Ficlatuzumab con citarabina ad alto dosaggio nella leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria

Criterio di inclusione:

• AML recidivante o refrattaria come definita da uno dei seguenti criteri:

  1. Prima recidiva entro 12 mesi dalla data della prima risposta completa (CR) o risposta completa con recupero ematologico incompleto (CRi)
  2. LMA persistente documentata dalla biopsia del midollo osseo almeno 28 giorni dopo il giorno 1 del primo ciclo di induzione della chemioterapia citotossica
  3. Midollo osseo ipercellulare con una cellularità superiore al 20% e il 10% di blasti almeno 14 giorni dopo il primo giorno del ciclo di induzione 1
• Età >=18
• La precedente terapia di induzione doveva includere non più di due cicli di chemioterapia citotossica e almeno un ciclo di induzione doveva consistere in una combinazione di antraciclina o antracenedione e citarabina con una schedula/dose ragionevole secondo la discrezione dello sperimentatore
• LMA istologicamente confermata mediante revisione ematopatologica eseguita entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio
• Frazione di eiezione >=40% mediante ecocardiogramma transtoracico o ventricologramma con radionuclidi, ovvero scansione con acquisizione multigated (MUGA)
• Il trattamento per tumori maligni non ematologici superiori a 6 mesi prima dell'arruolamento è accettabile.
• Trapianto per AML (allogenico o autologo) consentito se non entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
• Nessuna malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) o immunosoppressione per la prevenzione o il trattamento della GVHD entro due settimane dall'ingresso nello studio
• Trattamento precedente della sindrome mielodisplastica o neoplasia mieloproliferativa con agente ipometilante accettabile.
• Terapia di citoriduzione con plasmaferesi o idrossiurea accettabile.
• Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo 24 ore prima dell'inizio del trattamento o essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi)
• Adeguata funzionalità epatica come definita da bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL per i pazienti con sindrome di Gilbert nota) e aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma, a meno che questi non siano ritenuti essere dovuto ad AML
• Funzionalità renale adeguata con creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Gli effetti di ficlatuzumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché la citarabina rientra nella categoria di gravidanza D, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata: ormone, metodo di barriera del controllo delle nascite o astinenza prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e almeno un mese dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.
• Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta (FAB M3 AML)
• Più di 2 cicli di precedente terapia di induzione per AML
• Trapianto allogenico o autologo per AML con infusione di cellule staminali entro 90 giorni dall'ingresso nello studio o in terapia immunosoppressiva attiva per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Regime contenente citarabina superiore a 2 g/m2/giorno entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia, entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, diverse da quelle specificate nei criteri di inclusione (idrossiurea e agenti ipometilanti)
• HIV attivo noto, epatite B o C o infezione. Eccezione per i pazienti con epatite B in trattamento con antivirali e bassa carica virale, da determinare a discrezione dello sperimentatore.
• Infezione incontrollata
• Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Secondo tumore maligno attivo che, a parere del PI, può interferire con o essere influenzato negativamente da questo trattamento.
• Precedente esposizione all'agente sperimentale o terapia diretta anti-c-Met, anti-HGF o anti-VEGF entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio
• Precedente tossicità di grado 4 attribuita alla citarabina
• Sensibilità nota o sospetta al farmaco alla citarabina o all'agente sperimentale ficlatuzumab
• Impossibilità di prestare il consenso
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'effetto di ficlatuzumab sul feto in via di sviluppo rimane sconosciuto e perché la citarabina è un farmaco di categoria D a rischio di gravidanza con noti effetti teratogeni o abortivi. A causa dei potenziali eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ficlatuzumab e citarabina, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante lo studio. Le pazienti che rimangono incinte durante lo studio verranno rimosse dallo studio una volta confermata la gravidanza.