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Une étude d'escalade de dose d'ASP8273 chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui présentent des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

12 novembre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Une étude ouverte de phase 1 d'escalade de dose d'ASP8273 par voie orale chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui présentent des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ASP8273 et de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Cette étude déterminera également la pharmacocinétique (PK) de l'ASP8273, évaluera l'inhibition potentielle du CYP3A4 par l'ASP8273 et l'activité antitumorale de l'ASP8273 ainsi que déterminera l'effet de la nourriture sur la biodisponibilité de l'ASP8273.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est composée de 2 parties : la partie 1 est la phase d'escalade de dose et la partie 2 est la phase de dose recommandée de phase 2 (RP2D), la cohorte Food Effect (FE) et la cohorte Exon 20.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

133

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Site US10007

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Potentiel de non-procréation ou capable de suivre les exigences de contrôle des naissances
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines

  • Critères de laboratoire tels que :

    • Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 7,5 x 104 /mm3
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Numération lymphocytaire ≥ 500/mm3
    • Créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min, tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
    • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf pour les sujets avec syndrome de Gilbert documenté)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3,0 x LSN
  • Sujets en escalade de dose : Mutation activant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par test local : exon 18 G719X, délétion de l'exon 19, exon 21 L861Q, exon 21 L858R ou insertion de l'exon 20 ; et reçu un traitement antérieur avec l'inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR
  • Expansion de la réponse/expansion de la RP2D/Sujets de la cohorte FE : progression de la maladie ou intolérance à l'IGFR antérieur TKI ; mutation activatrice comme ci-dessus ET mutation T790M ; un échantillon de tumeur après EGFR TKI est disponible pour un test central ; au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1

Critères d'inclusion pour la cohorte Exon 20 :

  • Sujet sur n'importe quelle ligne de traitement et présentant une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR lors de l'examen d'un tissu ou d'un échantillon cellulaire NSCLC. Des tests locaux peuvent déterminer l'éligibilité et un échantillon de tumeur doit également être envoyé pour un test central.
  • Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable basée sur RECIST version 1.1.

Critère d'exclusion:

  • Toute toxicité en cours ≥ Grade 2 attribuable à un traitement antérieur contre le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
  • Antécédent d'inhibiteur de l'EGFR dans les 6 jours ; reçu un traitement antérieur avec tout autre agent ayant une activité antitumorale, une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 14 jours ; tout traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte ; transfusion sanguine ou facteur hématopoïétique dans les 14 jours ; chirurgie majeure dans les 14 jours ; tout inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 7 jours
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC)
  • Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours
  • Maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée
  • Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle active
  • Dépistage QTcF> 450 msec ou médicament actuel connu pour allonger QT
  • Arythmie cardiaque de grade ≥ 2 ou fib auriculaire incontrôlée de tout grade ; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; antécédent d'angor sévère/instable, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois
  • Antécédents d'ulcère gastro-intestinal ou de saignement dans les 3 mois ; tout dysfonctionnement du tube digestif
  • Trouble cornéen ou affection ophtalmologique concomitante rendant le sujet inadapté
  • Sujets de la cohorte RP2D : contre-indications au midazolam, à tout autre midazolam dans les 7 jours, ou à tout médicament ou supplément connu pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A dans les 7 jours ou des inducteurs dans les 12 jours
  • Toute autre tumeur maligne nécessitant un traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose ASP8273 (partie 1)
oral
Médicament: naquotinib
oral
Autres noms:
  • ASP8273
Expérimental: Cohorte d'expansion de réponse ASP8273 (partie 1)
oral
Médicament: naquotinib
oral
Autres noms:
  • ASP8273
Expérimental: Cohorte d'expansion ASP8273 et Midazolam RP2D (partie 2)
oral
Médicament: naquotinib
oral
Autres noms:
  • ASP8273
Médicament: midazolam
oral
Expérimental: Cohorte Food Effect Fasted (partie 2)
oral
Médicament: naquotinib
oral
Autres noms:
  • ASP8273
Expérimental: Cohorte Food Effect Fed (partie 2)
oral
Médicament: naquotinib
oral
Autres noms:
  • ASP8273
Expérimental: Cohorte Exon 20 (partie 2)
oral
Médicament: naquotinib
oral
Autres noms:
  • ASP8273

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité évaluées par les toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 18 mois
Un DLT est défini comme toute toxicité prédéterminée liée au médicament à l'étude par l'investigateur et qui se produit au cours des cycles 0 et 1 à l'aide de NCI CTCAE v4.03.
jusqu'à 18 mois
Innocuité et tolérabilité évaluées par les événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 18 mois
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet ayant reçu un médicament à l'étude ou ayant subi des procédures à l'étude et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental).
jusqu'à 18 mois
Sécurité et tolérabilité évaluées par des tests de laboratoire
Délai: jusqu'à 18 mois
Les tests de laboratoire à effectuer sont l'hématologie, la biochimie, l'analyse d'urine, le profil de coagulation, le bilan lipidique et la sous-population lymphocytaire.
jusqu'à 18 mois
Innocuité et tolérabilité évaluées par les signes vitaux
Délai: jusqu'à 18 mois
Les signes vitaux à mesurer comprennent la tension artérielle, le pouls et la température.
jusqu'à 18 mois
Sécurité et tolérabilité évaluées par des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: jusqu'à 18 mois
jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composite de la pharmacocinétique de la concentration d'ASP8273 et de ses métabolites (plasma) : Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F et Vz/F
Délai: Cycle 0 : Augmentation de dose Jours 1-2, FE Jours 1-6 ; Cycle 1 : Escalade de dose/Extension de la réponse/RP2D/FE Jours 1,8,15, RP2D Jour 21, Exon 20 Jours 8,15 ; Cycle 2 et 3 : Escalade de dose/Extension de la réponse/RP2D Jours 1,2, FE Jour 1 ; Exon 20 jours 1, 2 & Cycle 3
Concentration maximale (Cmax), le temps après le dosage lorsque la Cmax se produit (tmax), aire sous la courbe de concentration - temps du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUClast), aire sous la courbe de concentration - temps du temps 0 extrapolée à l'infini (ASCinf), demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2), clairance systémique orale apparente (CL/F), volume de distribution apparent (Vz/F)
Cycle 0 : Augmentation de dose Jours 1-2, FE Jours 1-6 ; Cycle 1 : Escalade de dose/Extension de la réponse/RP2D/FE Jours 1,8,15, RP2D Jour 21, Exon 20 Jours 8,15 ; Cycle 2 et 3 : Escalade de dose/Extension de la réponse/RP2D Jours 1,2, FE Jour 1 ; Exon 20 jours 1, 2 & Cycle 3
Composite de la pharmacocinétique de la concentration de midazolam et de ses métabolites (plasma) : Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F et Vz/F
Délai: Jour -1 et Jour 1 du cycle 1 ; Jour 1 et Jour 2 du cycle 2
Jour -1 et Jour 1 du cycle 1 ; Jour 1 et Jour 2 du cycle 2
Meilleur taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 18 mois
Défini comme la proportion de sujets dont la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) parmi tous les sujets analysés.
Jusqu'à 18 mois
Taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 18 mois
Défini comme la proportion de sujets dont la meilleure réponse globale est notée CR, PR ou maladie stable (SD) parmi tous les sujets analysés.
Jusqu'à 18 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 18 mois
Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause ou la progression radiographique de la maladie évalué selon RECIST 1.1, selon la première éventualité.
Jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2014

Première publication (Estimé)

15 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8273-CL-0102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement. Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées. Les conditions et exceptions sont décrites dans les Détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Délai de partage IPD

L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude. La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant. Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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