파킨슨병 환자에서 Helicobacter Pylori 감염 퇴치 효과

연구 배경

헬리코박터 파일로리와 PD 사이에 연관성이 있다는 최초의 관찰은 1966년 Strang이 위궤양과 십이지장 궤양이 PD 환자에서 나이와 성별이 일치하는 대조군보다 더 흔하고 이러한 궤양이 PD 진단에 선행한다는 사실을 발견한 1966년이었습니다. 20년. H. pylori의 발견과 소화성 궤양 질환과의 연관성에 따라 H. pylori와 PD 사이의 상관관계를 찾기 위한 수많은 연구가 수행되었습니다.

제임스 파킨슨(James Parkinson)은 "비록 위와 장의 무질서한 상태가 척수질의 일부에서 병적인 행동을 유발할 수 있는 연관성을 추적할 수는 없지만 … 약간의 망설임이 있습니다. 발생 가능성을 판단하기 전에 사용할 필요가 있습니다"(64페이지, 떨리는 마비).

Altschuler는 H. pylori가 MPTP 또는 도파민성 뉴런에 직접적인 신경독성 효과를 갖는 MPTP 유사 물질의 생합성 경로에서 역할을 할 수 있다고 제안한 직접적인 인과 관계를 가정했습니다.

1999년 Charlett et al. PD의 주요 특징, 즉 운동완서, 경직 및 비정상적인 자세가 대조군에 비해 PD 환자의 형제자매에서 훨씬 더 널리 퍼져 있음을 관찰했습니다. 양성 H. pylori 혈청검사는 대조군의 36-43%에 비해 PD 환자의 70% 및 형제 자매의 63%에서 발견되었습니다. 그들은 H. pylori의 가족 전파가 PD 환자의 형제자매에서 상당히 높은 파킨슨병 유병률을 설명할 수 있다고 결론지었습니다.

Bjarnason 등은 H. pylori에 대한 항체의 존재가 IPD와 상관관계가 있음을 발견했으며 박멸은 보폭 측정에서 개선을 보였다. 박멸 요법과 IL-6 및 TNF-알파와 같은 염증 표지자의 감소 사이에도 상관관계가 있었습니다. 그들은 만성 감염이 근본적인 만성 염증 및 자가항체/분자 모방 메커니즘으로 이어져 도파민 작동성 뉴런의 파괴로 이어진다는 가설을 세웠습니다.

Hirai는 H. pylori의 지질 조성을 연구하여 3가지 콜레스테롤 글루코시다아제(CG)를 확인했습니다. 흥미롭게도, H. pylori의 CG 스테롤과 소철의 스테롤 글루코시다아제 구조의 유사성은 파킨슨병을 일으킬 수 있는 특정 균주를 가진 H. pylori가 신경독성인 유사한 스테롤 글루코시다아제를 생산하는 방식으로 가능성을 가정할 수 있습니다. 소철은 밀가루로 만든 씨앗의 일종으로 일본의 괌 섬과 기이와 같은 인구에서 ALS-PD 질병을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 소철류에 실험적으로 노출된 뮤린은 점진적인 운동 및 인지 기능 저하를 보였습니다. 병리학적 분석 결과 운동 신경 세포의 손실과 선조체 도파민 말단의 손실이 있는 것으로 나타났습니다.

레보도파 흡수는 십이지장에서 발생합니다. 진행된 PD에서는 위 운동성이 손상되어 유문을 통한 레보도파의 이동을 지연시킬 수 있으며, 그 결과 임상 효과를 예방하거나 지연시킬 수 있습니다. 십이지장에서 모든 염증성 병리학은 또한 레보도파 흡수를 손상시킬 수 있습니다. H.pylori 감염은 약물을 비활성화할 수 있는 반응성 산소 종의 흡수 및 국소 생성 부위인 십이지장 점막의 파괴를 통해 L-dopa 생체 이용률에 영향을 미칩니다.

뇌로의 레보도파 전달의 불규칙성은 PD에서 일반적이며 레보도파 및 운동 변동에 대한 불규칙한 반응을 유발할 수 있습니다. 이는 위장관 통과 장애 또는 약물 흡수 장애로 인한 것일 수 있습니다.

Pierantozzi et al. H. pylori 감염 PD 환자를 제균 요법군과 대조군으로 무작위 배정한 연구를 수행했습니다. 혈청 레보도파 수치는 대조군에 비해 박멸 요법군에서 지속적으로 더 높았습니다. 활성 그룹은 또한 레보도파에 대한 장기간의 임상 반응, 더 많은 "정시" 및 더 적은 운동 변동을 갖는 것으로 나타났습니다.

저자들은 H. pylori 감염이 레보도파의 흡수를 손상시키고 박멸 요법이 레보도파 흡수를 돕고 임상 반응을 개선하는 간단하고 저렴한 수단이라고 결론지었습니다.

연구 정당성

파킨슨병 환자에서 H.pylori 감염을 진단하는 것은 H. pylori를 박멸하는 것이 십이지장 궤양 및 위암과 같은 H. pylori 합병증의 위험을 감소시킬 뿐만 아니라 운동 장애 개선에도 도움이 되기 때문에 중요합니다. 이전의 해외 연구에서는 H. pylori가 흡수에 영향을 미치는 것으로 나타났기 때문에 H. pylori를 박멸하면 레보도파 생체이용률이 증가한 것으로 나타났습니다. PPUKM에서 파킨슨병 환자를 대상으로 이 연구를 수행하면 말레이시아 인구에 대한 데이터를 얻을 수 있습니다.

연구 목표

주요 목표:

H. pylori에 감염된 PD군에서 H. pylori 제균 치료 전후의 L-dopa에 대한 임상 반응을 비교한다. (L-도파 '개시' 시간(분) 및 L-도파 '온-타임' 기간(분)).

보조 목표:

UPDRS-III 및 PDQ39 설문지를 사용하여 감염된 PD 그룹에서 H. pylori 제균 요법 전후의 임상 운동 개선을 평가합니다.

연구 설계 및 연구 모집단. 이것은 2012년 1월부터 2012년 6월까지 UKMMC에서 수행된 전향적 연구입니다. 연구 모집단은 레보도파 요법을 받는 파킨슨병 환자로 구성되며, 이들은 신경과 외래 환자 클리닉 UKMMC에서 연속적으로 모집됩니다. 연구는 연구 윤리 위원회(UKMMC)의 승인을 받은 후에 수행됩니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자는 상담을 받고 정보에 입각한 동의를 하면 연구에 등록됩니다. 영어 또는 말레이시아어 구사력이 부족한 개인은 통역사의 도움을 받아 설명을 듣게 됩니다.

연구 프로토콜 및 연구 도구

동의 시 환자는 배경에 대해 질문을 받고 데이터가 기록됩니다. 사회인구학적 특성(흡연 이력, 알코올 소비 및 커피 소비), 이전 항생제 사용, 수반되는 의학적 상태, 현재 약물 및 모든 위장 증상에 관한 정보가 기록됩니다. 키와 몸무게를 측정하여 데이터 수집 시트에 기록합니다. L-도파에 대한 임상 반응이 문서화될 것입니다(L-도파 '개시' 시간(분) 및 L-도파 '온타임' 지속 시간(분)을 살펴봄). PDQ-39 설문지와 UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale)-III를 사용하여 파킨슨병의 중증도를 평가합니다.

요소 호흡 테스트 프로토콜

각 피험자는 H. pylori 감염을 진단하기 위해 UBT를 거칩니다. UBT는 OGDS에 비해 비침습적, 비방사성 독성이 있고 쉽게 사용할 수 있기 때문에 본 연구에서 H. pylori 진단에 가장 적합한 도구로 선택되었습니다. 혈청 검사는 저렴하고 광범위하게 접근할 수 있으며 지역 및 국제적으로 많은 연구에 사용되었습니다. 불행하게도 혈청 검사는 특이도가 79-90%이고 민감도가 76-84%입니다. 또한 H. pylori에 대해 양성인 환자는 UBT가 오랫동안 음성이었더라도 박멸 후 4년 동안 혈청 양성을 유지합니다.

PPI 또는 H2 차단제를 사용하는 피험자는 이러한 약물을 중단한 지 4주 후에 UBT에 대한 나중에 약속을 받게 됩니다. 각 환자에게는 Tang™ 오렌지 주스에 혼합된 IRIS 13C 요소 75mg이 제공됩니다. 0분, 10분, 20분, 30분에 호흡 샘플을 채취합니다. 숨을 쉴 때마다 피험자는 깊게 숨을 들이쉬고 5초 동안 유지한 다음 완전히 팽창될 때까지 천천히 가방 속으로 불어넣도록 요청받습니다. 수집된 호흡 샘플은 NDRIS(Non-Dispersive Isotope-Selective InfraRed Spectrometer)[IRIS]를 사용하여 분석됩니다. 결과 해석은 기준선(DOB)에 대한 델타(δ) 분석을 위한 IRIS 소프트웨어 2.3을 기반으로 합니다.

H. pylori에 대한 치료 Urea Breath Test 양성(H. pylori 감염 양성) 환자는 14일 동안 H. pylori 제균 요법(경구 esomeprazole 40mg bd 2회, 경구 clarithromycin 500mg bd 및 경구 amoxicillin 1000mg bd)을 시작합니다. 이 현재 권장 사항은 2005년 3월 Maastricht III Consensus Conference에서 공식화되었습니다.

추적 방문 H pylori에 감염된 파킨슨병 환자는 H pylori 제균 요법 후 3개월 후에 신경과 클리닉에서 추적 관찰됩니다. H 파일로리의 박멸 치료 후 L-도파에 대한 임상 반응을 평가할 것이다(L-도파 '개시' 시간(분) 및 L-도파 '온타임' 지속시간(분)을 살펴봄). PDQ-39 설문지와 UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale)-III를 사용하여 임상 운동 개선도 평가할 것입니다. 환자는 조사관의 안내에 따라 모든 설문지에 답하게 됩니다.

윤리적 고려

본 연구는 PPUKM 윤리위원회의 승인을 거쳐 수행될 예정입니다. 참가자는 동의서에 서명하기 전에 연구의 절차 및 이점에 대해 설명합니다. 그들은 원하는 대로 언제든지 연구에서 제외할 수 있습니다.