Эффекты эрадикации инфекции Helicobacter Pylori у пациентов с болезнью Паркинсона

История исследования

Самое раннее наблюдение, что существует связь между H. pylori и БП, было сделано в 1966 году, когда Странг обнаружил, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки чаще встречаются у пациентов с БП, чем у их контрольной группы того же возраста и пола, и что эти язвы предшествовали диагностике БП. до 20 лет. После открытия H. pylori и ее связи с язвенной болезнью были проведены многочисленные исследования для поиска корреляции между H. pylori и болезнью Паркинсона.

Джеймс Паркинсон предположил, что может существовать связь между болезнью Паркинсона и патологией желудочно-кишечного тракта, когда он написал: «Хотя он не смог проследить связь, посредством которой неупорядоченное состояние желудка и кишечника может вызвать болезненное действие в части спинного мозга, … небольшое колебание необходимо использовать, прежде чем мы определим вероятность такого возникновения» (стр. 64, «Дрожательный паралич»).

Прямая причинно-следственная связь была выдвинута Альтшулером, который предположил, что H. pylori может играть роль в пути биосинтеза MPTP или MPTP-подобного вещества, оказывающего прямое нейротоксическое действие на дофаминергические нейроны.

В 1999 году Шарлетт и соавт. наблюдали, что кардинальные признаки БП, а именно брадикинезия, ригидность и ненормальная осанка, были значительно более распространены у братьев и сестер пациентов с БП по сравнению с контрольной группой. Положительная серология H. pylori была обнаружена у 70% пациентов с БП и у 63% их братьев и сестер по сравнению с 36-43% в контрольной группе. Они пришли к выводу, что семейная передача H. pylori может объяснить значительно более высокую распространенность паркинсонизма у братьев и сестер пациентов с БП.

Bjarnason и соавторы обнаружили, что наличие антител против H. pylori коррелирует с ИПЗ, а эрадикация показала улучшение измерения длины шага. Также была обнаружена корреляция между эрадикационной терапией и снижением маркеров воспаления, таких как IL-6 и TNF-альфа. Они предположили, что хроническая инфекция приводит к скрытому хроническому воспалению и механизму аутоантител/молекулярной мимикрии, который приводит к разрушению дофаминергических нейронов.

Hirai изучил липидный состав H. pylori и идентифицировал три холестерин-глюкозидазы (ХГ). Представляет интерес сходство структуры ХГ стеролов у H. pylori и стеролглюкозидазы у саговника, что может свидетельствовать о возможности того, что H. pylori с определенным штаммом может вызывать паркинсонизм путем продукции аналогичной стеролглюкозидазы, которая является нейротоксичной. Саговник - это тип семян, из которых делают муку, которая, как известно, вызывает заболевание БАС-БП у населения, например, на острове Гуам и в Кии, Япония. Экспериментальное воздействие саговника на мышей показало прогрессирующее ухудшение двигательных и когнитивных функций. Патологический анализ показал, что у них есть потеря моторных нейронов и потеря дофаминергических окончаний полосатого тела.

Всасывание леводопы происходит в двенадцатиперстной кишке. При прогрессирующей болезни Паркинсона перистальтика желудка нарушена, что может задержать прохождение леводопы через привратник и впоследствии предотвратить или отсрочить ее клинический эффект. В двенадцатиперстной кишке любая воспалительная патология также может нарушать всасывание леводопы. Инфекция H.pylori влияет на биодоступность леводопы за счет разрушения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, места ее всасывания и местного образования активных форм кислорода, которые могут инактивировать лекарство.

Неравномерность доставки леводопы в мозг часто встречается при болезни Паркинсона и может привести к неустойчивому ответу на леводопу и двигательным флуктуациям. Это может быть связано с нарушением желудочно-кишечного транзита или всасывания препарата.

Пьерантоцци и др. провели исследование, в котором пациенты с БП с инфекцией H. pylori были рандомизированы в группы эрадикационной терапии и контрольные группы. Уровни леводопы в сыворотке были постоянно выше в группе эрадикационной терапии по сравнению с контрольной группой. В активной группе также отмечен пролонгированный клинический ответ на леводопу, более «своевременное» и меньшее количество двигательных флюктуаций.

Авторы пришли к выводу, что инфекция H. pylori ухудшает всасывание леводопы, а эрадикационная терапия является простым и недорогим средством для улучшения всасывания леводопы и улучшения клинического ответа.

Обоснование исследования

Диагностика инфекции H.pylori у пациентов с болезнью Паркинсона важна, так как эрадикация H.pylori не только снижает риск осложнений H.pylori, таких как язва двенадцатиперстной кишки и карцинома желудка, но также помогает улучшить двигательную инвалидность. Предыдущие зарубежные исследования показали, что эрадикация H. pylori повышает биодоступность леводопы, поскольку было показано, что H. pylori влияет на ее всасывание. Проведение этого исследования среди пациентов с болезнью Паркинсона в PPUKM даст нам данные для населения Малайзии.

Цели исследования

Основные цели:

Сравнить клинический ответ на леводопу до и после эрадикационной терапии H. pylori в группе больных БП, инфицированных H. pylori. (Время начала действия леводопы (минуты) и продолжительность действия леводопы (минуты)).

Второстепенные цели:

Оценить клиническое моторное улучшение до и после эрадикационной терапии H. pylori в группе инфицированных БП с использованием опросников UPDRS-III и PDQ39.

Дизайн исследования и изучаемая популяция. Это проспективное исследование, которое проводилось в UKMMC в период с января 2012 года по июнь 2012 года. Исследуемая популяция состоит из пациентов с болезнью Паркинсона, получающих терапию леводопой, которые будут последовательно набираться из неврологической амбулаторной клиники UKMMC. Исследование будет проведено после одобрения Комитета по этике исследований UKMMC. Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения, будут проинструктированы и после предоставления информированного согласия будут включены в исследование. Лицам, плохо владеющим английским или малазийским языком, будет дано объяснение с помощью переводчика.

Протокол исследования и инструменты исследования

После согласия пациентов опрашивают об их прошлом, и данные будут регистрироваться. Будет регистрироваться информация о социально-демографических характеристиках (история курения, употребление алкоголя и кофе), предшествующем использовании антибиотиков, сопутствующих заболеваниях, текущих лекарствах и любых желудочно-кишечных симптомах. Рост и вес измеряются и заносятся в лист сбора данных. Клинический ответ на леводопу будет задокументирован (с учетом времени начала действия леводопы (минуты) и продолжительности действия леводопы (минуты)). Тяжесть их болезни Паркинсона будет оцениваться с использованием опросников PDQ-39 и Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS)-III.

Протокол мочевинного дыхательного теста

Каждый субъект подвергается UBT для диагностики инфекции H. pylori. UBT выбран в качестве наиболее подходящего инструмента для диагностики H. pylori в этом исследовании, потому что он неинвазивен, нерадиотоксичен и легко доступен по сравнению с OGDS. Серологическое тестирование дешевле и широко доступно и используется во многих исследованиях на местном и международном уровнях. К сожалению, серологическое тестирование имеет специфичность 79-90% и чувствительность 76-84%. Кроме того, пациенты с положительным результатом на H. pylori останутся серопозитивными в течение 4 лет после его эрадикации, даже если UBT долгое время был отрицательным.

Субъектам, которые принимают ИПП или блокаторы Н2, будет назначена более поздняя встреча для UBT через 4 недели после прекращения приема этих препаратов. Каждому пациенту дадут 75 мг мочевины IRIS 13C, смешанной с апельсиновым соком Tang™. Образец дыхания будет взят через 0 минут, 10 минут, 20 минут и 30 минут. При каждом вдохе испытуемых просят глубоко вдохнуть и задержать дыхание на 5 секунд, а затем медленно дуть в мешок, пока он не наполнится полностью. Собранные образцы дыхания затем будут проанализированы с использованием недисперсионного изотопно-селективного инфракрасного спектрометра (NDRIS) [IRIS]. Интерпретация результатов основана на программном обеспечении IRIS 2.3 для анализа дельты (δ) по сравнению с исходным уровнем (DOB).

Лечение H. pylori Пациентам с положительным уреазным дыхательным тестом (положительный результат на инфекцию H. pylori) будет начата эрадикационная терапия H. pylori (пероральный эзомепразол 40 мг два раза в день, пероральный кларитромицин 500 мг два раза в день и пероральный амоксициллин 1000 мг два раза в день) в течение 14 дней. Эта текущая рекомендация была сформулирована на консенсусной конференции в Маастрихте III в марте 2005 года.

Последующее посещение Пациенты с болезнью Паркинсона, инфицированные H. pylori, будут наблюдаться в неврологической клинике через 3 месяца после эрадикационной терапии H. pylori. Будет оцениваться клинический ответ на леводопу после эрадикационной терапии H. pylori (с учетом времени начала действия леводопы (минуты) и продолжительности действия леводопы (минуты)). Клиническое моторное улучшение также будет оцениваться с использованием опросников PDQ-39 и Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS)-III. Пациенты будут направляться исследователем, чтобы ответить на все анкеты.

Этическое соображение

Это исследование будет проведено после одобрения этического комитета PPUKM. Участникам будет объяснена процедура и преимущества исследования до того, как они подпишут форму согласия. Им разрешено отказаться от участия в исследовании в любой момент по их желанию.