Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki ASP8273 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których występują mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)

12 listopada 2024 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki doustnego ASP8273 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji ASP8273 oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Badanie to określi również farmakokinetykę (PK) ASP8273, oceni potencjalne hamowanie CYP3A4 przez ASP8273 i aktywność przeciwnowotworową ASP8273, a także określi wpływ pokarmu na biodostępność ASP8273.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie składa się z 2 części: część 1 to faza zwiększania dawki, a część 2 to faza zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), kohorta Food Effect (FE) i kohorta Exon 20.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

133

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Site US10007

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potencjał nieposiadający dzieci lub zdolny do przestrzegania wymagań dotyczących kontroli urodzeń
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

  • Kryteria laboratoryjne jako:

    • Liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 7,5 x 104/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Liczba limfocytów ≥ 500/mm3
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 50 ml/min, obliczony za pomocą równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)
    • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3,0 x GGN
  • Pacjenci ze zwiększeniem dawki: mutacja aktywująca receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w testach miejscowych: ekson 18 G719X, delecja eksonu 19, egzon 21 L861Q, ekson 21 L858R lub insercja eksonu 20; i otrzymał wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (TKI)
  • Ekspansja odpowiedzi/ekspansja RP2D/kohorta FE Pacjenci: progresja choroby lub brak tolerancji na wcześniejsze TKI EGFR; mutacja aktywująca jak powyżej ORAZ mutacja T790M; próbka guza po podaniu EGFR TKI jest dostępna do badań centralnych; co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1

Kryteria włączenia dla kohorty Exon 20:

  • Pacjent w dowolnej linii leczenia i ma mutację insercyjną eksonu 20 EGFR w badaniu próbki tkanki lub komórki NSCLC. Lokalne testy mogą określić kwalifikowalność, a próbkę guza należy również przesłać do centralnego badania.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę opartą na RECIST w wersji 1.1.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność ≥ stopnia 2. związana z wcześniejszym leczeniem niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)
  • Wcześniejszy inhibitor EGFR w ciągu 6 dni; otrzymywał wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym środkiem o działaniu przeciwnowotworowym, chemioterapią, radioterapią lub immunoterapią w ciągu 14 dni; jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; transfuzja krwi lub czynnik krwiotwórczy w ciągu 14 dni; poważna operacja w ciągu 14 dni; jakichkolwiek silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 7 dni
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni
  • Ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie
  • Historia lub aktywna śródmiąższowa choroba płuc
  • Badanie przesiewowe QTcF >450 ms lub obecnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • ≥ zaburzenia rytmu serca 2. stopnia lub niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia; zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association; ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy w wywiadzie
  • Historia choroby wrzodowej lub krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy; wszelkie dysfunkcje przewodu pokarmowego
  • Jednoczesna choroba rogówki lub stan okulistyczny czyniący obiekt nieodpowiednim
  • Osoby z kohorty RP2D: przeciwwskazania do midazolamu, jakiegokolwiek innego midazolamu w ciągu 7 dni lub jakichkolwiek leków lub suplementów, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A w ciągu 7 dni lub induktorami w ciągu 12 dni
  • Każdy inny nowotwór wymagający leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ASP8273 Kohorta zwiększania dawki (część 1)
doustny
Lek: nacytynib
doustny
Inne nazwy:
  • ASP8273
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzenia odpowiedzi ASP8273 (część 1)
doustny
Lek: nacytynib
doustny
Inne nazwy:
  • ASP8273
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzająca ASP8273 i Midazolam RP2D (część 2)
doustny
Lek: nacytynib
doustny
Inne nazwy:
  • ASP8273
Lek: midazolam
doustny
Eksperymentalny: Kohorta Food Effect Fasted (część 2)
doustny
Lek: nacytynib
doustny
Inne nazwy:
  • ASP8273
Eksperymentalny: Kohorta Food Effect Fed (część 2)
doustny
Lek: nacytynib
doustny
Inne nazwy:
  • ASP8273
Eksperymentalny: Kohorta eksonu 20 (część 2)
doustny
Lek: nacytynib
doustny
Inne nazwy:
  • ASP8273

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
DLT jest zdefiniowana jako dowolna wcześniej określona toksyczność związana z badanym lekiem według badacza, która występuje podczas Cyklu 0 i Cyklu 1 przy użyciu NCI CTCAE v4.03.
do 18 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u osobnika, któremu podano badany lek lub który przeszedł procedury badawcze i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badanym).
do 18 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja na podstawie badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
Badania laboratoryjne, które należy przeprowadzić to hematologia, biochemia, analiza moczu, profil krzepnięcia, panel lipidowy i subpopulacja limfocytów.
do 18 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie parametrów życiowych
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
Parametry życiowe, które należy zmierzyć, obejmują ciśnienie krwi, tętno i temperaturę.
do 18 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane za pomocą 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbiór farmakokinetyki stężenia ASP8273 i jego metabolitów (w osoczu): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F i Vz/F
Ramy czasowe: Cykl 0: zwiększanie dawki dni 1-2, FE dni 1-6; Cykl 1: Zwiększanie dawki/Ekspansja odpowiedzi/RP2D/FE Dni 1,8,15, RP2D Dzień 21, Ekson 20 Dni 8,15; Cykl 2 i 3: Zwiększanie dawki/Ekspansja odpowiedzi/RP2D Dni 1,2, FE Dzień 1; Ekson 20 dni 1, 2 i cykl 3
Maksymalne stężenie (Cmax), czas po podaniu, w którym występuje Cmax (tmax), powierzchnia pod stężeniem - krzywa czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast), powierzchnia pod stężeniem - krzywa czasu od czasu 0 ekstrapolowana do nieskończoności (AUCinf), pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2), pozorny klirens ogólnoustrojowy po podaniu doustnym (CL/F), pozorna objętość dystrybucji (Vz/F)
Cykl 0: zwiększanie dawki dni 1-2, FE dni 1-6; Cykl 1: Zwiększanie dawki/Ekspansja odpowiedzi/RP2D/FE Dni 1,8,15, RP2D Dzień 21, Ekson 20 Dni 8,15; Cykl 2 i 3: Zwiększanie dawki/Ekspansja odpowiedzi/RP2D Dni 1,2, FE Dzień 1; Ekson 20 dni 1, 2 i cykl 3
Zbiór farmakokinetyki stężenia midazolamu i jego metabolitów (w osoczu): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F i Vz/F
Ramy czasowe: Dzień -1 i Dzień 1 cyklu 1; Dzień 1 i dzień 2 cyklu 2
Dzień -1 i Dzień 1 cyklu 1; Dzień 1 i dzień 2 cyklu 2
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek osób, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) spośród wszystkich analizowanych osób.
Do 18 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek osób, u których najlepsza ogólna odpowiedź została oceniona jako CR, PR lub stabilizacja choroby (SD) wśród wszystkich analizowanych osób.
Do 18 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu z dowolnej przyczyny lub progresji choroby radiologicznej, oceniany zgodnie z RECIST 1.1, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8273-CL-0102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie poszczególnych uczestników zebranych podczas badania, oprócz dokumentacji uzupełniającej związanej z badaniem, jest planowany dla badań przeprowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i recepturami produktów, jak również związków zakończonych w trakcie opracowywania. Badania przeprowadzone ze wskazaniami do produktów lub preparatami, które pozostają aktywne w fazie rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy dane poszczególnych uczestników mogą być udostępniane. Warunki i wyjątki są opisane w Szczegółowych informacjach sponsora dotyczących firmy Astellas na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostęp do danych na poziomie uczestnika jest oferowany naukowcom po opublikowaniu pierwotnego manuskryptu (jeśli dotyczy) i jest dostępny tak długo, jak Astellas ma uprawnienia prawne do udostępniania danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia naukowo istotnej analizy danych z badania. Propozycja badań jest weryfikowana przez Niezależny Panel Badawczy. Jeśli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych badawczych zostanie zapewniony w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj