Effetti dell'eradicazione dell'infezione da Helicobacter Pylori nei pazienti con malattia di Parkinson

Sfondo di studio

La prima osservazione dell'esistenza di un'associazione tra H. pylori e PD risale al 1966, quando Strang scoprì che le ulcere gastriche e duodenali erano più comuni nei pazienti con PD rispetto ai loro controlli di pari età e genere e che queste ulcere precedevano di molto la diagnosi di PD. a 20 anni. Dopo la scoperta di H. pylori e la sua associazione con l'ulcera peptica, sono stati condotti numerosi studi per cercare una correlazione tra H. pylori e PD.

James Parkinson ha ritenuto che ci possa essere un'associazione tra PD e patologia gastrointestinale quando ha scritto "Sebbene non sia in grado di rintracciare la connessione per cui uno stato disordinato dello stomaco e dell'intestino può indurre un'azione morbosa in una parte del midollo spinale, ... piccola esitazione deve essere impiegato prima di determinare la probabilità di tale avvenimento" (pg 64, The Shaking Palsy).

Una relazione causale diretta è stata ipotizzata da Altschuler che ha proposto che H. pylori potrebbe svolgere un ruolo nella via biosintetica per MPTP o sostanza simile a MPTP che ha un effetto neurotossico diretto sui neuroni dopaminergici.

Nel 1999 Charlett et al. hanno osservato che le caratteristiche cardinali del morbo di Parkinson, vale a dire la bradicinesia, la rigidità e la postura anormale, erano significativamente più prevalenti nei fratelli dei pazienti con morbo di Parkinson rispetto ai controlli. La sierologia positiva per H. pylori è stata riscontrata nel 70% dei pazienti con PD e nel 63% dei loro fratelli rispetto al 36-43% dei controlli. Hanno concluso che la trasmissione familiare di H. pylori potrebbe spiegare la prevalenza significativamente più alta del parkinsonismo nei fratelli di pazienti con PD.

Bjarnason et al hanno scoperto che la presenza di anticorpi contro H. pylori era correlata con l'IPD e l'eradicazione ha mostrato un miglioramento nella misurazione della lunghezza del passo. C'era anche una correlazione tra la terapia di eradicazione e la riduzione dei marcatori infiammatori come IL-6 e TNF-alfa. Hanno ipotizzato che l'infezione cronica porti a un sottostante meccanismo infiammatorio cronico e di autoanticorpi/mimetismo molecolare che porta alla distruzione dei neuroni dopaminergici.

Hirai ha studiato la composizione lipidica di H. pylori e ha identificato tre colesterolo glucosidasi (CG). Di interesse, la somiglianza della struttura degli steroli CG in H. pylori e sterol glucosidase in cycad, che può ipotizzare una possibilità che H. pylori con un certo ceppo possa causare parkinsonismo attraverso la produzione di sterol glucosidase simile che è neurotossico. Cycad è un tipo di seme trasformato in farina che è noto per causare la malattia ALS-PD in popolazioni come nell'isola di Guam e Kii, in Giappone. L'esposizione sperimentale murina a cycad ha mostrato un progressivo deterioramento motorio e cognitivo. L'analisi patologica ha rivelato che hanno la perdita dei motoneuroni e la perdita dei terminali dopaminergici striatali.

L'assorbimento della levodopa avviene nel duodeno. Nel morbo di Parkinson avanzato, la motilità gastrica è compromessa e ciò può ritardare il transito della levodopa attraverso il piloro e, successivamente, prevenirne o ritardarne l'effetto clinico. Nel duodeno, qualsiasi patologia infiammatoria può anche compromettere l'assorbimento della levodopa. L'infezione da H.pylori influisce sulla biodisponibilità della L-dopa attraverso la rottura della mucosa duodenale, il sito del suo assorbimento e la produzione locale di specie reattive dell'ossigeno, che possono inattivare il farmaco.

L'irregolarità nella somministrazione della levodopa al cervello è comune nel morbo di Parkinson e può portare a una risposta irregolare alla levodopa e alle fluttuazioni motorie. Ciò può essere attribuito al transito gastrointestinale alterato o all'assorbimento del farmaco.

Pierantozzo et al. ha condotto uno studio in cui i pazienti PD con infezione da H. pylori sono stati randomizzati in gruppi di terapia di eradicazione e di controllo. I livelli sierici di levodopa erano costantemente più alti nel gruppo della terapia di eradicazione rispetto ai controlli. È stato anche notato che il gruppo attivo ha una risposta clinica prolungata alla levodopa, più "puntuale" e meno fluttuazioni motorie.

Gli autori hanno concluso che l'infezione da H. pylori compromette l'assorbimento della levodopa e la terapia di eradicazione è un mezzo semplice ed economico per favorire l'assorbimento della levodopa e migliorare la risposta clinica.

Giustificazioni di studio

La diagnosi dell'infezione da H. pylori nei pazienti affetti da Parkinson è importante poiché l'eradicazione di H. pylori non solo riduce il rischio di complicanze da H. pylori come l'ulcera duodenale e il carcinoma gastrico, ma aiuta anche a migliorare la loro disabilità motoria. Precedenti studi all'estero hanno dimostrato che l'eradicazione dell'H. pylori aumentava la biodisponibilità della levodopa poiché era stato dimostrato che l'H. pylori ne influenzava l'assorbimento. Condurre questo studio tra i pazienti con Parkinson in PPUKM ci fornirà dati per la popolazione malese.

Obiettivi di studio

Obiettivi primari:

Per confrontare la risposta clinica alla L-dopa prima e dopo la terapia di eradicazione di H. pylori nel gruppo PD con infezione da H. pylori. (Tempo di "insorgenza" di L-dopa (minuti) e durata di "attivazione" di L-dopa (minuti) ).

Obiettivi secondari:

Per valutare il miglioramento motorio clinico prima e dopo la terapia di eradicazione di H. pylori nel gruppo PD infetto, utilizzando i questionari UPDRS-III e PDQ39.

Disegno dello studio e popolazione dello studio. Questo è uno studio prospettico condotto presso UKMMC tra i mesi di gennaio 2012 e giugno 2012. La popolazione dello studio è costituita da pazienti con malattia di Parkinson in terapia con levodopa, che saranno reclutati consecutivamente dalla clinica ambulatoriale di neurologia UKMMC. Lo studio sarà condotto dopo l'approvazione del Comitato etico della ricerca UKMMC. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno consigliati e, previo consenso informato, verranno arruolati nello studio. Le persone con scarsa padronanza dell'inglese o del Bahasa Malaysia riceveranno spiegazioni con l'assistenza di un interprete.

Protocollo di studio e strumenti di studio

Previo consenso, i pazienti saranno informati sul loro background e i dati verranno registrati. Informazioni relative alle caratteristiche sociodemografiche (storia del fumo, consumo di alcol e consumo di caffè), precedente uso di antibiotici, condizioni mediche concomitanti, farmaci in corso ed eventuali sintomi gastrointestinali. Altezza e peso vengono misurati e registrati nel foglio di raccolta dati. La risposta clinica alla L-dopa sarà documentata (guardando il tempo di "insorgenza" della L-dopa (minuti) e la durata "on-time" della L-dopa (minuti)). La gravità della loro malattia di Parkinson sarà valutata utilizzando i questionari PDQ-39 e la Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III.

Protocollo di test del respiro dell'urea

Ogni soggetto viene sottoposto a UBT per diagnosticare l'infezione da H. pylori. UBT è selezionato come lo strumento più appropriato per la diagnosi di H. pylori in questo studio perché è non invasivo, non radiotossico e prontamente disponibile rispetto a OGDS. I test sierologici sono più economici e ampiamente accessibili ed è stato utilizzato in molte ricerche a livello locale e internazionale. Sfortunatamente, i test sierologici hanno una specificità del 79-90% e una sensibilità del 76-84%. Inoltre, i pazienti positivi per H. pylori rimarranno sieropositivi fino a 4 anni dopo la sua eradicazione, anche quando l'UBT è stata a lungo negativa.

Ai soggetti che assumono PPI o bloccanti H2 verrà assegnato un appuntamento successivo per UBT dopo 4 settimane dall'interruzione di questi farmaci. Ad ogni paziente verranno somministrati 75 mg di urea IRIS 13C miscelata con succo d'arancia Tang™. Il campione di respiro verrà prelevato a 0 minuti, 10 minuti, 20 minuti e 30 minuti. Ad ogni respiro, ai soggetti verrà chiesto di inspirare profondamente e trattenere per 5 secondi, quindi soffiare lentamente in una sacca fino a quando non è completamente gonfia. I campioni di respiro raccolti verranno quindi analizzati utilizzando lo spettrometro a infrarossi selettivo per isotopi non dispersivo (NDRIS) [IRIS]. L'interpretazione dei risultati si basa sul software IRIS 2.3 per l'analisi del Delta (δ) rispetto al basale (DOB)

Trattamento per H. pylori I pazienti con test del respiro dell'urea positivo (positivo per infezione da H. pylori) inizieranno la terapia di eradicazione di H. pylori (esomeprazolo orale 40 mg due volte bd, claritromicina orale 500 mg bd e amoxicillina orale 1000 mg bd) per 14 giorni. Questa attuale raccomandazione è stata formulata alla conferenza di consenso III di Maastricht nel marzo 2005.

Visita di follow-up I pazienti con malattia di Parkinson con infezione da H pylori saranno seguiti nella clinica neurologica 3 mesi dopo la terapia di eradicazione di H pylori. Verrà valutata la risposta clinica alla L-dopa dopo il trattamento di eradicazione dell'H pylori (osservando il tempo di "insorgenza" della L-dopa (minuti) e la durata "on-time" della L-dopa (minuti)). Il miglioramento motorio clinico sarà valutato anche utilizzando i questionari PDQ-39 e la Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III. I pazienti saranno guidati dall'investigatore a rispondere a tutti i questionari.

Considerazione etica

Questo studio sarà condotto dopo l'approvazione del comitato etico PPUKM. Ai partecipanti verrà spiegato in merito alla procedura e al beneficio dello studio prima di firmare il modulo di consenso. Sono autorizzati a rinunciare allo studio in qualsiasi momento come desiderano.