Efekty eradykacji zakażenia Helicobacter pylori u pacjentów z chorobą Parkinsona

Tło studiów

Najwcześniejsza obserwacja, że ​​istnieje związek między H. pylori a chP, miała miejsce w 1966 r., kiedy Strang odkrył, że wrzody żołądka i dwunastnicy występowały częściej u pacjentów z chP niż w grupie kontrolnej dobranej pod względem wieku i płci oraz że owrzodzenia te poprzedzały rozpoznanie chP o ok. do 20 lat. Po odkryciu H. pylori i jej związku z chorobą wrzodową przeprowadzono liczne badania w celu znalezienia korelacji między H. pylori a PD.

James Parkinson uważał, że może istnieć związek między chorobą Parkinsona a patologią żołądkowo-jelitową, kiedy napisał: „Chociaż nie jest w stanie prześledzić związku, przez który nieuporządkowany stan żołądka i jelit może wywołać chorobliwe działanie w części rdzenia kręgowego,… bez wahania należy zastosować, zanim ustalimy prawdopodobieństwo takiego wystąpienia” (str. 64, The Shaking Palsy).

Altschuler postawił hipotezę bezpośredniego związku przyczynowego, który zaproponował, że H. pylori może odgrywać rolę w szlaku biosyntezy MPTP lub substancji podobnej do MPTP, które mają bezpośredni wpływ neurotoksyczny na neurony dopaminergiczne.

W 1999 roku Charlett i in. zaobserwowali, że kardynalne cechy PD, a mianowicie bradykinezja, sztywność i nieprawidłowa postawa, były istotnie bardziej rozpowszechnione u rodzeństwa pacjentów z PD w porównaniu z grupą kontrolną. Dodatnią serologię H. pylori stwierdzono u 70% pacjentów z chP i 63% ich rodzeństwa w porównaniu z 36-43% w grupie kontrolnej. Doszli do wniosku, że rodzinna transmisja H. pylori może wyjaśniać znacznie częstsze występowanie parkinsonizmu u rodzeństwa pacjentów z chP.

Bjarnason i wsp. stwierdzili, że obecność przeciwciał przeciwko H. pylori korelowała z IChP, a eradykacja wykazała poprawę w pomiarze długości kroku. Istniała również korelacja między terapią eradykacyjną a redukcją markerów stanu zapalnego, takich jak IL-6 i TNF-alfa. Postawili hipotezę, że przewlekła infekcja prowadzi do leżącego u podstaw mechanizmu przewlekłego stanu zapalnego i autoprzeciwciał / mimikry molekularnej, który prowadzi do zniszczenia neuronów dopaminergicznych.

Hirai zbadał skład lipidów H. pylori i zidentyfikował trzy glukozydazy cholesterolowe (CG). Interesujące jest podobieństwo struktury steroli CG w H. pylori i glukozydazy sterolowej w cykadzie, które może postawić hipotezę, że H. pylori z pewnym szczepem, który może powodować parkinsonizm, poprzez wytwarzanie podobnej glukozydazy sterolowej, która jest neurotoksyczna. Sagowce to rodzaj nasion przetwarzanych na mąkę, o których wiadomo, że powodują chorobę ALS-PD w populacji, takiej jak wyspa Guam i Kii w Japonii. Eksperymentalna ekspozycja myszy na sagowiec wykazała postępujące pogorszenie motoryczne i poznawcze. Analiza patologiczna wykazała, że ​​mają utratę neuronów ruchowych i zakończeń dopaminergicznych prążkowia.

Wchłanianie lewodopy zachodzi w dwunastnicy. W zaawansowanej PD motoryka żołądka jest zaburzona, co może opóźnić przejście lewodopy przez odźwiernik, a następnie zapobiec lub opóźnić jej działanie kliniczne. W dwunastnicy każda patologia zapalna może również upośledzać wchłanianie lewodopy. Zakażenie H. pylori wpływa na biodostępność L-dopy poprzez uszkodzenie błony śluzowej dwunastnicy, miejsca jej wchłaniania oraz lokalną produkcję reaktywnych form tlenu, które mogą inaktywować lek.

Nieregularność dostarczania lewodopy do mózgu jest powszechna w PD i może prowadzić do nieprawidłowej odpowiedzi na lewodopę i fluktuacji motorycznych. Można to przypisać upośledzonemu pasażowi przez przewód pokarmowy lub wchłanianiu leku.

Pierantozzi i in. przeprowadzili badanie, w którym pacjentów z PD z zakażeniem H. pylori losowo przydzielono do grup terapii eradykacyjnej i kontrolnej. Stężenia lewodopy w surowicy były konsekwentnie wyższe w grupie otrzymującej terapię eradykacyjną w porównaniu z grupą kontrolną. Zauważono również, że grupa aktywna miała przedłużoną odpowiedź kliniczną na lewodopę, więcej „na czas” i mniej fluktuacji motorycznych.

Autorzy doszli do wniosku, że zakażenie H. pylori upośledza wchłanianie lewodopy, a terapia eradykacyjna jest prostym i niedrogim sposobem wspomagania wchłaniania lewodopy i poprawy odpowiedzi klinicznej.

Uzasadnienia studiów

Rozpoznanie zakażenia H. pylori u pacjentów z chorobą Parkinsona jest ważne, ponieważ eradykacja H. pylori nie tylko zmniejsza ryzyko powikłań H. pylori, takich jak wrzód dwunastnicy i rak żołądka, ale także pomoże poprawić ich niepełnosprawność ruchową. Wcześniejsze badania zagraniczne wykazały, że eradykacja H. pylori zwiększa biodostępność lewodopy, ponieważ wykazano, że H. pylori wpływa na jej wchłanianie. Przeprowadzenie tego badania wśród pacjentów z chorobą Parkinsona w PPUKM da nam dane dla populacji malezyjskiej.

Cele studiów

Główne cele:

Porównanie odpowiedzi klinicznej na L-dopę przed i po eradykacji H. pylori w grupie pacjentów z ChP zakażonych H. pylori. (Czas „początku” L-dopy (minuty) i czas „włączenia” L-dopy (minuty)).

Cele drugorzędne:

Ocena klinicznej poprawy motorycznej przed i po terapii eradykacyjnej H. pylori w zakażonej grupie chorych na ChP za pomocą kwestionariuszy UPDRS-III i PDQ39.

Projekt badania i badana populacja. Jest to badanie prospektywne, które zostało przeprowadzone w UKMMC w okresie od stycznia 2012 do czerwca 2012. Populacja badana składa się z pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych lewodopą, którzy będą kolejno rekrutowani z poradni neurologicznej UKMMC. Badanie zostanie przeprowadzone po zatwierdzeniu przez Komitet ds. Etyki Badań UKMMC. Pacjenci spełniający kryteria włączenia i wykluczenia otrzymają poradę i po wyrażeniu świadomej zgody zostaną włączeni do badania. Osoby ze słabą znajomością języka angielskiego lub Bahasa Malaysia otrzymają wyjaśnienia z pomocą tłumacza.

Protokół badania i narzędzia do badania

Po wyrażeniu zgody pacjenci zostaną zapytani o ich pochodzenie, a dane zostaną zarejestrowane. Informacje dotyczące cech socjodemograficznych (historia palenia tytoniu, spożycie alkoholu i kawy), wcześniejsze stosowanie antybiotyków, współistniejące schorzenia, aktualne leki i wszelkie objawy żołądkowo-jelitowe zostaną zarejestrowane. Wzrost i waga są mierzone i zapisywane w arkuszu zbierania danych. Kliniczna odpowiedź na L-dopę zostanie udokumentowana (patrząc na czas „początku” L-dopy (w minutach) i czas „włączenia” L-dopy (w minutach)). Nasilenie choroby Parkinsona zostanie ocenione za pomocą kwestionariuszy PDQ-39 i Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III.

Protokół testu oddechowego mocznika

Każdy pacjent przechodzi UBT w celu zdiagnozowania zakażenia H. pylori. UBT wybrano jako najbardziej odpowiednie narzędzie do diagnozowania H. pylori w tym badaniu, ponieważ jest nieinwazyjne, nieradiotoksyczne i łatwo dostępne w porównaniu z OGDS. Testy serologiczne są tańsze i powszechnie dostępne i były wykorzystywane w wielu badaniach lokalnych i międzynarodowych. Niestety testy serologiczne mają specyficzność 79-90% i czułość 76-84%. Co więcej, pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność H. pylori pozostaną seropozytywni nawet przez 4 lata po eradykacji, nawet jeśli UBT od dawna jest ujemny.

Osoby przyjmujące PPI lub H2-blokery zostaną umówione na późniejszą wizytę na UBT po 4 tygodniach od zaprzestania przyjmowania tych leków. Każdy pacjent otrzyma 75 mg mocznika IRIS 13C zmieszanego z sokiem pomarańczowym Tang™. Próbka oddechu zostanie pobrana po 0 minutach, 10 minutach, 20 minutach i 30 minutach. Przy każdym oddechu badani będą proszeni o głębokie wdychanie i utrzymywanie oddechu przez 5 sekund, a następnie powolne dmuchanie do worka, aż zostanie on całkowicie napompowany. Zebrane próbki oddechu zostaną następnie przeanalizowane przy użyciu spektrometru na podczerwień bez dyspersji izotopów (NDRIS) [IRIS]. Interpretacja wyników opiera się na oprogramowaniu IRIS Software 2.3 do analizy Delta (δ) w stosunku do linii bazowej (DOB)

Leczenie H. pylori Pacjenci z dodatnim mocznikowym testem oddechowym (dodatni w kierunku zakażenia H. pylori) zostaną włączeni do terapii eradykacyjnej H. pylori (doustny esomeprazol 40 mg 2 razy dziennie, doustna klarytromycyna 500 mg 2 razy dziennie i doustna amoksycylina 1000 mg 2 razy dziennie) przez 14 dni. To aktualne zalecenie zostało sformułowane na konsensusowej konferencji Maastricht III w marcu 2005 r.

Wizyta kontrolna Pacjenci z chorobą Parkinsona zakażeni H. pylori będą objęci obserwacją w poradni neurologicznej 3 miesiące po terapii eradykacyjnej H. pylori. Oceniona zostanie odpowiedź kliniczna na L-dopę po leczeniu eradykacyjnym H pylori (patrząc na czas „początku” L-dopy (minuty) i czas „włączenia” L-dopy (minuty)). Kliniczna poprawa motoryczna zostanie również oceniona za pomocą kwestionariuszy PDQ-39 i Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III. Pacjenci będą kierowani przez badacza, aby odpowiedzieć na wszystkie kwestionariusze.

Rozważania etyczne

Badanie to zostanie przeprowadzone po uzyskaniu zgody komisji etycznej PPUKM. Uczestnicy zostaną wyjaśnieni odnośnie procedury i korzyści z badania przed podpisaniem formularza zgody. Mogą zrezygnować z badania w dowolnym momencie, jak chcą.