Ficlatuzumab avec cytarabine à haute dose dans la LAM récidivante et réfractaire

Critère d'intégration:

• LAM récidivante ou réfractaire définie par l'un des critères suivants :

  1. Première rechute dans les 12 mois suivant la date de la première réponse complète (RC) ou réponse complète avec récupération hématologique incomplète (RCi)
  2. LAM persistante documentée par une biopsie de la moelle osseuse au moins 28 jours après le jour 1 du premier cycle d'induction de chimiothérapie cytotoxique
  3. Moelle osseuse hypercellulaire avec plus de 20 % de cellularité et 10 % de blastes au moins 14 jours après le premier jour du cycle d'induction
• Âge >=18
• Le traitement d'induction antérieur ne devait pas inclure plus de deux cycles de chimiothérapie cytotoxique et au moins un cycle d'induction devait avoir consisté en une association d'anthracycline ou d'anthracènedione et de cytarabine avec un schéma/dose raisonnable à la discrétion de l'investigateur
• LAM histologiquement confirmée par examen hématopathologique effectué dans les quatre semaines précédant l'entrée à l'étude
• Fraction d'éjection > = 40 % par échocardiogramme transthoracique ou ventriculogramme radionucléide, c'est-à-dire acquisition multigate (MUGA)
• Le traitement d'une tumeur maligne non hématologique de plus de 6 mois avant l'inscription est acceptable.
• Transplantation pour AML (allogénique ou autologue) autorisée sauf dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
• Aucune maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou immunosuppression pour la prévention ou le traitement de la GVHD dans les deux semaines suivant l'entrée à l'étude
• Traitement antérieur du syndrome myélodysplasique ou du néoplasme myéloprolifératif avec un agent hypométhylant acceptable.
• Thérapie de cytoréduction avec plasmaphérèse ou hydroxyurée acceptable.
• Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif 24 heures avant le début du traitement ou être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées (aménorrhéiques depuis au moins 12 mois)
• Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu) et aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, à moins que ceux-ci ne soient jugés être dû à la LAM
• Fonction rénale adéquate avec créatinine ≤ 2,0 mg/dL
• Les effets du ficlatuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que la cytarabine est de catégorie de grossesse D, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate : hormone, méthode contraceptive de barrière ou abstinence avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et au moins un mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM FAB M3)
• Plus de 2 cycles de traitement d'induction antérieur pour la LAM
• Greffe allogénique ou autologue pour la LAM avec perfusion de cellules souches dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude ou sous traitement immunosuppresseur actif pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 2 semaines avant l'entrée à l'étude
• Régime contenant de la cytarabine dépassant 2 g/m2/jour dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie, dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude, autres que celles spécifiées dans les critères d'inclusion (hydroxyurée et agents hypométhylants)
• VIH actif connu, hépatite B ou C ou infection. Exception pour les patients atteints d'hépatite B sous antiviraux et à faible charge virale, à déterminer à la discrétion de l'investigateur.
• Infection incontrôlée
• Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Deuxième tumeur maligne active qui, de l'avis du PI, peut interférer avec ou être affectée négativement par ce traitement.
• Exposition antérieure à l'agent expérimental ou à un traitement anti-c-Met, anti-HGF ou anti-VEGF dans les six mois précédant l'entrée à l'étude
• Toxicité antérieure de grade 4 attribuée à la cytarabine
• Sensibilité médicamenteuse connue ou suspectée à la cytarabine ou à l'agent expérimental ficlatuzumab
• Incapacité à donner son consentement
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'effet du ficlatuzumab sur le fœtus en développement reste inconnu et que la cytarabine est un médicament de catégorie D à risque de grossesse avec des effets tératogènes ou abortifs connus. En raison des effets indésirables potentiels chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le ficlatuzumab et la cytarabine, l'allaitement doit être interrompu pendant l'étude. Les patientes qui tombent enceintes pendant l'étude seront retirées de l'étude une fois la grossesse confirmée.