ASP8273 在具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者中的剂量递增研究
2020年1月15日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
在具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者中进行口服 ASP8273 的开放标签、1 期剂量递增研究
本研究的目的是评估 ASP8273 的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的 2 期剂量（RP2D）。
本研究还将确定 ASP8273 的药代动力学 (PK)，评估 ASP8273 对 CYP3A4 的潜在抑制作用和 ASP8273 的抗肿瘤活性，以及确定食物对 ASP8273 生物利用度的影响。
研究概览
详细说明
本研究由 2 部分组成：第 1 部分是剂量递增阶段，第 2 部分是推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 阶段、食物效应 (FE) 队列和外显子 20 队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
133
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007-2113
- Site US10010
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Site US10006
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Site US10012
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Site US10001
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Site US10011
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Site US10008
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Site US10004
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Site US10005
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Site US10009
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Site US10002
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Site US10003
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Site US10007
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 无生育潜力或能够遵守节育要求
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 1
- 预期寿命≥12周
实验室标准为：
- 中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板计数 ≥ 7.5 x 104 /mm3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 淋巴细胞计数≥500/mm3
- 血清肌酐 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或估计的肾小球滤过率 (eGFR) > 50 毫升/分钟，根据肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程式计算
- 总胆红素 < 1.5 x ULN（记录有吉尔伯特综合征的受试者除外）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0 x ULN
- 剂量递增受试者：通过局部检测表皮生长因子受体 (EGFR) 激活突变：外显子 18 G719X、外显子 19 缺失、外显子 21 L861Q、外显子 21 L858R 或外显子 20 插入；并且之前接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗
- 反应扩展/RP2D 扩展/FE 队列受试者：疾病进展对既往 EGFR TKI 或不耐受；如上所述激活突变和 T790M 突变； EGFR TKI 之后的肿瘤样本可用于中央检测；根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 至少有一个可测量的病灶
外显子 20 队列的纳入标准：
- 接受任何治疗的受试者，并且在检查 NSCLC 组织或细胞标本时具有 EGFR 外显子 20 插入突变。 当地检测可确定资格，还应将肿瘤样本送去进行集中检测。
- 受试者必须至少有 1 个基于 RECIST 1.1 版的可测量损伤。
排除标准：
- 由于之前的非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗而导致的任何持续的 ≥ 2 级毒性
- 6 天内使用过 EGFR 抑制剂；在 14 天内接受过任何其他具有抗肿瘤活性的化学疗法、放射疗法或免疫疗法的先前治疗； 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何研究性治疗； 14天内输血或造血因子； 14天内进行大手术； 7 天内任何强 CYP3A4 抑制剂
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎抗体（抗-HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 14 天内需要全身治疗的活动性感染
- 严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压
- 间质性肺病史或活动性间质性肺病
- 筛选 QTcF >450 毫秒或已知会延长 QT 的当前药物
- ≥ 2 级心律失常或任何级别的不受控制的心房颤动；纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭； 6个月内有严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外病史
- 3个月内有消化道溃疡或出血史；任何消化道功能障碍
- 并发角膜疾病或眼科疾病使受试者不适合
- RP2D 队列受试者：7 天内对咪达唑仑、任何其他咪达唑仑或已知为 7 天内强 CYP3A 抑制剂或 12 天内已知为强效药物或补充剂的任何药物或补充剂的禁忌症
- 任何其他需要治疗的恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ASP8273 剂量递增队列（第 1 部分）
口服
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口服
其他名称：
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实验性的：ASP8273 响应扩展队列（第 1 部分）
口服
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口服
其他名称：
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实验性的：ASP8273 和咪达唑仑 RP2D 扩展队列（第 2 部分）
口服
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口服
其他名称：
口服
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实验性的：食物影响禁食队列（第 2 部分）
口服
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口服
其他名称：
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实验性的：食物影响美联储队列（第 2 部分）
口服
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口服
其他名称：
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实验性的：外显子 20 队列（第 2 部分）
口服
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口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过剂量限制毒性 (DLT) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 18 个月
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DLT 被定义为任何预先确定的与研究药物相关的毒性，并且使用 NCI CTCAE v4.03 在第 0 周期和第 1 周期期间发生。
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长达 18 个月
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通过不良事件 (AE) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 18 个月
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AE 定义为受试者服用研究药物或接受研究程序后发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
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长达 18 个月
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通过实验室测试评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 18 个月
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将进行的实验室测试包括血液学、生物化学、尿液分析、凝血功能、脂质面板和淋巴细胞亚群。
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长达 18 个月
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通过生命体征评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 18 个月
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要测量的生命体征包括血压、脉搏率和体温。
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长达 18 个月
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通过 12 导联心电图 (ECG) 评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 18 个月
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长达 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ASP8273 浓度及其代谢物（血浆）的药代动力学复合物：Cmax、tmax、AUClast、AUCinf、t1/2、CL/F 和 Vz/F
大体时间：第 0 周期：剂量递增第 1-2 天，FE 第 1-6 天；第 1 周期：剂量递增/反应扩展/RP2D/FE 第 1、8、15 天，RP2D 第 21 天，外显子 20 第 8、15 天；第 2 和第 3 周期：剂量递增/反应扩展/RP2D 第 1,2 天，FE 第 1 天；外显子 20 第 1、2 天和第 3 周期
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最大浓度 (Cmax)、给药后出现 Cmax 的时间 (tmax)、从时间 0 到最后可量化浓度的浓度-时间曲线下面积 (AUClast)、从时间 0 外推到无穷大的浓度-时间曲线下面积(AUCinf)、表观末端消除半衰期 (t1/2)、表观口服全身清除率 (CL/F)、表观分布容积 (Vz/F)
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第 0 周期：剂量递增第 1-2 天，FE 第 1-6 天；第 1 周期：剂量递增/反应扩展/RP2D/FE 第 1、8、15 天，RP2D 第 21 天，外显子 20 第 8、15 天；第 2 和第 3 周期：剂量递增/反应扩展/RP2D 第 1,2 天，FE 第 1 天；外显子 20 第 1、2 天和第 3 周期
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咪达唑仑浓度及其代谢物（血浆）的药代动力学复合物：Cmax、tmax、AUClast、AUCinf、t1/2、CL/F 和 Vz/F
大体时间：第一周期的第-1天和第1天；第 2 周期的第 1 天和第 2 天
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第一周期的第-1天和第1天；第 2 周期的第 1 天和第 2 天
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最佳整体响应率
大体时间：长达 18 个月
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定义为在所有分析的受试者中最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者的比例。
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长达 18 个月
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疾病控制率
大体时间：长达 18 个月
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定义为在所有分析的受试者中，其最佳总体反应被评为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的受试者的比例。
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长达 18 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 18 个月
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定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡或根据 RECIST 1.1 评估的影像学疾病进展的时间，以先发生者为准。
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长达 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月9日
初级完成 (实际的)
2017年7月28日
研究完成 (实际的)
2019年2月11日
研究注册日期
首次提交
2014年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月11日
首次发布 (估计)
2014年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月15日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 8273-CL-0102
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。
使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。
条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。
IPD 共享时间框架
在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。
IPD 共享访问标准
研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。
研究提案由独立研究小组审查。
如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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