Effekter av utryddelse av Helicobacter Pylori-infeksjon hos pasienter med Parkinsons sykdom

Studiebakgrunn

Den tidligste observasjonen av at det er en assosiasjon mellom H. pylori og PD var i 1966 da Strang fant at magesår og duodenalsår var mer vanlig hos PD-pasienter enn deres alder og kjønnsmatchede kontroller, og at disse sårene gikk før diagnosen PD med opptil til 20 år. Etter oppdagelsen av H. pylori og dens assosiasjon med magesårsykdom, ble det utført en rekke studier for å se etter en korrelasjon mellom H. pylori og PD.

James Parkinson mente at det kan være en assosiasjon mellom PD og gastrointestinal patologi da han skrev "Selv om han ikke var i stand til å spore sammenhengen som en forstyrret tilstand i mage og tarm kan indusere en sykelig handling i en del av medulla spinalis, ... litt nøling må brukes før vi tar stilling til sannsynligheten for en slik forekomst" (s. 64, The Shaking Palsy).

En direkte årsakssammenheng ble antatt av Altschuler som foreslo at H. pylori kan spille en rolle i biosynteseveien for MPTP eller MPTP-lignende stoffer som har en direkte nevrotoksisk effekt på de dopaminerge nevronene.

I 1999, Charlett et al. observerte at kardinaltrekk ved PD, nemlig bradykinesi, rigiditet og unormal holdning var signifikant mer utbredt hos søsken til PD-pasienter sammenlignet med kontroller. Positiv H. pylori-serologi ble funnet hos 70 % av PD-pasientene og 63 % av deres søsken sammenlignet med 36-43 % av kontrollene. De konkluderte med at familiær overføring av H. pylori kan forklare den betydelig høyere forekomsten av parkinsonisme hos søsken til PD-pasienter.

Bjarnason et al fant at tilstedeværelsen av antistoffer mot H. pylori korrelerte med IPD, og ​​utryddelse viste forbedring i måling av skrittlengde. Det var også en sammenheng mellom eradikasjonsterapi og reduksjon i inflammatoriske markører som IL-6 og TNF-alfa. De antok at kronisk infeksjon fører til underliggende kronisk inflammatorisk og autoantistoff/molekylær mimikkmekanisme som fører til ødeleggelse av de dopaminerge nevronene.

Hirai studerte lipidsammensetningen til H. pylori og identifiserte tre kolesterolglukosidaser (CG). Av interesse, likheten mellom strukturen til CG-sterolene i H. pylori og sterolglukosidase i cycad, som kan anta en mulighet for at H. pylori med en viss stamme som kan forårsake parkinsonisme ved å produsere lignende sterolglukosidase som er nevrotoksisk. Cycad er en type frø laget til mel som har vært kjent for å forårsake ALS-PD-sykdom i befolkningen som på øya Guam og Kii, Japan. Murin eksperimentell eksponering for cycad viste progressiv motorisk og kognitiv forverring. Patologisk analyse viste at de har tap av motoriske nevroner og tap av striatale dopaminerge terminaler.

Levodopa-absorpsjon skjer i tolvfingertarmen. Ved avansert PD er gastrisk motilitet svekket, og dette kan forsinke transitt av levodopa gjennom pylorus og deretter forhindre eller forsinke dens kliniske effekt. I tolvfingertarmen kan enhver inflammatorisk patologi også svekke levodopa-absorpsjonen. H.pylori-infeksjon påvirker L-dopa-biotilgjengeligheten via forstyrrelse av duodenalslimhinnen, stedet for absorpsjon og lokal produksjon av reaktive oksygenarter, som kan inaktivere stoffet.

Uregelmessighet i levering av levodopa til hjernen er vanlig ved PD og kan føre til uregelmessig respons på levodopa og motoriske svingninger. Dette kan tilskrives nedsatt gastrointestinal transitt eller absorpsjon av legemidlet.

Pierantozzi et al. gjennomført en studie der PD-pasienter med H. pylori-infeksjon ble randomisert til eradikasjonsterapi- og kontrollgrupper. Serumlevodopanivåene var konsekvent høyere i gruppen med eradikeringsterapi sammenlignet med kontrollene. Den aktive gruppen ble også registrert å ha langvarig klinisk respons på levodopa, mer "på tid" og færre motoriske svingninger.

Forfatterne konkluderte med at H. pylori-infeksjon svekker absorpsjonen av levodopa og eradikeringsterapi er et enkelt og rimelig middel for å hjelpe levodopa-absorpsjon og forbedre klinisk respons.

Studiebegrunnelser

Diagnostisering av H. pylori-infeksjon hos Parkinson-pasienter er viktig, siden utryddelse av H. pylori ikke bare reduserer risikoen for H. pylori-komplikasjoner som duodenalsår og magekarsinom, men det vil også bidra til å forbedre deres motoriske funksjonshemming. Tidligere studier i utlandet har vist at utryddelse av H. pylori økte biotilgjengeligheten av levodopa ettersom H. pylori hadde vist seg å påvirke absorpsjonen. Gjennomføring av denne studien blant Parkinsonpasienter i PPUKM vil gi oss data for malaysisk befolkning.

Studiemål

Primære mål:

For å sammenligne den kliniske responsen på L-dopa før og etter H. pylori-utryddelsesterapi i den H. pylori-infiserte PD-gruppen. (L-dopa 'starttid' (minutter) og L-dopa 'på tid' varighet (minutter) ).

Sekundære mål:

For å vurdere klinisk motorisk forbedring før og etter H. pylori-utryddelsesterapi i infisert PD-gruppe, ved å bruke UPDRS-III og PDQ39 spørreskjemaer.

Studiedesign og studiepopulasjon. Dette er en prospektiv studie som ble utført ved UKMMC mellom månedene januar 2012 til juni 2012. Studiepopulasjonen består av pasienter med Parkinsons sykdom på levodopabehandling, som fortløpende rekrutteres fra nevrologisk poliklinikk UKMMC. Studien vil bli gjort etter godkjenning av Forskningsetisk komité UKMMC. Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli veiledet og ved å gi informert samtykke vil de bli registrert i studien. Personer med dårlig beherskelse i engelsk eller Bahasa Malaysia vil bli gitt forklaring ved hjelp av en tolk.

Studieprotokoll og studieverktøy

Ved samtykke vil pasienter bli forespurt om deres bakgrunn og dataene vil bli registrert. Informasjon om sosiodemografiske karakteristika (røykehistorie, alkoholforbruk og kaffeforbruk), tidligere antibiotikabruk, samtidige medisinske tilstander, aktuelle medisiner og eventuelle gastrointestinale symptomer vil bli registrert. Høyde og vekt måles og registreres i datainnsamlingsarket. Den kliniske responsen på L-dopa vil bli dokumentert (se på L-dopa 'starttid' (minutter) og L-dopa 'on-time' varighet (minutter)). Alvorlighetsgraden av deres Parkinsons sykdom vil bli vurdert ved hjelp av PDQ-39 spørreskjemaer og Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-III.

Urea Pustetestprotokoll

Hvert individ gjennomgår UBT for å diagnostisere H. pylori-infeksjon. UBT er valgt som det mest passende verktøyet for å diagnostisere H. pylori i denne studien fordi det er ikke-invasivt, ikke-radiotoksisk og lett tilgjengelig sammenlignet med OGDS. Serologisk testing er billigere og allment tilgjengelig og har blitt brukt i mange undersøkelser lokalt og internasjonalt. Dessverre har serologisk testing en spesifisitet på 79-90 % og sensitivitet på 76-84 %. Videre vil pasienter som er positive for H. pylori forbli seropositive i så lenge som 4 år etter utryddelse selv når UBT lenge har vært negativ.

Forsøkspersoner som er på PPI eller H2-blokkere vil få en senere avtale for UBT etter 4 uker med seponering av disse medisinene. Hver pasient vil få 75 mg IRIS 13C urea blandet i Tang™ appelsinjuice. Pusteprøve vil bli tatt etter 0 minutter, 10 minutter, 20 minutter og 30 minutter. Ved hvert pust vil forsøkspersonene bli bedt om å inhalere dypt og holde i 5 sekunder og deretter blåse sakte inn i en pose til den er helt oppblåst. Pusteprøvene som samles inn vil deretter bli analysert med det ikke-dispersive isotopselektive infrarøde spektrometeret (NDRIS)[IRIS]. Tolkning av resultatene er basert på IRIS Software 2.3 for analyse av Delta (δ) over baseline (DOB)

Behandling for H. pylori Pasienter med positiv ureapustetest (positiv for H. pylori-infeksjon) vil bli startet med eradikeringsterapi av H. pylori (oralt esomeprazol 40 mg to ganger daglig, oral klaritromycin 500 mg daglig og oral amoxicillin 1000 mg daglig) i 14 dager. Denne nåværende anbefalingen ble formulert på Maastricht III-konsensuskonferansen i mars 2005.

Oppfølgingsbesøk H pylori-infiserte Parkinsons sykdom-pasienter vil bli fulgt opp i nevrologisk klinikk 3 måneder etter eradikasjonsbehandling av H pylori. Den kliniske responsen på L-dopa etter eradikeringsbehandling av H pylori vil bli vurdert (se på L-dopa 'starttid' (minutter) og L-dopa 'på tid' varighet (minutter)). Den kliniske motoriske forbedringen vil også bli vurdert ved hjelp av PDQ-39 spørreskjemaer og Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-III. Pasienter vil bli veiledet av etterforsker til å svare på alle spørreskjemaene.

Etisk hensyn

Denne studien vil bli utført etter godkjenning av PPUKM etikkkomité. Deltakerne vil bli forklart om prosedyren og fordelene med studien før de signerte samtykkeskjemaet. De har lov til å velge bort studiet når som helst de ønsker.