recuperação hematológica incompleta (CRi)
  2. LMA persistente documentada por biópsia de medula óssea pelo menos 28 dias após o dia 1 do primeiro ciclo de indução de quimioterapia citotóxica
  3. Medula óssea hipercelular com mais de 20% de celularidade e 10% de blastos pelo menos 14 dias após o primeiro dia do primeiro ciclo de indução
• Idade >=18
• A terapia de indução anterior não deveria incluir mais de dois ciclos de quimioterapia citotóxica e pelo menos um ciclo de indução deveria consistir em uma combinação de antraciclina ou antracenediona e citarabina com um cronograma/dose razoável de acordo com o critério do investigador
• LMA confirmada histologicamente por revisão de hematopatologia realizada dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo
• Fração de ejeção >=40% por ecocardiograma transtorácico ou ventriculograma com radionuclídeo, ou seja, aquisição multigatada (MUGA)
• O tratamento para malignidade não hematológica superior a 6 meses antes da inscrição é aceitável.
• Transplante para LMA (alogênico ou autólogo) permitido, a menos que 90 dias após a entrada no estudo
• Nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou imunossupressão para prevenção ou tratamento da GVHD dentro de duas semanas após a entrada no estudo
• Tratamento prévio da síndrome mielodisplásica ou neoplasia mieloproliferativa com agente hipometilante aceitável.
• A terapia de citorredução com plasmaférese ou hidroxiureia é aceitável.
• As mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo 24 horas antes do início do tratamento ou ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses)
• Função hepática adequada definida por bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) e aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal, a menos que sejam considerados ser devido a AML
• Função renal adequada com creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Os efeitos de ficlatuzumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a citarabina é categoria D de gravidez, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada: hormônio, método de controle de natalidade de barreira ou abstinência antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e pelo menos um mês após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
• Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e a vontade de assiná-lo

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (FAB M3 AML)
• Mais de 2 ciclos de terapia de indução anterior para LMA
• Transplante alogênico ou autólogo para LMA com infusão de células-tronco dentro de 90 dias após a entrada no estudo ou em terapia imunossupressora ativa para doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
• Regime contendo citarabina em excesso de 2 g/m2/dia dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Quimioterapia, radiação ou imunoterapia, dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, exceto aquelas especificadas nos critérios de inclusão (hidroxiureia e agentes hipometilantes)
• HIV ativo conhecido, hepatite B ou C ou infecção. Exceção para pacientes com hepatite B em uso de antivirais e baixa carga viral, a ser determinada a critério do investigador.
• Infecção descontrolada
• Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Segunda malignidade ativa que, na opinião do PI, pode interferir ou ser adversamente afetada por este tratamento.
• Exposição prévia ao agente experimental ou terapia dirigida anti-c-Met, anti-HGF ou anti-VEGF dentro de seis meses antes da entrada no estudo
• Toxicidade anterior de grau 4 atribuída à citarabina
• Sensibilidade medicamentosa conhecida ou suspeita à citarabina ou ao agente experimental ficlatuzumabe
• Incapacidade de fornecer consentimento
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o efeito de ficlatuzumabe no feto em desenvolvimento permanece desconhecido e porque a citarabina é um medicamento de categoria D de risco para gravidez com efeitos teratogênicos ou abortivos conhecidos. Devido aos potenciais eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ficlatuzumabe e citarabina, a amamentação deve ser descontinuada durante o estudo. As pacientes que engravidarem durante o estudo serão retiradas do estudo assim que a gravidez for confirmada.