Ficlatuzumab met hoge dosis cytarabine bij recidiverende en refractaire AML

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of refractaire AML zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

  1. Eerste recidief binnen 12 maanden na de datum van de eerste complete respons (CR) of volledige respons met onvolledig hematologisch herstel (CRi)
  2. Aanhoudende AML gedocumenteerd door beenmergbiopsie ten minste 28 dagen na dag 1 van de eerste inductiecyclus van cytotoxische chemotherapie
  3. Hypercellulair beenmerg met meer dan 20% cellulariteit en 10% blasten ten minste 14 dagen na eerste inductiecyclus dag 1
• Leeftijd >=18
• Voorafgaande inductietherapie mocht niet meer dan twee cycli van cytotoxische chemotherapie omvatten en ten minste één inductiecyclus moest bestaan ​​hebben uit een combinatie van anthracycline of anthracenedion en cytarabine met een redelijk schema/dosis volgens het oordeel van de onderzoeker
• Histologisch bevestigde AML door hematopathologische beoordeling uitgevoerd binnen vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Ejectiefractie >=40% door transthoracale echocardiogram of radionuclide ventriculogram, d.w.z. multigated acquisitie (MUGA) scan
• Behandeling voor niet-hematologische maligniteit langer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is acceptabel.
• Transplantatie voor AML (allogeen of autoloog) is toegestaan, tenzij binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek
• Geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) of immunosuppressie voor preventie of behandeling van GVHD binnen twee weken na deelname aan het onderzoek
• Voorafgaande behandeling van myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief neoplasma met hypomethyleringsmiddel is aanvaardbaar.
• Cytoreductietherapie met plasmaferese of hydroxyureum aanvaardbaar.
• Vrouwtjes moeten 24 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben of chirurgisch of biologisch steriel of postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 12 maanden)
• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert) en aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, tenzij deze worden vermoed te wijten zijn aan AML
• Adequate nierfunctie met creatinine ≤ 2,0 mg/dL
• De effecten van ficlatuzumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat cytarabine zwangerschapscategorie D is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie: hormoon, barrièremethode voor anticonceptie of onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en ten minste één maand na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie (FAB M3 AML)
• Meer dan 2 cycli van eerdere inductietherapie voor AML
• Allogene of autologe transplantatie voor AML met infusie van stamcellen binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek of op actieve immunosuppressieve therapie voor graft-versus-hostziekte (GVHD) binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek
• Cytarabine-bevattend regime van meer dan 2 g/m2/dag binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek
• Chemotherapie, bestraling of immunotherapie, binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, anders dan gespecificeerd in de opnamecriteria (hydroxyurea en hypomethylerende middelen)
• Bekend actief HIV, hepatitis B of C of infectie. Uitzondering voor patiënten met hepatitis B op antivirale middelen en lage viral load, ter beoordeling van de onderzoeker.
• Ongecontroleerde infectie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Actieve tweede maligniteit die naar het oordeel van de PI kan interfereren met of nadelig kan worden beïnvloed door deze behandeling.
• Voorafgaande blootstelling aan het onderzoeksmiddel of anti-c-Met, anti-HGF of anti-VEGF gerichte therapie binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Eerdere graad 4-toxiciteit toegeschreven aan cytarabine
• Bekende of vermoede geneesmiddelgevoeligheid voor cytarabine of het onderzoeksmiddel ficlatuzumab
• Onvermogen om toestemming te geven
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het effect van ficlatuzumab op de zich ontwikkelende foetus onbekend blijft en omdat cytarabine een zwangerschapsrisicocategorie D-geneesmiddel is met bekende teratogene of abortieve effecten. Vanwege de mogelijke bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ficlatuzumab en cytarabine, moet borstvoeding worden gestaakt tijdens het onderzoek. Patiënten die tijdens het onderzoek zwanger worden, worden uit het onderzoek verwijderd zodra de zwangerschap is bevestigd.