パーキンソン病患者におけるヘリコバクター・ピロリ感染除菌の効果

研究の背景

ヘリコバクター ピロリと PD の間に関連性があるという最初の観察は、1966 年に Strang が胃潰瘍と十二指腸潰瘍が PD 患者で年齢と性別を一致させた対照よりも一般的であり、これらの潰瘍が PD の診断に先行することを発見したときでした。 20年に。 ヘリコバクター ピロリとその消化性潰瘍疾患との関連が発見されると、ヘリコバクター ピロリと PD の相関関係を探すために数多くの研究が行われました。

ジェームズ・パーキンソンは、PD と胃腸の病理学との間には関連性があるかもしれないと考え、「胃と腸の無秩序な状態が脊髄髄質の一部に病的作用を誘発する可能性があることとの関係を追跡することはできませんが、少しためらっています.そのような発生の確率を決定する前に採用する必要があります」（64ページ、震え麻痺）.

直接的な因果関係は、H. pylori が、ドーパミン作動性ニューロンに直接的な神経毒性効果を持つ MPTP または MPTP 様物質の生合成経路で役割を果たす可能性があると提案した Altschuler によって仮説が立てられました。

1999 年に、Charlett 等。 PDの主要な特徴、すなわち運動緩慢、硬直、および異常な姿勢が、コントロールと比較してPD患者の兄弟で有意に多く見られることが観察されました。 ピロリ菌陽性の血清学的検査は、PD 患者の 70% とその兄弟の 63% に見られましたが、対照者の 36-43% と比較されました。 彼らは、H. pylori の家族性感染が、PD 患者の兄弟姉妹におけるパーキンソニズムの有意に高い有病率の原因である可能性があると結論付けました。

Bjarnason らは、H. pylori に対する抗体の存在が IPD と相関し、根絶によって歩幅の測定値が改善されることを発見しました。 また、根絶療法と IL-6 や TNF-α などの炎症マーカーの減少との間にも相関関係がありました。 彼らは、慢性感染症が根底にある慢性炎症およびドーパミン作動性ニューロンの破壊につながる自己抗体/分子模倣メカニズムにつながると仮定しました.

平井はピロリ菌の脂質組成を調べ、3つのコレステロールグルコシダーゼ(CG)を同定した。 興味深いことに、ヘリコバクター ピロリの CG ステロールとソテツのステロール グルコシダーゼの構造の類似性は、ヘリコバクター ピロリが、神経毒性のある類似のステロール グルコシダーゼを生成することによって、パーキンソニズムを引き起こす可能性のある特定の株を持つ可能性を仮定した可能性があります。 . ソテツへのマウスの実験的曝露は、進行性の運動および認知機能の低下を示しました。 病理学的分析は、それらが運動ニューロンの損失と線条体ドーパミン作動性終末の損失を持っていることを明らかにしました。

レボドパの吸収は十二指腸で起こります。 進行した PD では、胃の運動性が損なわれ、幽門を通るレボドパの通過が遅延し、その後、その臨床効果が防止または遅延される可能性があります。 十二指腸では、炎症性病変もレボドパの吸収を損なう可能性があります。 ヘリコバクター・ピロリ感染は、十二指腸粘膜の破壊、その吸収部位および活性酸素種の局所産生を介して、L-ドーパのバイオアベイラビリティーに影響を与え、薬物を不活性化する可能性があります。

脳へのレボドパ送達の不規則性はPDでは一般的であり、レボドパに対する不規則な反応と運動の変動につながる可能性があります。 これは、薬物の消化管通過または吸収の障害に起因する可能性があります。

ピエラントッツィら。 H. pylori 感染の PD 患者を除菌治療群と対照群に無作為に割り付けた研究を実施しました。 血清レボドパ濃度は、コントロールと比較して根絶治療群で一貫して高かった。 アクティブなグループは、レボドパに対する臨床反応が長引いており、より「時間どおり」であり、運動の変動が少ないことも指摘されました。

著者らは、ヘリコバクター ピロリ感染はレボドパの吸収を損ない、除菌療法はレボドパの吸収を助け、臨床反応を改善するための簡単で安価な手段であると結論付けました。

研究の正当性

ピロリ菌を根絶することは、十二指腸潰瘍や胃がんなどのピロリ菌合併症のリスクを軽減するだけでなく、運動障害の改善にも役立つため、パーキンソン病患者のピロリ菌感染を診断することは重要です。 海外での以前の研究では、ヘリコバクター・ピロリがその吸収に影響を与えることが示されているため、ヘリコバクター・ピロリの根絶がレボドパのバイオアベイラビリティを増加させることが示されました。 PPUKM のパーキンソン病患者を対象にこの研究を実施すると、マレーシアの人口に関するデータが得られます。

研究目的

主な目的:

ヘリコバクター・ピロリに感染したPD群におけるヘリコバクター・ピロリ除菌療法前後のL-ドーパに対する臨床反応を比較すること。 (L-ドーパ「開始」時間(分)およびL-ドーパ「オン時間」持続時間(分))。

副次的な目的:

UPDRS-IIIおよびPDQ39アンケートを使用して、感染したPDグループのピロリ菌除菌療法の前後の臨床運動改善を評価します。

研究デザインと研究集団。 これは、2012 年 1 月から 2012 年 6 月の間に UKMMC で実施された前向き研究です。 研究集団は、レボドパ療法を受けているパーキンソン病患者で構成されており、神経科外来クリニック UKMMC から継続的に募集されます。 研究は、研究倫理委員会 UKMMC の承認後に行われます。 包含および除外基準を満たす患者は、カウンセリングを受け、インフォームドコンセントを与えると、研究に登録されます。 英語またはマレーシア語が苦手な方は、通訳の助けを借りて説明を受けます。

研究プロトコルと研究ツール

同意が得られたら、患者は背景について尋ねられ、データが記録されます 社会人口学的特徴（喫煙歴、アルコール消費量、コーヒー消費量）、以前の抗生物質の使用、付随する病状、現在の投薬、および胃腸の症状に関する情報が記録されます。 身長と体重を測定し、データ収集シートに記録します。 L-ドーパに対する臨床反応を記録します (L-ドーパの「開始」時間 (分) と L-ドーパの「オン時間」の持続時間 (分) を調べます)。 パーキンソン病の重症度は、PDQ-39 アンケートと統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS)-III を使用して評価されます。

尿素呼気試験プロトコル

各被験者はUBTを受けてピロリ菌感染を診断します。 UBT は、OGDS と比較して非侵襲的、非放射性毒性があり、容易に利用できるため、この研究で H. pylori を診断するための最も適切なツールとして選択されています。 血清学的検査は安価で広く利用できるため、国内外の多くの研究で使用されています。 残念ながら、血清検査の特異度は 79 ～ 90%、感度は 76 ～ 84% です。 さらに、H. pylori 陽性の患者は、UBT が長期間陰性であっても、除菌後 4 年間も血清陽性のままです。

PPIまたはH2ブロッカーを服用している被験者は、これらの薬を4週間停止した後、UBTの予約が後で与えられます。 各患者には、Tang™ オレンジ ジュースに混合された 75 mg の IRIS 13C 尿素が投与されます。 呼気サンプルは、0 分、10 分、20 分、30 分に採取されます。 息を吸うたびに、被験者は深く息を吸い込んで 5 秒間保持し、完全に膨らむまでゆっくりとバッグに息を吹き込みます。 収集された呼気サンプルは、非分散型同位体選択赤外線分光計 (NDRIS) [IRIS] を使用して分析されます。 結果の解釈は、ベースライン (DOB) に対するデルタ (δ) の分析のための IRIS ソフトウェア 2.3 に基づいています。

H. pylori の治療 尿素呼気検査が陽性（H. pylori 感染が陽性）の患者は、H. pylori の除菌療法（経口エソメプラゾール 40mg bd 2 回、経口クラリスロマイシン 500mg bd、経口アモキシシリン 1000mg bd）を 14 日間開始します。 この現在の勧告は、2005 年 3 月のマーストリヒト III コンセンサス会議で策定されました。

経過観察訪問 Ｈ ｐｙｌｏｒｉに感染したパーキンソン病患者は、Ｈ ｐｙｌｏｒｉの根絶療法の３ヶ月後に神経内科クリニックで経過観察される。 Ｈ ｐｙｌｏｒｉの根絶治療後のＬ－ドーパに対する臨床反応を評価する（Ｌ－ドーパ「開始」時間（分）およびＬ－ドーパ「オン時間」持続時間（分）を調べる）。 臨床運動の改善は、PDQ-39 アンケートと統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS)-III を使用して評価することもできます。 患者は、すべての質問票に回答するように研究者によって導かれます。

倫理的配慮

この研究は、PPUKM 倫理委員会の承認後に実施されます。 参加者は、同意書に署名する前に、手順と研究の利点について説明されます。 彼らは、希望する時点でいつでも研究からオプトアウトすることができます。