Um estudo de escalonamento de dose de ASP8273 em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que têm mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Critério de inclusão:

• Potencial de não engravidar ou capaz de seguir os requisitos de controle de natalidade
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤ 1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas

• Critérios laboratoriais como:

  • Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 7,5 x 104 /mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem de linfócitos ≥ 500/mm3
  • Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal institucional (LSN) ou uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de > 50 ml/min, conforme calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3,0 x LSN
• Indivíduos com escalonamento de dose: mutação ativadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) por teste local: exon 18 G719X, deleção do exon 19, exon 21 L861Q, exon 21 L858R ou inserção do exon 20; e recebeu tratamento prévio com Inibidor de Tirosina Quinase (TKI) EGFR
• Expansão da resposta/expansão de RP2D/FE Indivíduos da coorte: progressão da doença ou intolerância a EGFR TKI anterior; mutação ativadora como acima E mutação T790M; amostra de tumor subseqüente a EGFR TKI está disponível para teste central; pelo menos uma lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

Critérios de inclusão para a coorte Exon 20:

• Sujeito em qualquer linha de tratamento e tem uma mutação de inserção do exon 20 do EGFR no exame de um tecido NSCLC ou amostra celular. O teste local pode determinar a elegibilidade e uma amostra do tumor também deve ser enviada para testes centrais.
• Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão mensurável com base no RECIST versão 1.1.

Critério de exclusão:

• Qualquer toxicidade contínua ≥ Grau 2 atribuível ao tratamento anterior de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
• Inibidor de EGFR prévio em 6 dias; receberam tratamento prévio com qualquer outro agente com atividade antitumoral quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia em 14 dias; qualquer terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor; transfusão de sangue ou fator hemopoiético em 14 dias; cirurgia de grande porte em 14 dias; quaisquer inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 7 dias
• Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC)
• Infecção ativa requerendo terapia sistêmica em 14 dias
• Doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada
• História ou doença pulmonar intersticial ativa
• Triagem de QTcF >450 ms ou medicação atual conhecida por prolongar o QT
• ≥ Arritmia cardíaca de grau 2 ou fibrilação atrial não controlada de qualquer grau; Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association; história de angina grave/instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• História de úlcera gastrointestinal ou sangramento nos últimos 3 meses; qualquer disfunção do aparelho digestivo
• Distúrbio corneano concomitante ou condição oftalmológica tornando o sujeito inadequado
• Indivíduos da coorte RP2D: contraindicações para midazolam, qualquer outro midazolam em 7 dias ou quaisquer medicamentos ou suplementos conhecidos por serem fortes inibidores de CYP3A em 7 dias ou indutores em 12 dias
• Qualquer outra malignidade que requeira tratamento