Helicobacter pylori -infektion hävittämisen vaikutukset Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

Opintojen tausta

Varhaisin havainto H. pylorin ja PD:n välillä oli vuonna 1966, jolloin Strang havaitsi, että maha- ja pohjukaissuolihaavat olivat yleisempiä PD-potilailla kuin heidän ikänsä ja sukupuolensa vastaavilla verrokeilla ja että nämä haavat edelsivät PD-diagnoosia. 20 vuoteen. Kun H. pylori ja sen yhteys peptiseen haavatautiin löydettiin, suoritettiin lukuisia tutkimuksia korrelaation etsimiseksi H. pylorin ja PD:n välillä.

James Parkinson katsoi, että PD:n ja maha-suolikanavan patologian välillä voi olla yhteys, kun hän kirjoitti: "Vaikka ei pysty jäljittämään yhteyttä, jolla mahalaukun ja suoliston häiriintynyt tila voi saada aikaan sairaalloisen toiminnan osassa selkärankaa, … vähän epäröintiä tarpeet on hyödynnettävä ennen kuin määritämme tällaisen tapahtuman todennäköisyyden" (s. 64, The Shaking Palsy).

Suoran syy-yhteyden hypoteesin esitti Altschuler, joka ehdotti, että H. pylori voisi olla osa biosynteesireittiä MPTP:lle tai MPTP:n kaltaiselle aineelle, jolla on suora neurotoksinen vaikutus dopaminergisiin hermosoluihin.

Vuonna 1999 Charlett et ai. havaitsivat, että PD:n pääpiirteet, nimittäin bradykinesia, jäykkyys ja epänormaali asento, olivat merkittävästi yleisempiä PD-potilaiden sisaruksissa verrattuna kontrolleihin. Positiivinen H. pylori -serologia todettiin 70 %:lla PD-potilaista ja 63 %:lla heidän sisaruksistaan ​​verrattuna 36-43 %:iin kontrolleista. He päättelivät, että H. pylorin leviäminen suvussa saattaa selittää merkittävästi korkeamman parkinsonismin esiintyvyyden PD-potilaiden sisaruksissa.

Bjarnason ym. havaitsivat, että H. pylori -vasta-aineiden läsnäolo korreloi IPD:n kanssa, ja hävittäminen osoitti parannusta askelpituuden mittauksessa. Erodikaatiohoidon ja tulehdusmerkkiaineiden, kuten IL-6:n ja TNF-alfan, vähenemisen välillä oli myös korrelaatio. He olettivat, että krooninen infektio johtaa taustalla olevaan krooniseen tulehdus- ja autovasta-aine-/molekyylimimikrimekanismiin, joka johtaa dopaminergisten hermosolujen tuhoutumiseen.

Hirai tutki H. pylorin lipidikoostumusta ja tunnisti kolme kolesteroliglukosidaasia (CG). Mielenkiintoista on CG-sterolien rakenteen samankaltaisuus H. pylorissa ja steroliglukosidaasissa cycadissa, mikä voi olettaa mahdollisuuden, että H. pylori tietyn kannan kanssa voi aiheuttaa parkinsonismia tuottamalla samanlaista steroliglukosidaasia, joka on neurotoksinen. Cycad on siementyyppi, joka on valmistettu jauhoista ja jonka tiedetään aiheuttavan ALS-PD-tautia väestössä, kuten Guamin saarella ja Kiissä, Japanissa. Hiiren kokeellinen altistuminen cycadille osoitti progressiivista motorista ja kognitiivista heikkenemistä. Patologinen analyysi paljasti, että heillä on motoristen hermosolujen menetys ja striatalin dopaminergisten päätteiden menetys.

Levodopa imeytyy pohjukaissuolessa. Pitkälle edenneessä PD:ssä mahalaukun motiliteetti on heikentynyt, mikä voi viivästyttää levodopan kulkeutumista pyloruksen läpi ja sen jälkeen estää tai viivyttää sen kliinistä vaikutusta. Pohjukaissuolessa mikä tahansa tulehduksellinen patologia voi myös heikentää levodopan imeytymistä. H.pylori-infektio vaikuttaa L-dopan biologiseen hyötyosuuteen häiritsemällä pohjukaissuolen limakalvoa, sen imeytymispaikkaa ja paikallista reaktiivisten happilajien tuotantoa, mikä saattaa inaktivoida lääkkeen.

Epäsäännöllisyys levodopan toimituksessa aivoihin on yleistä PD:ssä ja voi johtaa epäsäännölliseen vasteeseen levodopalle ja motorisiin vaihteluihin. Tämä voi johtua lääkkeen heikentyneestä kulkeutumisesta ruoansulatuskanavassa tai imeytymisessä.

Pierantozzi et ai. suoritti tutkimuksen, jossa PD-potilaat, joilla oli H. pylori -infektio, satunnaistettiin häätöhoito- ja kontrolliryhmiin. Seerumin levodopatasot olivat jatkuvasti korkeammat eradikaatiohoitoryhmässä verrattuna kontrolleihin. Aktiivisella ryhmällä havaittiin myös pitkittynyt kliininen vaste levodopalle, enemmän "ajallaan" ja vähemmän motorisia vaihteluita.

Kirjoittajat päättelivät, että H. pylori -infektio heikentää levodopan imeytymistä ja häätöhoito on yksinkertainen ja halpa keino edistää levodopan imeytymistä ja parantaa kliinistä vastetta.

Tutkimuksen perustelut

H. pylori -infektion diagnosointi Parkinson-potilailla on tärkeää, koska H. pylorin hävittäminen ei ainoastaan ​​vähennä H. pylori -komplikaatioiden, kuten pohjukaissuolihaavan ja mahakarsinooman, riskiä, ​​vaan se auttaa myös parantamaan heidän motorisia vammojaan. Aiemmat tutkimukset ulkomailla ovat osoittaneet, että H. pylorin hävittäminen lisäsi levodopan hyötyosuutta, koska H. pylorin on osoitettu vaikuttavan sen imeytymiseen. Tämän tutkimuksen suorittaminen Parkinson-potilailla PPUKM:ssa antaa meille tietoja Malesian väestöstä.

Opintojen tavoitteet

Ensisijaiset tavoitteet:

Verrata kliinistä vastetta L-dopalle ennen ja jälkeen H. pylorin hävittämishoidon H. pylori -tartunnan saaneessa PD-ryhmässä. (L-dopa "aloitusaika" (minuuttia) ja L-dopa "on-time" kesto (minuuttia) ).

Toissijaiset tavoitteet:

Kliinisen motorisen paranemisen arvioimiseksi ennen ja jälkeen H. pylori -hävityshoitoa infektoituneessa PD-ryhmässä UPDRS-III- ja PDQ39-kyselylomakkeilla.

Tutkimuksen suunnittelu ja tutkimuspopulaatio. Tämä on tulevaisuudentutkimus, joka tehtiin UKMMC:ssä tammikuun 2012 ja kesäkuun 2012 välisenä aikana. Tutkimuspopulaatio koostuu levodopahoitoa saavista Parkinsonin tautia sairastavista potilaista, jotka rekrytoidaan peräkkäin neurologian poliklinikalta UKMMC. Tutkimus tehdään tutkimuseettisen komitean UKMMC:n hyväksynnän jälkeen. Potilaita, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, neuvotaan ja tietoisen suostumuksen saatuaan heidät otetaan mukaan tutkimukseen. Henkilöille, jotka hallitsevat huonosti englantia tai bahasaa, annetaan selitys tulkin avustuksella.

Tutkimusprotokolla ja -työkalut

Potilailta kysytään suostumuksella heidän taustansa ja tiedot tallennetaan. Tiedot sosiodemografisista ominaisuuksista (tupakointihistoria, alkoholin ja kahvin kulutus), aiemmasta antibioottien käytöstä, samanaikaisista sairauksista, nykyisistä lääkkeistä ja mahdollisista maha-suolikanavan oireista tallennetaan. Pituus ja paino mitataan ja kirjataan tiedonkeruulomakkeeseen. Kliininen vaste L-dopalle dokumentoidaan (tarkastelemalla L-dopan "aloitusaikaa" (minuutteja) ja L-dopan "on-time" kestoa (minuutteja)). Heidän Parkinsonin taudin vakavuus arvioidaan käyttämällä PDQ-39-kyselylomakkeita ja Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III -luokitusasteikkoa.

Urea Breath -testiprotokolla

Jokaiselle koehenkilölle tehdään UBT H. pylori -infektion diagnosoimiseksi. UBT on valittu tässä tutkimuksessa sopivimmaksi työkaluksi H. pylorin diagnosointiin, koska se on ei-invasiivinen, ei-radiotoksinen ja helposti saatavilla OGDS:ään verrattuna. Serologinen testaus on halvempaa ja laajasti saatavilla, ja sitä on käytetty monissa tutkimuksissa paikallisesti ja kansainvälisesti. Valitettavasti serologisen testauksen spesifisyys on 79-90 % ja herkkyys 76-84 %. Lisäksi H. pylori -positiiviset potilaat pysyvät seropositiivisina jopa 4 vuotta sen hävittämisen jälkeen, vaikka UBT on pitkään ollut negatiivinen.

Potilaille, jotka käyttävät PPI-lääkkeitä tai H2-salpaajia, varataan myöhempi aika UBT-hoitoon neljän viikon kuluttua näiden lääkkeiden lopettamisesta. Jokaiselle potilaalle annetaan 75 mg IRIS 13C -ureaa sekoitettuna Tang™-appelsiinimehuun. Hengitysnäyte otetaan 0 minuutin, 10 minuutin, 20 minuutin ja 30 minuutin kohdalla. Jokaisella hengityksellä koehenkilöitä pyydetään hengittämään syvään ja pitämään 5 sekuntia ja puhaltamaan sitten hitaasti pussiin, kunnes se on täysin täynnä. Kerätyt hengitysnäytteet analysoidaan sitten käyttämällä ei-dispersiivistä isotooppiselektiivistä infrapunaspektrometria (NDRIS) [IRIS]. Tulosten tulkinta perustuu IRIS-ohjelmistoon 2.3 Delta (δ) yli lähtötilanteen (DOB) analysoimiseksi.

H. pylori -hoito Potilaat, joiden urea-hengitystesti on positiivinen (positiivinen H. pylori -infektiolle), aloitetaan H. pylorin häätöhoidolla (oraalinen esomepratsoli 40 mg kahdesti vuorokaudessa, oraalinen klaritromysiini 500 mg kahdesti päivässä ja oraalinen amoksisilliini 1000 mg 4 vrk). Tämä nykyinen suositus muotoiltiin Maastricht III -konsensuskonferenssissa maaliskuussa 2005.

Seurantakäynti H pylori -tartunnan saaneita Parkinsonin tautia sairastavia potilaita seurataan neurologisella klinikalla 3 kuukautta H pylorin häätöhoidon jälkeen. Kliininen vaste L-dopalle H pylorin eradikaatiohoidon jälkeen arvioidaan (tarkastelemalla L-dopan alkamisaikaa (minuutteja) ja L-dopan "on-time" kestoa (minuutteja)). Kliinistä motorista paranemista arvioidaan myös käyttämällä PDQ-39-kyselylomakkeita ja Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III -luokitusasteikkoa. Tutkija opastaa potilasta vastaamaan kaikkiin kyselyihin.

Eettinen huomio

Tämä tutkimus tehdään PPUKM:n eettisen komitean hyväksynnän jälkeen. Osallistujille selitetään menettelystä ja tutkimuksen hyödyistä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista. He voivat halutessaan poistua tutkimuksesta milloin tahansa.