Fiklatutsumabi suuriannoksisen sytarabiinin kanssa uusiutuneessa ja refraktaarisessa AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai refraktiivinen AML, joka on määritelty jollakin seuraavista kriteereistä:

  1. Ensimmäinen relapsi 12 kuukauden sisällä ensimmäisen täydellisen vasteen (CR) päivämäärästä tai täydellisestä vasteesta epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi)
  2. Pysyvä AML, joka on dokumentoitu luuydinbiopsialla vähintään 28 päivää sytotoksisen kemoterapian ensimmäisen induktiosyklin 1. päivän jälkeen
  3. Hypersellulaarinen luuydin, jossa on yli 20 % sellulaarisuutta ja 10 % blasteja vähintään 14 päivää ensimmäisen induktiosyklin 1. päivänä
• Ikä >=18
• Aikaisempaan induktiohoitoon ei pitänyt sisältyä enempää kuin kaksi sytotoksisen kemoterapiasykliä ja vähintään yhden induktiosyklin on täytynyt koostua antrasykliinin tai antraseenidionin ja sytarabiinin yhdistelmästä kohtuullisella aikataululla/annoksella tutkijan harkinnan mukaan.
• Histologisesti vahvistettu AML hematopatologisella katsauksella, joka suoritettiin neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Ejektiofraktio >=40 % rintakehän kaikukuvauksella tai radionuklidiventrikulogrammilla, eli moniportaisella hankinnalla (MUGA)
• Ei-hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista on hyväksyttävää.
• AML:n (allogeeninen tai autologinen) siirto sallittu, ellei 90 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Ei aktiivista graft versus host -tautia (GVHD) tai immunosuppressiota GVHD:n ehkäisyyn tai hoitoon kahden viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Myelodysplastisen oireyhtymän tai myeloproliferatiivisen kasvaimen aiempi hoito hypometyloivalla aineella hyväksyttävä.
• Sytoreduktiohoito plasmafereesillä tai hydroksiurealla hyväksyttävä.
• Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tuntia ennen hoidon aloittamista tai heillä on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreaktiota vähintään 12 kuukautta)
• Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, ellei näitä ole ajateltu johtuu AML:stä
• Riittävä munuaisten toiminta kreatiniinin ollessa ≤ 2,0 mg/dl
• Fiklatutsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska sytarabiini kuuluu raskausluokkaan D, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä: hormonia, ehkäisymenetelmää tai pidättymistä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen annon päättymisestä.
• Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (FAB M3 AML)
• Yli 2 sykliä aiempaa AML-induktiohoitoa
• Allogeeninen tai autologinen siirto AML:n vuoksi kantasolujen infuusiolla 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aktiivisella immunosuppressiivisella hoidolla graft versus host -taudin (GVHD) hoidossa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Sytarabiinia sisältävä annostus yli 2 g/m2/vrk 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, muut kuin osallistumiskriteereissä määritellyt (hydroksiurea ja hypometylointiaineet)
• Tunnettu aktiivinen HIV, hepatiitti B tai C tai infektio. Poikkeus B-hepatiittia sairastaville potilaille, jotka käyttävät viruslääkkeitä ja joilla on alhainen viruskuorma, määritetään tutkijan harkinnan mukaan.
• Hallitsematon infektio
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen toinen maligniteetti, joka PI:n mielestä voi häiritä tätä hoitoa tai vaikuttaa siihen haitallisesti.
• Aiempi altistuminen tutkittavalle aineelle tai anti-c-Met-, anti-HGF- tai anti-VEGF-ohjatulle hoidolle kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Sytarabiinin aiheuttama aikaisempi luokan 4 toksisuus
• Tunnettu tai epäilty lääkeherkkyys sytarabiinille tai tutkittavalle aineelle fiklatsumabille
• Kyvyttömyys antaa suostumusta
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska fiklatsumabin vaikutus kehittyvään sikiöön on edelleen tuntematon ja että sytarabiini on raskausriskiluokan D lääke, jolla on tunnettuja teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Äidin fiklatsumabilla ja sytarabiinilla hoidosta aiheutuvien mahdollisten haittavaikutusten vuoksi imetys on lopetettava tutkimuksen ajaksi. Potilaat, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, poistetaan tutkimuksesta, kun raskaus on varmistettu.