표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이가 있는 비소세포 폐암(NSCLC) 피험자에서 ASP8273의 용량 증량 연구
2024년 11월 12일 업데이트: Astellas Pharma Global Development, Inc.
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 피험자를 대상으로 한 경구용 ASP8273의 공개 라벨 1상 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 ASP8273의 안전성과 내약성을 평가하고 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다.
이 연구는 또한 ASP8273의 약동학(PK)을 결정하고 ASP8273에 의한 CYP3A4의 잠재적 억제 및 ASP8273의 항종양 활성을 평가할 뿐만 아니라 ASP8273의 생체이용률에 대한 식품의 영향을 결정할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2개 부분으로 구성됩니다. 1부는 용량 증량 단계이고 2부는 권장되는 2상 용량(RP2D) 단계, 식품 효과(FE) 코호트 및 Exon 20 코호트입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
133
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007-2113
- Site US10010
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Site US10006
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Site US10012
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Site US10001
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Site US10011
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New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Site US10008
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- Site US10004
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Site US10005
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Site US10009
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Site US10002
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Site US10003
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Site US10007
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 가임 가능성이 없거나 피임 요구 사항을 따를 수 있음
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) ≤ 1
- 기대 수명 ≥ 12주
실험실 기준:
- 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 7.5 x 104 /mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 림프구 수 ≥ 500/mm3
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 Modification of Diet in Renal Disease(MDRD) 공식으로 계산한 추정 사구체 여과율(eGFR) > 50 ml/min
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3.0 x ULN
- 용량 증량 대상자: 국소 시험에 의한 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 활성화 돌연변이: 엑손 18 G719X, 엑손 19 결실, 엑손 21 L861Q, 엑손 21 L858R 또는 엑손 20 삽입; EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor(TKI)로 사전 치료를 받았습니다.
- 반응 확장/RP2D 확장/FE 코호트 피험자: 이전 EGFR TKI에 대한 질병 진행 또는 내약성이 없었음; 상기와 같은 활성화 돌연변이 및 T790M 돌연변이; EGFR TKI 이후의 종양 샘플은 중앙 테스트에 사용할 수 있습니다. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변
Exon 20 코호트에 대한 포함 기준:
- 임의의 치료 라인을 사용 중이고 NSCLC 조직 또는 세포 표본 검사에서 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이가 있는 피험자. 지역 테스트는 적격성을 결정할 수 있으며 중앙 테스트를 위해 종양 샘플도 보내야 합니다.
- 피험자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
제외 기준:
- 이전의 비소세포폐암(NSCLC) 치료로 인해 진행 중인 모든 독성 ≥ 등급 2
- 6일 이내의 이전 EGFR 억제제; 14일 이내에 항종양 활성 화학요법, 방사선요법 또는 면역요법과 함께 다른 약제로 사전 치료를 받았음; 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내의 모든 연구 요법; 14일 이내의 수혈 또는 조혈 인자; 14일 이내 대수술; 7일 이내의 강력한 CYP3A4 억제제
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)
- 증후성 중추신경계(CNS) 전이
- 14일 이내에 전신 요법을 요하는 활동성 감염
- 조절되지 않는 고혈압을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환
- 활동성 간질성 폐질환의 병력 또는 활동성 간질성 폐질환
- QTcF >450msec 선별 검사 또는 QT를 연장하는 것으로 알려진 현재 약물
- ≥ 등급 2 심장 부정맥 또는 모든 등급의 조절되지 않는 심방세동; Class 3 또는 4 New York Heart Association 울혈성 심부전; 6개월 이내의 중증/불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌혈관 사고의 병력
- 3개월 이내의 위장관 궤양 또는 출혈 병력; 모든 소화관 기능 장애
- 동시 각막 장애 또는 안과적 상태로 인해 피험자가 부적합한 경우
- RP2D 코호트 피험자: midazolam, 7일 이내의 다른 midazolam, 또는 7일 이내의 강력한 CYP3A 억제제 또는 12일 이내의 유도제로 알려진 모든 약물 또는 보충제에 대한 금기 사항
- 치료가 필요한 기타 악성 종양
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ASP8273 용량 증량 코호트(1부)
경구
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경구
다른 이름들:
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실험적: ASP8273 응답 확장 코호트(1부)
경구
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경구
다른 이름들:
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실험적: ASP8273 및 Midazolam RP2D 확장 코호트(2부)
경구
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경구
다른 이름들:
경구
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실험적: 음식 효과 단식 코호트(2부)
경구
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경구
다른 이름들:
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실험적: Food Effect Fed 코호트(2부)
경구
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경구
다른 이름들:
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실험적: 엑손 20 코호트(2부)
경구
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경구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)으로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 최대 18개월
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DLT는 조사자당 연구 약물과 관련되고 NCI CTCAE v4.03을 사용하여 주기 0 및 주기 1 동안 발생하는 미리 결정된 독성으로 정의됩니다.
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최대 18개월
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부작용(AE)으로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 최대 18개월
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AE는 연구 약물이 투여되거나 연구 절차를 거쳤으며 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 피험자에서 임의의 뜻밖의 의학적 발생으로 정의됩니다.
따라서 AE는 의약품(연구용) 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품(연구용) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
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최대 18개월
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실험실 테스트로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 최대 18개월
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수행할 실험실 테스트는 혈액학, 생화학, 소변검사, 응고 프로필, 지질 패널 및 림프구 하위 집단입니다.
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최대 18개월
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활력 징후로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 최대 18개월
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측정할 활력 징후에는 혈압, 맥박수 및 체온이 포함됩니다.
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최대 18개월
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12-유도 심전도(ECG)로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 최대 18개월
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최대 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ASP8273 농도 및 그 대사체(혈장)의 약동학 복합: Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F 및 Vz/F
기간: 주기 0: 용량 증량 1-2일, FE 1-6일; 사이클 1: 용량 증량/반응 확장/RP2D/FE 1,8,15일, RP2D 21일, 엑손 20일 8,15; 사이클 2 및 3: 용량 증량/반응 확장/RP2D 1,2일, FE 1일; 엑손 20일 1, 2 및 주기 3
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최대 농도(Cmax), Cmax가 발생하는 투여 후 시간(tmax), 시간 0에서 마지막으로 정량화할 수 있는 농도(AUClast)까지 농도-시간 곡선 아래 면적, 시간 0에서 무한대까지 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUCinf), 겉보기 최종 제거 반감기(t1/2), 겉보기 전신 청소율(CL/F), 겉보기 분포 용적(Vz/F)
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주기 0: 용량 증량 1-2일, FE 1-6일; 사이클 1: 용량 증량/반응 확장/RP2D/FE 1,8,15일, RP2D 21일, 엑손 20일 8,15; 사이클 2 및 3: 용량 증량/반응 확장/RP2D 1,2일, FE 1일; 엑손 20일 1, 2 및 주기 3
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미다졸람 농도 및 그 대사체(혈장)의 약동학 복합: Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F 및 Vz/F
기간: 주기 1의 -1일 및 1일; 주기 2의 1일차 및 2일차
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주기 1의 -1일 및 1일; 주기 2의 1일차 및 2일차
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최고의 전체 응답률
기간: 최대 18개월
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분석된 모든 피험자 중에서 가장 좋은 전체 반응이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 피험자의 비율로 정의됩니다.
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최대 18개월
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방역률
기간: 최대 18개월
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분석된 모든 피험자 중 CR, PR 또는 안정 질병(SD)으로 평가되는 최고의 전체 반응을 보이는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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최대 18개월
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무진행 생존
기간: 최대 18개월
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 RECIST 1.1에 따라 평가된 방사선학적 질병 진행 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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최대 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 4월 9일
기본 완료 (실제)
2017년 7월 28일
연구 완료 (실제)
2019년 2월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 4월 11일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 4월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 12일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 8273-CL-0102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
연구 관련 지원 문서 외에도 연구 중에 수집된 익명의 개별 참가자 수준 데이터에 대한 액세스는 승인된 제품 적응증 및 제형으로 수행된 연구와 개발 중에 종료된 화합물에 대해 계획되어 있습니다.
활성 상태로 개발 중인 제품 적응증 또는 제제로 수행된 연구는 연구가 완료된 후 평가되어 개별 참가자 데이터를 공유할 수 있는지 여부를 결정합니다.
조건 및 예외는 www.clinicalstudydatarequest.com의 Astellas에 대한 후원자별 세부 정보에 설명되어 있습니다.
IPD 공유 기간
참가자 수준 데이터에 대한 액세스는 기본 원고(해당되는 경우)가 게시된 후 연구원에게 제공되며 Astellas가 데이터를 제공할 법적 권한이 있는 한 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
연구자는 연구 데이터의 과학적 관련 분석을 수행하기 위한 제안서를 제출해야 합니다.
연구 제안서는 독립 연구 패널이 검토합니다.
제안이 승인되면 서명된 데이터 공유 계약을 받은 후 안전한 데이터 공유 환경에서 연구 데이터에 대한 액세스가 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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