上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）の被験者におけるASP8273の用量漸増研究
2024年11月12日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）の被験者を対象とした経口 ASP8273 の非盲検第 1 相用量漸増試験
この研究の目的は、ASP8273 の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。
この研究では、ASP8273 の薬物動態 (PK) を決定し、ASP8273 による CYP3A4 の潜在的な阻害と ASP8273 の抗腫瘍活性を評価し、ASP8273 の生物学的利用能に対する食物の影響を決定します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 2 つのパートで構成されています。パート 1 は用量漸増段階であり、パート 2 は推奨される第 2 相用量 (RP2D) 段階、食物効果 (FE) コホート、およびエクソン 20 コホートです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
133
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007-2113
- Site US10010
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Site US10006
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Site US10012
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Site US10001
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Site US10011
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Site US10008
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Site US10004
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Site US10005
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Site US10009
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Site US10002
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Site US10003
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Site US10007
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 出産の可能性がない、または避妊要件に従うことができる
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤1
- -平均余命は12週間以上
検査基準：
- 好中球数≧1,500/mm3
- 血小板数≧7.5×104/mm3
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- リンパ球数≧500/mm3
- -血清クレアチニン<1.5 x施設の正常上限（ULN）または推定糸球体濾過率（eGFR）（腎疾患における食事の修正（MDRD）方程式によって計算される> 50 ml /分）
- -総ビリルビン<1.5 x ULN（記録されたギルバート症候群の被験者を除く）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3.0 x ULN
- 用量漸増対象: 局所試験による上皮成長因子受容体 (EGFR) 活性化変異: エクソン 18 G719X、エクソン 19 欠失、エクソン 21 L861Q、エクソン 21 L858R またはエクソン 20 挿入; EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による前治療を受けた
- 応答の拡大/RP2D の拡大/FE コホート被験者: 以前の EGFR TKI による疾患の進行または不耐性;上記の活性化変異および T790M 変異。 EGFR TKI後の腫瘍サンプルは中央検査に利用できます。 -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変
エクソン 20 コホートの包含基準:
- -任意の治療ラインの被験者であり、NSCLC組織または細胞標本の検査でEGFRエクソン20挿入変異があります。 局所検査により適格性が判断される場合があり、中央検査のために腫瘍サンプルも送付する必要があります。
- -被験者には、RECISTバージョン1.1に基づく測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。
除外基準:
- -以前の非小細胞肺がん（NSCLC）治療に起因するグレード2以上の進行中の毒性
- 6 日以内の以前の EGFR 阻害剤; 14日以内に抗腫瘍活性化学療法、放射線療法、または免疫療法を伴う他の薬剤による前治療を受けた; 28 日以内または 5 半減期のいずれか短い方の治験療法; 14日以内の輸血または造血因子; 14日以内の大手術; 7日以内に強力なCYP3A4阻害剤
- -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（抗HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）
- 症候性中枢神経系 (CNS) 転移
- -14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症
- -制御されていない高血圧を含む重度または制御されていない全身性疾患
- -間質性肺疾患の病歴または活動性
- -QTcF > 450ミリ秒のスクリーニングまたはQTを延長することが知られている現在の薬物療法
- ≥ グレード 2 の心不整脈または任意のグレードの制御不能な心房細動;クラス3または4のニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全; -重度/不安定狭心症、心筋梗塞、または6か月以内の脳血管障害の病歴
- -3か月以内の消化管潰瘍または出血の病歴;消化管の機能不全
- -同時の角膜障害または眼科的状態により、被験者が不適切になる
- -RP2Dコホート被験者：ミダゾラム、7日以内の他のミダゾラム、または7日以内の強力なCYP3A阻害剤または12日以内の誘導剤であることが知られている医薬品またはサプリメントの禁忌
- 治療を必要とするその他の悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ASP8273 用量漸増コホート (パート 1)
オーラル
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オーラル
他の名前：
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実験的：ASP8273 応答拡大コホート (パート 1)
オーラル
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オーラル
他の名前：
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実験的：ASP8273 およびミダゾラム RP2D 拡張コホート (パート 2)
オーラル
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オーラル
他の名前：
オーラル
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実験的：食事の影響 断食コホート (パート 2)
オーラル
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オーラル
他の名前：
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実験的：Food Effect Fed コホート (パート 2)
オーラル
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オーラル
他の名前：
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実験的：エクソン 20 コホート (パート 2)
オーラル
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オーラル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）によって評価される安全性と忍容性
時間枠：18ヶ月まで
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DLT は、治験責任医師による治験薬に関連し、NCI CTCAE v4.03 を使用してサイクル 0 およびサイクル 1 中に発生する、事前に決定された毒性として定義されます。
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18ヶ月まで
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有害事象（AE）によって評価される安全性と忍容性
時間枠：18ヶ月まで
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AE は、治験薬を投与された、または治験手順を受けた被験者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
したがって、有害事象は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患である可能性があります。
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18ヶ月まで
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臨床検査で評価された安全性と忍容性
時間枠：18ヶ月まで
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実施される臨床検査は、血液学、生化学、尿検査、凝固プロファイル、脂質パネル、およびリンパ球亜集団です。
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18ヶ月まで
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バイタルサインによって評価される安全性と忍容性
時間枠：18ヶ月まで
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測定するバイタルサインには、血圧、脈拍数、体温などがあります。
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18ヶ月まで
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12 誘導心電図 (ECG) によって評価される安全性と忍容性
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ASP8273濃度とその代謝物（血漿）の薬物動態の合成：Cmax、tmax、AUClast、AUCinf、t1/2、CL/F、およびVz/F
時間枠：サイクル 0: 用量漸増 1 ～ 2 日目、FE 1 ～ 6 日目。サイクル 1: 用量漸増/応答拡大/RP2D/FE 1、8、15 日目、RP2D 21 日目、エクソン 20 8、15 日目。サイクル 2 & 3: 用量漸増/反応拡大/RP2D 1、2 日目、FE 1 日目。エクソン 20 日 1、2 & サイクル 3
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最大濃度 (Cmax)、Cmax が発生する投与後の時間 (tmax)、濃度下面積 - 時間 0 から最後の定量可能な濃度までの時間曲線 (AUClast)、濃度下面積 - 時間 0 から無限大まで外挿された時間曲線(AUCinf)、見かけの最終排出半減期 (t1/2)、見かけの経口全身クリアランス (CL/F)、見かけの分布容積 (Vz/F)
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サイクル 0: 用量漸増 1 ～ 2 日目、FE 1 ～ 6 日目。サイクル 1: 用量漸増/応答拡大/RP2D/FE 1、8、15 日目、RP2D 21 日目、エクソン 20 8、15 日目。サイクル 2 & 3: 用量漸増/反応拡大/RP2D 1、2 日目、FE 1 日目。エクソン 20 日 1、2 & サイクル 3
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ミダゾラム濃度とその代謝物（血漿）の薬物動態の合成：Cmax、tmax、AUClast、AUCinf、t1/2、CL/F、およびVz/F
時間枠：-1 日目とサイクル 1 の 1 日目。サイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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-1 日目とサイクル 1 の 1 日目。サイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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最高の総合回答率
時間枠：18ヶ月まで
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分析されたすべての被験者の中で、最良の全体的な反応が完全反応（CR）または部分反応（PR）である被験者の割合として定義されます。
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18ヶ月まで
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病勢制御率
時間枠：18ヶ月まで
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分析されたすべての被験者のうち、CR、PR、または安定した疾患（SD）と評価された最良の全体的な反応を持つ被験者の割合として定義されます。
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18ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠：18ヶ月まで
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研究治療の開始から、何らかの原因による死亡または RECIST 1.1 に従って評価された X 線検査による疾患の進行のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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18ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Senior Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月9日
一次修了 (実際)
2017年7月28日
研究の完了 (実際)
2019年2月11日
試験登録日
最初に提出
2014年4月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月11日
最初の投稿 (推定)
2014年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月12日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8273-CL-0102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症と処方、および開発中に終了した化合物で実施される研究のために計画されています。
開発中の製品適応症または製剤で実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者データを共有できるかどうかが決定されます。
条件と例外は、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラスのスポンサー固有の詳細に記載されています。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次原稿の出版後 (該当する場合) に研究者に提供され、アステラスがデータを提供する法的権限を持っている限り利用できます。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、科学的に関連性のある研究データの分析を実施するための提案を提出する必要があります。
研究提案は、独立した研究パネルによって審査されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約を受け取った後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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