根除幽门螺杆菌感染对帕金森病患者的影响

学习背景

最早观察到幽门螺杆菌与 PD 之间存在关联是在 1966 年，当时 Strang 发现胃溃疡和十二指肠溃疡在 PD 患者中比其年龄和性别匹配的对照组更常见，并且这些溃疡在 PD 诊断之前高达至 20 年。 在发现幽门螺杆菌及其与消化性溃疡病的关联后，进行了大量研究以寻找幽门螺杆菌与 PD 之间的相关性。

詹姆斯·帕金森 (James Parkinson) 认为 PD 与胃肠道病理学之间可能存在关联，他写道：“虽然无法追踪肠胃紊乱状态可能导致脊髓部分病态活动的联系，……毫不犹豫在我们确定发生这种情况的可能性之前需要使用它”（第 64 页，颤抖性麻痹）。

Altschuler 假设了直接的因果关系，他提出幽门螺杆菌可能在 MPTP 或 MPTP 样物质的生物合成途径中发挥作用，这些物质对多巴胺能神经元具有直接的神经毒性作用。

1999 年，Charlett 等人。观察到 PD 的主要特征，即运动迟缓、僵硬和异常姿势，与对照组相比，在 PD 患者的兄弟姐妹中更为普遍。 在 70% 的 PD 患者和 63% 的兄弟姐妹中发现幽门螺杆菌血清学呈阳性，而对照组为 36-43%。 他们得出结论，幽门螺杆菌的家族传播可能是 PD 患者兄弟姐妹中帕金森病患病率显着升高的原因。

Bjarnason 等人发现，针对幽门螺杆菌的抗体的存在与 IPD 相关，并且根除表明步长测量有所改善。 根除治疗与炎症标志物如 IL-6 和 TNF-α 的减少也存在相关性。 他们假设慢性感染会导致潜在的慢性炎症和自身抗体/分子模拟机制，从而导致多巴胺能神经元的破坏。

Hirai 研究了幽门螺杆菌的脂质组成并确定了三种胆固醇糖苷酶 (CG)。 有趣的是，幽门螺杆菌中的 CG 甾醇和苏铁中的甾醇葡糖苷酶的结构相似，这可能假设幽门螺杆菌与某些菌株可能通过产生类似的具有神经毒性的甾醇葡糖苷酶而引起帕金森病的可能性。 苏铁是一种制成面粉的种子，已知会在关岛和日本纪伊岛等人群中引起 ALS-PD 病。 鼠实验暴露于苏铁显示进行性运动和认知恶化。 病理分析显示，它们丧失了运动神经元和纹状体多巴胺能末梢。

左旋多巴吸收发生在十二指肠。 在晚期 PD 中，胃动力受损，这会延迟左旋多巴通过幽门的转运，从而阻止或延迟其临床效果。 在十二指肠中，任何炎症病理也会影响左旋多巴的吸收。 幽门螺杆菌感染通过破坏十二指肠粘膜影响左旋多巴的生物利用度，其吸收部位和活性氧的局部产生可能使药物失活。

左旋多巴向大脑的输送不规律在 PD 中很常见，可导致对左旋多巴的反应不稳定和运动波动。 这可归因于胃肠道运输或药物吸收受损。

皮兰托兹等人。进行了一项研究，其中感染幽门螺杆菌的 PD 患者被随机分为根除治疗组和对照组。 与对照组相比，根除治疗组的血清左旋多巴水平始终较高。 还注意到活性组对左旋多巴的临床反应延长，更“准时”并且运动波动更少。

作者得出结论，幽门螺杆菌感染会损害左旋多巴的吸收，根除疗法是一种简单且廉价的方法，可帮助左旋多巴吸收并改善临床反应。

研究理由

诊断帕金森病患者的幽门螺杆菌感染很重要，因为根除幽门螺杆菌不仅可以降低十二指肠溃疡和胃癌等幽门螺杆菌并发症的风险，而且还有助于改善他们的运动障碍。 国外先前的研究表明，根除幽门螺杆菌会增加左旋多巴的生物利用度，因为幽门螺杆菌已被证明会影响其吸收。 在 PPUKM 的帕金森病患者中进行这项研究将为我们提供马来西亚人口的数据。

学习目标

主要目标：

比较 H. pylori 感染 PD 组 H. pylori 根除治疗前后对左旋多巴的临床反应。 （左旋多巴“起效”时间（分钟）和左旋多巴“准时”持续时间（分钟））。

次要目标：

使用 UPDRS-III 和 PDQ39 问卷评估感染 PD 组幽门螺杆菌根除治疗前后的临床运动改善。

研究设计和研究人群。 这是一项前瞻性研究，于 2012 年 1 月至 2012 年 6 月期间在 UKMMC 进行。 研究人群包括接受左旋多巴治疗的帕金森氏病患者，他们将从神经病学门诊 UKMMC 连续招募。 该研究将在研究伦理委员会 UKMMC 批准后进行。 满足纳入和排除标准的患者将接受咨询，并在给予知情同意后，将被纳入研究。 英语或马来语能力较差的个人将在口译员的协助下得到解释。

研究方案和研究工具

经同意后，将询问患者的背景并记录数据 有关社会人口统计学特征（吸烟史、饮酒和咖啡消费）、既往抗生素使用情况、伴随的医疗状况、当前药物治疗和任何胃肠道症状的信息将被记录。 测量身高和体重并记录到数据收集表中。 将记录对左旋多巴的临床反应（查看左旋多巴“起效”时间（分钟）和左旋多巴“准时”持续时间（分钟））。 他们的帕金森病严重程度将使用 PDQ-39 问卷和统一帕金森病评定量表 (UPDRS)-III 进行评估。

尿素呼吸测试协议

每个受试者都接受 UBT 以诊断幽门螺杆菌感染。 在本研究中，UBT 被选为诊断幽门螺杆菌最合适的工具，因为与 OGDS 相比，它是无创、无放射毒性且容易获得的。 血清学检测更便宜且可广泛使用，并已在本地和国际的许多研究中使用。 不幸的是，血清学检测的特异性为 79-90%，敏感性为 76-84%。 此外，幽门螺杆菌呈阳性的患者在幽门螺杆菌根除后仍会保持血清阳性长达 4 年，即使 UBT 长期以来呈阴性。

使用 PPI 或 H2 阻滞剂的受试者将在停止这些药物治疗 4 周后接受 UBT 预约。 每位患者将服用 75 毫克混合在 Tang™ 橙汁中的 IRIS 13C 尿素。 将在 0 分钟、10 分钟、20 分钟和 30 分钟采集呼吸样本。 每次呼吸时，受试者将被要求深吸气并保持 5 秒钟，然后慢慢地向袋子中吹气，直到袋子完全充气。 然后将使用非色散同位素选择性红外光谱仪 (NDRIS) [IRIS] 分析收集到的呼吸样本。 结果的解释基于 IRIS 软件 2.3，用于分析 Delta (δ) 相对于基线 (DOB)

幽门螺杆菌的治疗 尿素呼气试验呈阳性（幽门螺杆菌感染呈阳性）的患者将开始根除幽门螺杆菌治疗（口服埃索美拉唑 40mg 两次 bd，口服克拉霉素 500mg bd 和口服阿莫西林 1000mg bd），持续 14 天。 目前的建议是在 2005 年 3 月的马斯特里赫特 III 共识会议上制定的。

随访 幽门螺杆菌感染的帕金森病患者将在幽门螺杆菌根除治疗后 3 个月在神经科门诊进行随访。 将评估幽门螺杆菌根除治疗后对左旋多巴的临床反应（查看左旋多巴“起效”时间（分钟）和左旋多巴“准时”持续时间（分钟））。 临床运动改善也将使用 PDQ-39 问卷和统一帕金森病评定量表 (UPDRS)-III 进行评估。 研究者将指导患者回答所有问卷。

道德考量

本研究将在 PPUKM 伦理委员会批准后进行。 在签署同意书之前，将向参与者解释研究的程序和益处。 他们可以随时选择退出研究。