Effets de l'éradication de l'infection à Helicobacter Pylori chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Contexte de l'étude

La première observation d'une association entre H. pylori et la MP remonte à 1966, lorsque Strang a découvert que les ulcères gastriques et duodénaux étaient plus fréquents chez les patients atteints de MP que leurs témoins appariés selon l'âge et le sexe et que ces ulcères précédaient le diagnostic de MP de jusqu'à à 20 ans. Lors de la découverte de H. pylori et de son association avec l'ulcère peptique, de nombreuses études ont été menées pour rechercher une corrélation entre H. pylori et la MP.

James Parkinson considérait qu'il pouvait y avoir une association entre la MP et la pathologie gastro-intestinale lorsqu'il écrivait "Bien qu'il soit incapable de retracer le lien par lequel un état désordonné de l'estomac et des intestins peut induire une action morbide dans une partie de la moelle épinière, … peu d'hésitation doivent être employés avant de déterminer la probabilité d'un tel événement" (page 64, The Shaking Palsy).

Une relation causale directe a été émise par Altschuler qui a proposé que H. pylori pourrait jouer un rôle dans la voie de biosynthèse du MPTP ou d'une substance de type MPTP qui a un effet neurotoxique direct sur les neurones dopaminergiques.

En 1999, Charlett et al. ont observé que les caractéristiques cardinales de la MP, à savoir la bradykinésie, la rigidité et la posture anormale, étaient significativement plus fréquentes chez les frères et sœurs des patients atteints de MP que chez les témoins. Une sérologie positive pour H. pylori a été trouvée chez 70 % des patients parkinsoniens et 63 % de leurs frères et sœurs, contre 36 à 43 % des témoins. Ils ont conclu que la transmission familiale de H. pylori pourrait expliquer la prévalence significativement plus élevée du parkinsonisme chez les frères et sœurs des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Bjarnason et al ont découvert que la présence d'anticorps contre H. pylori était corrélée à l'IPD, et l'éradication a montré une amélioration de la mesure de la longueur de la foulée. Il y avait également une corrélation entre le traitement d'éradication et la réduction des marqueurs inflammatoires tels que l'IL-6 et le TNF-alpha. Ils ont émis l'hypothèse que l'infection chronique conduit à un mécanisme inflammatoire chronique sous-jacent et à un mécanisme de mimétisme moléculaire/auto-anticorps qui conduit à la destruction des neurones dopaminergiques.

Hirai a étudié la composition lipidique de H. pylori et identifié trois cholestérol glucosidases (CG). Il est intéressant de noter la similitude de la structure des stérols CG chez H. pylori et de la stérol glucosidase chez les cycas, ce qui peut émettre l'hypothèse d'une possibilité que H. pylori avec certaines souches pouvant provoquer le parkinsonisme en produisant une stérol glucosidase similaire qui est neurotoxique. Cycad est un type de graine transformée en farine qui est connue pour causer la maladie ALS-PD dans la population comme dans l'île de Guam et Kii, au Japon. L'exposition expérimentale murine au cycas a montré une détérioration motrice et cognitive progressive. L'analyse pathologique a révélé qu'ils avaient une perte de motoneurones et une perte de terminaux dopaminergiques striataux.

L'absorption de la lévodopa se produit dans le duodénum. Dans la MP avancée, la motilité gastrique est altérée, ce qui peut retarder le transit de la lévodopa à travers le pylore et, par la suite, empêcher ou retarder son effet clinique. Dans le duodénum, ​​toute pathologie inflammatoire peut également altérer l'absorption de la lévodopa. L'infection à H. pylori affecte la biodisponibilité de la L-dopa via une perturbation de la muqueuse duodénale, le site de son absorption et de la production locale d'espèces réactives de l'oxygène, qui peuvent inactiver le médicament.

L'irrégularité de l'administration de la lévodopa au cerveau est courante dans la MP et peut entraîner une réponse erratique à la lévodopa et des fluctuations motrices. Cela peut être attribué à une altération du transit gastro-intestinal ou de l'absorption du médicament.

Pierantozzi et al. ont mené une étude dans laquelle des patients parkinsoniens atteints d'une infection à H. pylori ont été randomisés dans des groupes de traitement d'éradication et de contrôle. Les taux sériques de lévodopa étaient systématiquement plus élevés dans le groupe de traitement d'éradication par rapport aux témoins. Il a également été noté que le groupe actif avait une réponse clinique prolongée à la lévodopa, plus "à temps" et moins de fluctuations motrices.

Les auteurs ont conclu que l'infection à H. pylori altère l'absorption de la lévodopa et que le traitement d'éradication est un moyen simple et peu coûteux d'aider à l'absorption de la lévodopa et d'améliorer la réponse clinique.

Justification de l'étude

Le diagnostic de l'infection à H. pylori chez les patients atteints de la maladie de Parkinson est important car l'éradication de H. pylori réduit non seulement le risque de complications de H. pylori telles que l'ulcère duodénal et le carcinome gastrique, mais cela contribuera également à améliorer leur handicap moteur. Des études antérieures à l'étranger ont montré que l'éradication de H. pylori augmentait la biodisponibilité de la lévodopa, car il avait été démontré que H. pylori affectait son absorption. La réalisation de cette étude chez les patients atteints de la maladie de Parkinson dans le PPUKM nous fournira des données pour la population malaisienne.

Objectifs de l'étude

Objectifs principaux:

Comparer la réponse clinique à la L-dopa avant et après le traitement d'éradication de H. pylori dans le groupe PD infecté par H. pylori. (Temps d'apparition de la L-dopa (minutes) et durée de l'activation de la L-dopa (minutes) ).

Objectifs secondaires :

Évaluer l'amélioration motrice clinique avant et après le traitement d'éradication de H. pylori dans le groupe PD infecté, à l'aide des questionnaires UPDRS-III et PDQ39.

Conception de l'étude et population étudiée. Il s'agit d'une étude prospective menée à l'UKMMC entre les mois de janvier 2012 et juin 2012. La population à l'étude est constituée de patients atteints de la maladie de Parkinson sous traitement par la lévodopa, qui seront successivement recrutés à partir de la clinique ambulatoire de neurologie UKMMC. L'étude sera réalisée après l'approbation du comité d'éthique de la recherche UKMMC. Les patients qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion seront conseillés et, après avoir donné leur consentement éclairé, seront inscrits à l'étude. Les personnes maîtrisant mal l'anglais ou le bahasa malaisien recevront des explications avec l'aide d'un interprète.

Protocole d'étude et outils d'étude

Après consentement, les patients seront interrogés sur leurs antécédents et les données seront enregistrées. Les informations concernant les caractéristiques sociodémographiques (antécédents de tabagisme, consommation d'alcool et de café), l'utilisation antérieure d'antibiotiques, les conditions médicales concomitantes, les médicaments actuels et tout symptôme gastro-intestinal seront enregistrées. La taille et le poids sont mesurés et consignés dans la fiche de collecte de données. La réponse clinique à la L-dopa sera documentée (en examinant le temps d'apparition de la L-dopa (minutes) et la durée d'activation de la L-dopa (minutes)). La gravité de leur maladie de Parkinson sera évaluée à l'aide des questionnaires PDQ-39 et de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS)-III.

Protocole de test respiratoire à l'urée

Chaque sujet subit un TIUB pour diagnostiquer une infection à H. pylori. L'UBT est sélectionné comme l'outil le plus approprié pour diagnostiquer H. pylori dans cette étude car il est non invasif, non radiotoxique et facilement disponible par rapport à l'OGDS. Les tests sérologiques sont moins chers et largement accessibles et ont été utilisés dans de nombreuses recherches locales et internationales. Malheureusement, les tests sérologiques ont une spécificité de 79 à 90 % et une sensibilité de 76 à 84 %. De plus, les patients positifs pour H. pylori resteront séropositifs jusqu'à 4 ans après son éradication, même lorsque le TIUB est négatif depuis longtemps.

Les sujets sous IPP ou anti-H2 recevront un rendez-vous ultérieur pour le TIUB après 4 semaines d'arrêt de ces médicaments. Chaque patient recevra 75 mg d'urée IRIS 13C mélangée à du jus d'orange Tang™. Un échantillon d'haleine sera prélevé à 0 minute, 10 minutes, 20 minutes et 30 minutes. À chaque respiration, les sujets seront invités à inspirer profondément et à tenir pendant 5 secondes, puis à souffler lentement dans un sac jusqu'à ce qu'il soit complètement gonflé. Les échantillons d'haleine recueillis seront ensuite analysés à l'aide du spectromètre infrarouge sélectif isotopique non dispersif (NDRIS) [IRIS]. L'interprétation des résultats est basée sur le logiciel IRIS 2.3 pour l'analyse du delta (δ) par rapport à la ligne de base (DOB)

Traitement pour H. pylori Les patients avec un test respiratoire à l'urée positif (positif pour l'infection à H. pylori) commenceront un traitement d'éradication de H. pylori (ésoméprazole oral 40 mg deux fois par jour, clarithromycine orale 500 mg par jour et amoxicilline orale 1000 mg par jour) pendant 14 jours. Cette recommandation actuelle a été formulée lors de la conférence de consensus de Maastricht III en mars 2005.

Visite de suivi Les patients atteints de la maladie de Parkinson infectés par H pylori seront suivis à la clinique de neurologie 3 mois après le traitement d'éradication de H pylori. La réponse clinique à la L-dopa après le traitement d'éradication de H pylori sera évaluée (en examinant le temps d'apparition de la L-dopa (minutes) et la durée d'activation de la L-dopa (minutes)). L'amélioration motrice clinique sera également évaluée à l'aide des questionnaires PDQ-39 et de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS)-III. Les patients seront guidés par l'investigateur pour répondre à tous les questionnaires.

Considération éthique

Cette étude sera menée après l'approbation du comité d'éthique du PPUKM. Les participants recevront des explications sur la procédure et les avantages de l'étude avant de signer le formulaire de consentement. Ils sont autorisés à se retirer de l'étude à tout moment comme ils le souhaitent.