Исследование повышения дозы ASP8273 у субъектов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

• Недетородный потенциал или способность следовать требованиям контроля над рождаемостью
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

• Лабораторные критерии как:

  • Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 7,5 x 104/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Количество лимфоцитов ≥ 500/мм3
  • Уровень креатинина в сыворотке крови <1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин, рассчитанная по уравнению модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD).
  • Общий билирубин < 1,5 x ULN (за исключением лиц с подтвержденным синдромом Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3,0 x ВГН
• Субъекты с повышением дозы: мутация, активирующая рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), при локальном тестировании: экзон 18 G719X, делеция экзона 19, экзон 21 L861Q, экзон 21 L858R или вставка экзона 20; и ранее получали лечение ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI)
• Расширение ответа/расширение RP2D/экспансия FE Субъекты когорты: прогрессирование заболевания или непереносимость предшествующего TKI EGFR; активирующая мутация, как указано выше, И мутация T790M; образец опухоли после ИТК EGFR доступен для централизованного тестирования; по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1

Критерии включения для когорты Exon 20:

• Субъект на любой линии лечения и имеет мутацию вставки экзона 20 EGFR при исследовании образца ткани или клеток НМРЛ. Местное тестирование может определить соответствие требованиям, и образец опухоли также должен быть отправлен на централизованное тестирование.
• Субъекты должны иметь по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение на основе RECIST версии 1.1.

Критерий исключения:

• Любая продолжающаяся токсичность ≥ степени 2, связанная с предшествующим лечением немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
• Предшествующий ингибитор EGFR в течение 6 дней; ранее получали лечение любым другим агентом с противоопухолевой активностью, химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией в течение 14 дней; любая исследуемая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; переливание крови или кроветворного фактора в течение 14 дней; крупная операция в течение 14 дней; любые сильные ингибиторы CYP3A4 в течение 7 дней
• Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитело гепатита С (анти-HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС)
• Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней.
• Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую артериальную гипертензию.
• История или активное интерстициальное заболевание легких
• Скрининг QTcF > 450 мсек или текущее лекарство, известное как удлиняющее интервал QT
• ≥ Сердечная аритмия 2 степени или неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени; Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; история тяжелой/нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев
• Язва желудочно-кишечного тракта или кровотечение в анамнезе в течение 3 месяцев; любая дисфункция желудочно-кишечного тракта
• Сопутствующее заболевание роговицы или офтальмологическое заболевание, делающее субъект непригодным
• Субъекты когорты RP2D: противопоказания к мидазоламу, любому другому мидазоламу в течение 7 дней или любым лекарствам или добавкам, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A в течение 7 дней или индукторами в течение 12 дней.
• Любое другое злокачественное новообразование, требующее лечения