Virkningerne af udryddelse af Helicobacter Pylori-infektion hos patienter med Parkinsons sygdom

Studie baggrund

Den tidligste observation af, at der er en sammenhæng mellem H. pylori og PD var i 1966, da Strang fandt ud af, at mavesår og duodenalsår var mere almindelige hos PD-patienter end deres alder og kønsmatchede kontroller, og at disse sår gik forud for diagnosen PD med op til 20 år. Efter opdagelsen af ​​H. pylori og dets sammenhæng med mavesår, blev der udført adskillige undersøgelser for at se efter en sammenhæng mellem H. pylori og PD.

James Parkinson mente, at der kan være en sammenhæng mellem PD og gastrointestinal patologi, da han skrev: "Selvom han ikke var i stand til at spore forbindelsen, hvorved en forstyrret tilstand af mave og tarm kan inducere en sygelig virkning i en del af medulla spinalis, ... lidt tøven skal bruges, før vi afgør sandsynligheden for en sådan hændelse" (s. 64, The Shaking Palsy).

En direkte årsagssammenhæng blev antaget af Altschuler, som foreslog, at H. pylori kunne spille en rolle i biosyntesevejen for MPTP eller MPTP-lignende stof, som har en direkte neurotoksisk virkning på de dopaminerge neuroner.

I 1999, Charlett et al. observerede, at kardinaltræk ved PD, nemlig bradykinesi, rigiditet og unormal kropsholdning var signifikant mere udbredt hos søskende til PD-patienter sammenlignet med kontroller. Positiv H. pylori-serologi blev fundet hos 70 % af PD-patienterne og 63 % af deres søskende sammenlignet med 36-43 % af kontrollerne. De konkluderede, at familiær overførsel af H. pylori kunne forklare den signifikant højere forekomst af parkinsonisme hos søskende til PD-patienter.

Bjarnason et al. fandt, at tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod H. pylori korrelerede med IPD, og ​​udryddelse viste forbedring i måling af skridtlængde. Der var også en sammenhæng mellem udryddelsesterapi og reduktion af inflammatoriske markører såsom IL-6 og TNF-alfa. De antog, at kronisk infektion fører til underliggende kronisk inflammatorisk og autoantistof/molekylær mimikmekanisme, der fører til ødelæggelse af de dopaminerge neuroner.

Hirai undersøgte lipidsammensætningen af ​​H. pylori og identificerede tre kolesterolglucosidaser (CG). Af interesse er ligheden mellem strukturen af ​​CG-sterolerne i H. pylori og sterolglucosidase i cycad, hvilket kan antage en mulighed for, at H. pylori med en bestemt stamme kan forårsage parkinsonisme ved at producere lignende sterolglucosidase, der er neurotoksisk. Cycad er en type frø lavet til mel, der har været kendt for at forårsage ALS-PD sygdom i befolkningen som i Guam Island og Kii, Japan. Murin eksperimentel eksponering for cycad viste progressiv motorisk og kognitiv forringelse. Patologisk analyse afslørede, at de har tab af motoriske neuroner og tab af striatale dopaminerge terminaler.

Levodopa-absorption sker i duodenum. Ved fremskreden PD er gastrisk motilitet svækket, og dette kan forsinke transitten af ​​levodopa gennem pylorus og efterfølgende forhindre eller forsinke dens kliniske effekt. I duodenum kan enhver inflammatorisk patologi også forringe levodopa-absorptionen. H.pylori-infektion påvirker L-dopa-biotilgængeligheden via forstyrrelse af duodenalslimhinden, stedet for dets absorption og lokal produktion af reaktive oxygenarter, som kan inaktivere lægemidlet.

Uregelmæssighed i levering af levodopa til hjernen er almindelig ved PD og kan føre til uregelmæssig reaktion på levodopa og motoriske udsving. Dette kan tilskrives nedsat gastrointestinal transit eller absorption af lægemidlet.

Pierantozzi et al. gennemførte et studie, hvor PD-patienter med H. pylori-infektion blev randomiseret i eradikationsterapi- og kontrolgrupper. Serumlevodopa-niveauer var konsekvent højere i udryddelsesterapigruppen sammenlignet med kontroller. Den aktive gruppe blev også bemærket at have forlænget klinisk respons på levodopa, mere "til tiden" og færre motoriske udsving.

Forfatterne konkluderede, at H. pylori-infektion hæmmer absorptionen af ​​levodopa, og udryddelsesterapi er et enkelt og billigt middel til at hjælpe levodopa-absorptionen og forbedre den kliniske respons.

Studiebegrundelser

Diagnosticering af H.pylori-infektion hos Parkinsons-patienter er vigtig, da udryddelse af H. pylori ikke kun reducerer risikoen for H. pylori-komplikationer såsom duodenalsår og mavekarcinom, men det vil også bidrage til at forbedre deres motoriske handicap. Tidligere undersøgelser i udlandet har vist, at udryddelse af H. pylori øgede levodopa-biotilgængeligheden, da H. pylori havde vist sig at påvirke dets absorption. Udførelse af denne undersøgelse blandt Parkinsons patienter i PPUKM vil give os data for den malaysiske befolkning.

Studiemål

Primære mål:

At sammenligne den kliniske respons på L-dopa før og efter H. pylori-udryddelsesterapi i den H. pylori-inficerede PD-gruppe. (L-dopa 'starttid' (minutter) og L-dopa 'on-tid' varighed (minutter) ).

Sekundære mål:

For at vurdere klinisk motorisk forbedring før og efter H. pylori-eradikationsterapi i inficerede PD-gruppe ved hjælp af UPDRS-III og PDQ39 spørgeskemaer.

Studiedesign og studiepopulation. Dette er en prospektiv undersøgelse, som er udført på UKMMC mellem månederne januar 2012 til juni 2012. Undersøgelsespopulationen består af Parkinsons sygdomspatienter i levodopabehandling, som fortløbende vil blive rekrutteret fra det neurologiske ambulatorium UKMMC. Undersøgelsen vil blive udført efter godkendelse af den forskningsetiske komité UKMMC. Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive vejledt, og efter at have givet informeret samtykke vil de blive tilmeldt undersøgelsen. Personer med dårlig beherskelse i engelsk eller Bahasa Malaysia vil blive givet forklaring med hjælp fra en tolk.

Studieprotokol og studieværktøjer

Efter samtykke vil patienter blive forespurgt om deres baggrund, og dataene vil blive registreret. Oplysninger om sociodemografiske karakteristika (rygehistorie, alkoholforbrug og kaffeforbrug), tidligere antibiotikabrug, samtidige medicinske tilstande, nuværende medicin og eventuelle gastrointestinale symptomer vil blive registreret. Højde og vægt måles og registreres i dataindsamlingsarket. Den kliniske respons på L-dopa vil blive dokumenteret (se på L-dopa 'starttid' (minutter) og L-dopa 'on-tid' varighed (minutter)). Sværhedsgraden af ​​deres Parkinsons sygdom vil blive vurderet ved hjælp af PDQ-39 spørgeskemaer og Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-III.

Urea Breath test protokol

Hvert individ gennemgår UBT for at diagnosticere H. pylori-infektion. UBT er valgt som det mest passende værktøj til at diagnosticere H. pylori i denne undersøgelse, fordi det er ikke-invasivt, ikke-radiotoksisk og let tilgængeligt sammenlignet med OGDS. Serologisk test er billigere og bredt tilgængelig og har været brugt i mange undersøgelser lokalt og internationalt. Desværre har serologisk testning en specificitet på 79-90% og sensitivitet på 76-84%. Endvidere vil patienter, der er positive for H. pylori, forblive seropositive i så længe som 4 år efter dets udryddelse, selv når UBT længe har været negativ.

Forsøgspersoner, der er på PPI'er eller H2-blokkere, vil få en senere tid til UBT efter 4 uger efter at have stoppet disse medikamenter. Hver patient får 75 mg IRIS 13C urea blandet i Tang™ appelsinjuice. Åndedrætsprøve tages efter 0 minutter, 10 minutter, 20 minutter og 30 minutter. Ved hvert åndedrag vil forsøgspersonerne blive bedt om at trække vejret dybt og holde i 5 sekunder og derefter blæse langsomt ind i en pose, indtil den er helt oppustet. De opsamlede udåndingsprøver vil derefter blive analyseret ved hjælp af det ikke-dispersive isotop-selektive infrarøde spektrometer (NDRIS)[IRIS]. Fortolkningen af ​​resultaterne er baseret på IRIS Software 2.3 til analyse af Delta (δ) over baseline (DOB)

Behandling for H. pylori Patienter med positiv urea-åndedrætstest (positiv for H. pylori-infektion) vil blive påbegyndt med udryddelsesbehandling af H. pylori (oral esomeprazol 40 mg to gange bd, oral clarithromycin 500 mg bd og oral amoxicillin 1000 mg bd) i 14 dage. Denne aktuelle anbefaling blev formuleret på Maastricht III-konsensuskonferencen i marts 2005.

Opfølgningsbesøg H pylori-inficerede Parkinsons sygdomspatienter vil blive fulgt op i neurologiklinikken 3 måneder efter udryddelsesbehandling af H pylori. Den kliniske respons på L-dopa efter udryddelsesbehandling af H pylori vil blive vurderet (der ses på L-dopa 'starttid' (minutter) og L-dopa 'on-time' varighed (minutter)). Den kliniske motoriske forbedring vil også blive vurderet ved hjælp af PDQ-39 spørgeskemaer og Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-III. Patienterne vil blive vejledt af investigator til at besvare alle spørgeskemaerne.

Etiske overvejelser

Denne undersøgelse vil blive udført efter godkendelse af PPUKM etikkomité. Deltagerne vil blive forklaret om proceduren og fordelene ved undersøgelsen, før de underskrev samtykkeerklæringen. De har lov til at fravælge undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt, som de ønsker.