Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskaleringsundersøgelse af ASP8273 hos personer med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som har mutationer i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)

12. november 2024 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Et åbent, fase 1-dosiseskaleringsstudie af oral ASP8273 hos personer med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som har mutationer i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ASP8273 og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D). Denne undersøgelse vil også bestemme farmakokinetikken (PK) af ASP8273, evaluere den potentielle hæmning af CYP3A4 af ASP8273 og antitumoraktiviteten af ​​ASP8273 samt bestemme effekten af ​​mad på biotilgængeligheden af ​​ASP8273.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er sammensat af 2 dele: del 1 er dosiseskaleringsfasen og del 2 er den anbefalede fase 2 dosis (RP2D) fase, Food Effect (FE) kohorte og Exon 20 kohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Site US10007

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-fertil potentiale eller i stand til at følge præventionskrav
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Forventet levetid ≥ 12 uger

  • Laboratoriekriterier som:

    • Neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 7,5 x 104/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Lymfocyttal ≥ 500/mm3
    • Serumkreatinin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på > 50 ml/min som beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen
    • Total bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen for personer med dokumenteret Gilberts syndrom)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
  • Patienter med dosiseskalering: Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) aktiverende mutation ved lokal testning: exon 18 G719X, exon 19 deletion, exon 21 L861Q, exon 21 L858R eller exon 20 insertion; og modtog tidligere behandling med EGFR tyrosinkinasehæmmer (TKI)
  • Responsudvidelse/RP2D-udvidelse/FE-kohortepersoner: sygdomsprogression på eller var intolerant over for tidligere EGFR TKI; aktiverende mutation som ovenfor OG T790M mutation; tumorprøve efter EGFR TKI er tilgængelig til central testning; mindst én målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1

Inklusionskriterier for Exon 20-kohorte:

  • Forsøgsperson på en hvilken som helst behandlingslinje og har en EGFR exon 20-indsættelsesmutation ved undersøgelse af en NSCLC-vævs- eller celleprøve. Lokal test kan afgøre egnethed, og en tumorprøve skal også sendes til central test.
  • Forsøgspersoner skal have mindst 1 målbar læsion baseret på RECIST version 1.1.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver igangværende toksicitet ≥ Grad 2, der kan tilskrives tidligere ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandling
  • Tidligere EGFR-hæmmer inden for 6 dage; modtaget forudgående behandling med ethvert andet middel med antitumoraktivitet kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 14 dage; enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest; blodtransfusion eller hæmopoietisk faktor inden for 14 dage; større operation inden for 14 dage; eventuelle stærke CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) eller humant immundefektvirus (HIV)
  • Symptomatisk metastase fra centralnervesystemet (CNS).
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage
  • Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension
  • Anamnese med eller aktiv interstitiel lungesygdom
  • Screening QTcF >450 msek eller aktuel medicin, der vides at forlænge QT
  • ≥ Grad 2 hjertearytmi eller ukontrolleret atrieflim af enhver grad; Klasse 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvigt; anamnese med svær/ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder
  • Anamnese med mavesår eller blødning inden for 3 måneder; enhver fordøjelseskanal dysfunktion
  • Samtidig hornhindelidelse eller oftalmologisk tilstand gør forsøgspersonen uegnet
  • RP2D kohorte forsøgspersoner: kontraindikationer til midazolam, enhver anden midazolam inden for 7 dage, eller enhver medicin eller kosttilskud, der vides at være stærke CYP3A-hæmmere inden for 7 dage eller inducere inden for 12 dage
  • Enhver anden malignitet, der kræver behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ASP8273 dosiseskaleringskohorte (del 1)
mundtlig
Medicin: naquotinib
mundtlig
Andre navne:
  • ASP8273
Eksperimentel: ASP8273 svarudvidelseskohorte (del 1)
mundtlig
Medicin: naquotinib
mundtlig
Andre navne:
  • ASP8273
Eksperimentel: ASP8273 og Midazolam RP2D ekspansionskohorte (del 2)
mundtlig
Medicin: naquotinib
mundtlig
Andre navne:
  • ASP8273
Medicin: midazolam
mundtlig
Eksperimentel: Madeffekt fastende kohorte (del 2)
mundtlig
Medicin: naquotinib
mundtlig
Andre navne:
  • ASP8273
Eksperimentel: Food Effect Fed-kohorte (del 2)
mundtlig
Medicin: naquotinib
mundtlig
Andre navne:
  • ASP8273
Eksperimentel: Exon 20 Cohort (del 2)
mundtlig
Medicin: naquotinib
mundtlig
Andre navne:
  • ASP8273

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: op til 18 måneder
En DLT er defineret som enhver forudbestemt toksicitet, der er relateret til undersøgelseslægemidlet ifølge investigator, og som forekommer under cyklus 0 og cyklus 1 ved brug af NCI CTCAE v4.03.
op til 18 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: op til 18 måneder
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, der har fået et forsøgslægemiddel eller har gennemgået undersøgelsesprocedurer, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
op til 18 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved laboratorietest
Tidsramme: op til 18 måneder
Laboratorietests, der skal udføres, er hæmatologi, biokemi, urinanalyse, koagulationsprofil, lipidpanel og lymfocytsubpopulation.
op til 18 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ud fra vitale tegn
Tidsramme: op til 18 måneder
Vitale tegn, der skal måles, omfatter blodtryk, puls og temperatur.
op til 18 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: op til 18 måneder
op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensætning af farmakokinetik af ASP8273-koncentration og dets metabolitter (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F og Vz/F
Tidsramme: Cyklus 0: Dosiseskalering dag 1-2, FE dag 1-6; Cyklus 1: Dosiseskalering/responsudvidelse/RP2D/FE Dage 1,8,15, RP2D Dag 21, Exon 20 Dage 8,15; Cyklus 2 & 3: Dosiseskalering/responsudvidelse/RP2D Dage 1,2, FE Dag 1; Exon 20 dage 1, 2 og cyklus 3
Maksimal koncentration (Cmax), tiden efter dosering, hvor Cmax forekommer (tmax), areal under koncentrationen - tidskurve fra tidspunkt 0 op til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast), areal under koncentrationen - tidskurve fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig (AUCinf), tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (t1/2), tilsyneladende oral systemisk clearance (CL/F), tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Cyklus 0: Dosiseskalering dag 1-2, FE dag 1-6; Cyklus 1: Dosiseskalering/responsudvidelse/RP2D/FE Dage 1,8,15, RP2D Dag 21, Exon 20 Dage 8,15; Cyklus 2 & 3: Dosiseskalering/responsudvidelse/RP2D Dage 1,2, FE Dag 1; Exon 20 dage 1, 2 og cyklus 3
Sammensætning af farmakokinetik af midazolamkoncentration og dets metabolitter (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F og Vz/F
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 i cyklus 1; Dag 1 og dag 2 i cyklus 2
Dag -1 og dag 1 i cyklus 1; Dag 1 og dag 2 i cyklus 2
Bedste samlede svarprocent
Tidsramme: Op til 18 måneder
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, hvis bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) blandt alle analyserede forsøgspersoner.
Op til 18 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 18 måneder
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, hvis bedste samlede respons er vurderet som CR, PR eller stabil sygdom (SD) blandt alle analyserede forsøgspersoner.
Op til 18 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 18 måneder
Defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til døden af ​​enhver årsag eller radiografisk sygdomsprogression vurderet i henhold til RECIST 1.1, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2014

Først opslået (Anslået)

15. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8273-CL-0102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau data indsamlet i løbet af undersøgelsen, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Kliniske forsøg med naquotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner