Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappningsstudie av ASP8273 hos personer med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)

12 november 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En öppen fas 1 dosupptrappningsstudie av oral ASP8273 hos personer med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för ASP8273 och att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Denna studie kommer också att bestämma farmakokinetiken (PK) för ASP8273, utvärdera den potentiella hämningen av CYP3A4 av ASP8273 och antitumöraktiviteten av ASP8273 samt bestämma effekten av mat på biotillgängligheten av ASP8273.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av 2 delar: del 1 är dosökningsfasen och del 2 är den rekommenderade fas 2-dosfasen (RP2D), Food Effect (FE)-kohorten och Exon 20-kohorten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

133

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Site US10007

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Icke fertil ålder eller kan följa födelsekontrollkrav
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor

  • Laboratoriekriterier som:

    • Neutrofilantal ≥ 1 500/mm3
    • Trombocytantal ≥ 7,5 x 104 /mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Lymfocytantal ≥ 500/mm3
    • Serumkreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på > 50 ml/min beräknat med ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD)
    • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3,0 x ULN
  • Dosökningspersoner: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) aktiverande mutation genom lokal testning: exon 18 G719X, exon 19 deletion, exon 21 L861Q, exon 21 L858R eller exon 20 insättning; och fått tidigare behandling med EGFR Tyrosinkinashämmare (TKI)
  • Responsexpansion/RP2D-expansion/FE Kohortpersoner: sjukdomsprogression på eller var intolerant mot tidigare EGFR TKI; aktiverande mutation enligt ovan OCH T790M-mutation; tumörprov efter EGFR TKI är tillgängligt för central testning; minst en mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1

Inklusionskriterier för Exon 20-kohort:

  • Patient på valfri behandlingslinje och har en EGFR exon 20-insättningsmutation vid undersökning av en NSCLC-vävnad eller cellprov. Lokal testning kan avgöra lämplighet och ett tumörprov bör också skickas för central testning.
  • Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion baserat på RECIST version 1.1.

Exklusions kriterier:

  • Eventuell pågående toxicitet ≥ Grad 2 som kan tillskrivas tidigare icke-småcellig lungcancer (NSCLC) behandling
  • Tidigare EGFR-hämmare inom 6 dagar; fått tidigare behandling med något annat medel med antitumöraktivitet kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 14 dagar; någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast; blodtransfusion eller hemopoetisk faktor inom 14 dagar; större operation inom 14 dagar; eventuella starka CYP3A4-hämmare inom 7 dagar
  • Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (anti-HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)
  • Symtomatisk metastasering av centrala nervsystemet (CNS).
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 14 dagar
  • Allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar inklusive okontrollerad hypertoni
  • Historik av eller aktiv interstitiell lungsjukdom
  • Screening QTcF >450 msek eller aktuell medicinering som är känd för att förlänga QT
  • ≥ Grad 2 hjärtarytmi eller okontrollerad förmaksflimmer av någon grad; Klass 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt; historia av svår/instabil angina, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader
  • Historik med magsår eller blödning inom 3 månader; någon dysfunktion i matsmältningskanalen
  • Samtidig hornhinnestörning eller oftalmologiskt tillstånd gör patienten olämplig
  • RP2D-kohortpersoner: kontraindikationer för midazolam, alla andra midazolam inom 7 dagar, eller alla läkemedel eller kosttillskott som är kända för att vara starka CYP3A-hämmare inom 7 dagar eller inducerare inom 12 dagar
  • Alla andra maligniteter som kräver behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ASP8273 Doseskaleringskohort (del 1)
oral
Läkemedel: naquotinib
oral
Andra namn:
  • ASP8273
Experimentell: ASP8273 Svarsexpansionskohort (del 1)
oral
Läkemedel: naquotinib
oral
Andra namn:
  • ASP8273
Experimentell: ASP8273 och Midazolam RP2D expansionskohort (del 2)
oral
Läkemedel: naquotinib
oral
Andra namn:
  • ASP8273
Läkemedel: midazolam
oral
Experimentell: Mateffekt fastande kohort (del 2)
oral
Läkemedel: naquotinib
oral
Andra namn:
  • ASP8273
Experimentell: Food Effect Fed-kohort (del 2)
oral
Läkemedel: naquotinib
oral
Andra namn:
  • ASP8273
Experimentell: Exon 20 Cohort (del 2)
oral
Läkemedel: naquotinib
oral
Andra namn:
  • ASP8273

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av Dosbegränsande Toxicitet (DLT)
Tidsram: upp till 18 månader
En DLT definieras som varje förutbestämd toxicitet som är relaterad till studieläkemedlet enligt utredaren och som inträffar under cykel 0 och cykel 1 med NCI CTCAE v4.03.
upp till 18 månader
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av biverkningar (AE)
Tidsram: upp till 18 månader
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som administrerat ett studieläkemedel eller har genomgått studieprocedurer och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten.
upp till 18 månader
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av laboratorietester
Tidsram: upp till 18 månader
Laboratorietester som ska utföras är hematologi, biokemi, urinanalys, koagulationsprofil, lipidpanel och lymfocytsubpopulation.
upp till 18 månader
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av vitala tecken
Tidsram: upp till 18 månader
Vitala tecken som ska mätas inkluderar blodtryck, puls och temperatur.
upp till 18 månader
Säkerhet och tolerabilitet bedömd med 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: upp till 18 månader
upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansättning av farmakokinetiken av ASP8273-koncentration och dess metaboliter (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F och Vz/F
Tidsram: Cykel 0: Doseskalering dag 1-2, FE dag 1-6; Cykel 1: Doseskalering/svarsexpansion/RP2D/FE Dagar 1,8,15, RP2D Dag 21, Exon 20 Dagar 8,15; Cykel 2 & 3: Doseskalering/svarsexpansion/RP2D Dag 1,2, FE Dag 1; Exon 20 dagar 1, 2 och cykel 3
Maximal koncentration (Cmax), tiden efter dosering när Cmax inträffar (tmax), area under koncentrationen - tidskurva från tidpunkt 0 upp till sista kvantifierbara koncentration (AUClast), area under koncentrationen - tidskurva från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlighet (AUCinf), skenbar terminal eliminationshalveringstid (t1/2), skenbar oral systemisk clearance (CL/F), skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Cykel 0: Doseskalering dag 1-2, FE dag 1-6; Cykel 1: Doseskalering/svarsexpansion/RP2D/FE Dagar 1,8,15, RP2D Dag 21, Exon 20 Dagar 8,15; Cykel 2 & 3: Doseskalering/svarsexpansion/RP2D Dag 1,2, FE Dag 1; Exon 20 dagar 1, 2 och cykel 3
Sammansättning av farmakokinetiken för midazolamkoncentration och dess metaboliter (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F och Vz/F
Tidsram: Dag -1 och dag 1 av cykel 1; Dag 1 och dag 2 av cykel 2
Dag -1 och dag 1 av cykel 1; Dag 1 och dag 2 av cykel 2
Bästa totala svarsfrekvensen
Tidsram: Upp till 18 månader
Definierat som andelen av försökspersoner vars bästa övergripande svar är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bland alla analyserade försökspersoner.
Upp till 18 månader
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 18 månader
Definierat som andelen försökspersoner vars bästa övergripande svar bedöms som CR, PR eller stabil sjukdom (SD) bland alla analyserade försökspersoner.
Upp till 18 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 18 månader
Definieras som tiden från början av studiebehandlingen till dödsfall av någon orsak eller radiografisk sjukdomsprogression bedömd enligt RECIST 1.1, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

11 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2014

Första postat (Beräknad)

15 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8273-CL-0102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling. Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas. Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

Tidsram för IPD-delning

Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata. Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel. Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera