A Helicobacter Pylori fertőzés felszámolásának hatásai Parkinson-kórban szenvedő betegeknél

Tanulmányi háttér

A legkorábbi megfigyelés arra vonatkozóan, hogy összefüggés van a H. pylori és a PD között, 1966-ban történt, amikor Strang megállapította, hogy a gyomor- és nyombélfekélyek gyakrabban fordulnak elő PD-betegekben, mint az életkorukban és nemükben megegyező kontrollcsoportokban, és hogy ezek a fekélyek jóval megelőzték a PD diagnózisát. 20 évig. A H. pylori és a peptikus fekélybetegséggel való összefüggésének felfedezése után számos tanulmányt végeztek a H. pylori és a PD közötti összefüggés feltárására.

James Parkinson úgy vélte, hogy összefüggés lehet a PD és a gyomor-bélrendszeri patológia között, amikor azt írta: „Bár nem tudja nyomon követni azt az összefüggést, amely által a gyomor és a belek rendezetlen állapota kóros hatást válthat ki a velős spinalis egy részében, … csekély habozás szükségesek, mielőtt meghatároznánk az ilyen előfordulás valószínűségét” (64. oldal, The Shaking Palsy).

Közvetlen ok-okozati összefüggést feltételezett Altschuler, aki azt javasolta, hogy a H. pylori szerepet játszhat az MPTP vagy MPTP-szerű anyagok bioszintézisében, amelyek közvetlen neurotoxikus hatással vannak a dopaminerg neuronokra.

1999-ben Charlett et al. megfigyelték, hogy a PD kardinális jellemzői, nevezetesen a bradykinesia, a merevség és a rendellenes testtartás szignifikánsan gyakoribbak voltak a PD-betegek testvéreinél, mint a kontrolloknál. A PD betegek 70%-ánál és testvéreik 63%-ánál találtak pozitív H. pylori szerológiát, szemben a kontrollok 36-43%-ával. Arra a következtetésre jutottak, hogy a H. pylori családi átvitele okozhatja a Parkinsonizmus szignifikánsan magasabb prevalenciáját a PD betegek testvérei között.

Bjarnason és munkatársai azt találták, hogy a H. pylori elleni antitestek jelenléte korrelált az IPD-vel, és az eradikáció javulást mutatott a lépéshossz mérésében. Korreláció volt az eradikációs terápia és a gyulladásos markerek, például az IL-6 és a TNF-alfa csökkenése között is. Feltételezték, hogy a krónikus fertőzés mögöttes krónikus gyulladásos és autoantitest/molekuláris mimikri mechanizmushoz vezet, amely a dopaminerg neuronok pusztulásához vezet.

Hirai tanulmányozta a H. pylori lipidösszetételét, és három koleszterin-glükozidázt (CG) azonosított. Érdekesség, hogy a H. pylori CG-szteroljai és a cikádban a szterin-glükozidáz szerkezete hasonló, ami feltételezi annak lehetőségét, hogy a H. pylori bizonyos törzsekkel, amelyek hasonló, neurotoxikus szterin-glükozidázt termelve, parkinsonizmust okozhatnak. A Cycad egyfajta lisztből készült mag, amelyről ismert, hogy ALS-PD-betegséget okoz a lakosságban, például Guam szigetén és Kiiben, Japánban. Az egereken a cikáddal végzett kísérleti expozíció progresszív motoros és kognitív romlást mutatott. A patológiai elemzés kimutatta, hogy elvesztették a motoros neuronokat és elvesztették a striatális dopaminerg terminálisokat.

A levodopa felszívódása a duodenumban történik. Előrehaladott PD esetén a gyomor motilitása károsodik, és ez késleltetheti a levodopa áthaladását a pyloruson, és ezt követően megelőzheti vagy késlelteti klinikai hatását. A duodenumban bármilyen gyulladásos patológia is ronthatja a levodopa felszívódását. A H. pylori fertőzés befolyásolja az L-dopa biohasznosulását a nyombél nyálkahártyájának, a felszívódásának helyén és a reaktív oxigénfajták lokális termelődésén keresztül, amelyek inaktiválhatják a gyógyszert.

A levodopa agyba történő bejuttatásának szabálytalansága gyakori PD-ben, és a levodopára és a motoros fluktuációkra adott szabálytalan válaszreakcióhoz vezethet. Ez a gyomor-bélrendszeri áthaladási zavarnak vagy a gyógyszer felszívódásának tudható be.

Pierantozzi et al. vizsgálatot végzett, amelyben a H. pylori fertőzésben szenvedő PD betegeket randomizálták eradikációs terápiás és kontrollcsoportokba. A szérum levodopa szintje következetesen magasabb volt az eradikációs terápiás csoportban a kontrollokhoz képest. Az aktív csoportnál azt is megfigyelték, hogy elhúzódó klinikai választ mutattak a levodopára, jobban "időben" és kevesebb motoros fluktuációt mutattak.

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a H. pylori fertőzés rontja a levodopa felszívódását, és az eradikációs terápia egyszerű és olcsó eszköz a levodopa felszívódásának elősegítésére és a klinikai válasz javítására.

Tanulmányi indoklás

A H. pylori fertőzés diagnosztizálása Parkinson-kórban szenvedő betegeknél fontos, mivel a H. pylori felszámolása nemcsak csökkenti a H. pylori szövődmények, például a nyombélfekély és a gyomorrák kockázatát, hanem segít javítani a mozgáskorlátozottságukat is. Korábbi külföldi tanulmányok kimutatták, hogy a H. pylori felszámolása megnövelte a levodopa biohasznosulását, mivel kimutatták, hogy a H. pylori befolyásolja a felszívódását. Ennek a vizsgálatnak a PPUKM-ban szenvedő Parkinson-betegek körében történő elvégzése adatokat szolgáltat a malajziai populációról.

Tanulmányi célkitűzések

Elsődleges célok:

Az L-dopa klinikai válaszának összehasonlítása a H. pylori eradikációs terápia előtt és után a H. pylori-val fertőzött PD csoportban. (L-dopa „kezdési” ideje (perc) és L-dopa „belépési ideje” (perc) ).

Másodlagos célok:

A klinikai motoros javulás értékelése H. pylori eradikációs terápia előtt és után fertőzött PD csoportban, UPDRS-III és PDQ39 kérdőívek felhasználásával.

Vizsgálat tervezése és vizsgálati populációja. Ez egy prospektív tanulmány, amelyet az UKMMC-ben végeztek 2012 januárja és 2012 júniusa között. A vizsgálati populáció levodopa-terápiában részesülő Parkinson-kórban szenvedő betegekből áll, akiket egymást követően az UKMMC neurológiai járóbeteg-klinikáról vesznek fel. A vizsgálatra az UKMMC Kutatásetikai Bizottság jóváhagyása után kerül sor. Azok a betegek, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, tanácsadásban részesülnek, és tájékozott beleegyezésüket követően bekerülnek a vizsgálatba. Az angolul vagy a malajziai bahasza nyelven rosszul tudó személyek tolmács segítségével magyarázatot kapnak.

Tanulmányi protokoll és tanulmányi eszközök

Hozzájárulás esetén a betegeket kikérdezik a hátterükről és rögzítik az adatokat. Rögzítésre kerülnek a szociodemográfiai jellemzők (dohányzás, alkohol- és kávéfogyasztás), korábbi antibiotikum-használat, egyidejű egészségügyi állapotok, aktuális gyógyszerek és az esetleges gyomor-bélrendszeri tünetek. A magasság és a súly mérése és rögzítése az adatgyűjtő lapon történik. Az L-dopa-ra adott klinikai választ dokumentálni kell (tekintve az L-dopa „kezdési” idejét (perc) és az L-dopa „időbeni” időtartamát (perc)). Parkinson-kóruk súlyosságát a PDQ-39 kérdőívek és az Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III segítségével értékelik.

Karbamid légzési vizsgálati protokoll

Minden alany UBT-n esik át a H. pylori fertőzés diagnosztizálására. Ebben a vizsgálatban az UBT-t választották a legmegfelelőbb eszköznek a H. pylori diagnosztizálására, mivel nem invazív, nem radiotoxikus és könnyen hozzáférhető az OGDS-hez képest. A szerológiai vizsgálat olcsóbb és széles körben elérhető, és számos kutatásban alkalmazták helyi és nemzetközi szinten. Sajnos a szerológiai vizsgálatok specificitása 79-90%, szenzitivitása 76-84%. Ezenkívül a H. pylori-ra pozitív betegek szeropozitívak maradnak az eradikáció után 4 évig, még akkor is, ha az UBT régóta negatív.

Azok az alanyok, akik PPI-t vagy H2-blokkolót szednek, későbbi időpontot kapnak UBT-re, miután 4 héttel abbahagyták ezeket a gyógyszereket. Minden beteg 75 mg IRIS 13C karbamidot kap Tang™ narancslébe keverve. A légzésmintát 0 perc, 10 perc, 20 perc és 30 perckor veszik. Minden lélegzetvételnél az alanyokat arra kérik, hogy lélegezzenek be mélyen, és tartsák 5 másodpercig, majd lassan fújjanak egy zacskóba, amíg az teljesen fel nem fújja. Az összegyűjtött levegőmintákat ezután a Non-Dipersive Isotope-Selective InfraRed Spectrometer (NDRIS) [IRIS] segítségével elemzik. Az eredmények értelmezése az IRIS Software 2.3-as verzióján alapul, amely a Delta (δ) az alapvonalhoz képest (DOB) elemzi.

A H. pylori kezelése Azok a betegek, akiknek a karbamid légzési tesztje pozitív (pozitív H. pylori fertőzésre), a H. pylori eradikációs terápiájával kezdődik (orális esomeprazol 40 mg naponta kétszer, orális klaritromicin 500 mg naponta és orális amoxicillin 1000 mg 4 napon keresztül). Ez a jelenlegi ajánlás a 2005. márciusi Maastrichti III. Konszenzus Konferencián fogalmazódott meg.

A H pylori-fertőzött Parkinson-kórban szenvedő betegek nyomon követése a H pylori eradikációs terápia után 3 hónappal az idegklinikán történik. Felmérik az L-dopa-ra adott klinikai választ a H pylori eradikációs kezelését követően (tekintve az L-dopa „kezdési” idejét (perc) és az L-dopa „időponti” időtartamát (perc)). A klinikai motoros javulást a PDQ-39 kérdőívek és az Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III segítségével is értékelni fogják. A betegeket a vizsgáló irányítja, hogy válaszoljon az összes kérdőívre.

Etikai megfontolás

Ezt a vizsgálatot a PPUKM etikai bizottságának jóváhagyása után végezzük el. A résztvevőket a hozzájárulási űrlap aláírása előtt elmagyarázzák az eljárásról és a vizsgálat előnyeiről. Tetszés szerint bármikor kiléphetnek a vizsgálatból.