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Uno studio di aumento della dose di ASP8273 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che presentano mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

12 novembre 2024 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Uno studio in aperto di fase 1 sull'aumento della dose di ASP8273 orale in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che presentano mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di ASP8273 e determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Questo studio determinerà anche la farmacocinetica (PK) di ASP8273, valuterà la potenziale inibizione del CYP3A4 da parte di ASP8273 e l'attività antitumorale di ASP8273, nonché determinerà l'effetto del cibo sulla biodisponibilità di ASP8273.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è composto da 2 parti: la parte 1 è la fase di aumento della dose e la parte 2 è la fase della dose di fase 2 raccomandata (RP2D), la coorte degli effetti alimentari (FE) e la coorte dell'esone 20.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Site US10007

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Potenziale non fertile o in grado di seguire i requisiti del controllo delle nascite
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) ≤ 1
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

  • Criteri di laboratorio come:

    • Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 7,5 x 104 /mm3
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Conta dei linfociti ≥ 500/mm3
    • Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) o una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 50 ml/min come calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
    • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3,0 x ULN
  • Soggetti con aumento della dose: mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) mediante test locale: esone 18 G719X, delezione esone 19, esone 21 L861Q, esone 21 L858R o inserzione esone 20; e ha ricevuto un precedente trattamento con l'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR
  • Espansione della risposta/Espansione di RP2D/ Soggetti della coorte FE: progressione della malattia durante o intolleranti a un precedente TKI dell'EGFR; mutazione attivante come sopra E mutazione T790M; il campione di tumore successivo all'EGFR TKI è disponibile per il test centrale; almeno una lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1

Criteri di inclusione per la coorte Exon 20:

  • Soggetto a qualsiasi linea di trattamento e presenta una mutazione di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR all'esame di un tessuto NSCLC o di un campione cellulare. I test locali possono determinare l'idoneità e anche un campione di tumore deve essere inviato per il test centrale.
  • I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile basata su RECIST versione 1.1.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi tossicità in corso ≥ Grado 2 attribuibile a precedente trattamento per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
  • Precedente inibitore dell'EGFR entro 6 giorni; ha ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi altro agente con attività antitumorale chemioterapica, radioterapica o immunoterapica entro 14 giorni; qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia la più breve; trasfusione di sangue o fattore emopoietico entro 14 giorni; intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni; qualsiasi potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 14 giorni
  • Malattie sistemiche gravi o incontrollate inclusa l'ipertensione incontrollata
  • Storia di o malattia polmonare interstiziale attiva
  • Screening QTcF >450 msec o farmaci in corso noti per prolungare l'intervallo QT
  • ≥ Aritmia cardiaca di grado 2 o fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado; insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association; storia di angina grave/instabile, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare entro 6 mesi
  • Storia di ulcera gastrointestinale o sanguinamento entro 3 mesi; qualsiasi disfunzione del tratto digestivo
  • Disturbo corneale concomitante o condizione oftalmologica che rende il soggetto non idoneo
  • Soggetti della coorte RP2D: controindicazioni al midazolam, a qualsiasi altro midazolam entro 7 giorni o a qualsiasi farmaco o integratore noto per essere un forte inibitore del CYP3A entro 7 giorni o induttore entro 12 giorni
  • Qualsiasi altra neoplasia che richieda un trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ASP8273 Coorte di aumento della dose (parte 1)
orale
Droga: naquotinib
orale
Altri nomi:
  • ASP8273
Sperimentale: Coorte di espansione della risposta ASP8273 (parte 1)
orale
Droga: naquotinib
orale
Altri nomi:
  • ASP8273
Sperimentale: Coorte di espansione ASP8273 e Midazolam RP2D (parte 2)
orale
Droga: naquotinib
orale
Altri nomi:
  • ASP8273
Droga: midazolam
orale
Sperimentale: Effetto alimentare Coorte a digiuno (parte 2)
orale
Droga: naquotinib
orale
Altri nomi:
  • ASP8273
Sperimentale: Coorte di Food Effect Fed (parte 2)
orale
Droga: naquotinib
orale
Altri nomi:
  • ASP8273
Sperimentale: Esone 20 Coorte (parte 2)
orale
Droga: naquotinib
orale
Altri nomi:
  • ASP8273

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità valutate dalle tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: fino a 18 mesi
Una DLT è definita come qualsiasi tossicità predeterminata correlata al farmaco in studio secondo lo sperimentatore e che si verifica durante il Ciclo 0 e il Ciclo 1 utilizzando NCI CTCAE v4.03.
fino a 18 mesi
Sicurezza e tollerabilità valutate dagli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: fino a 18 mesi
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui è stato somministrato un farmaco in studio o è stato sottoposto a procedure di studio e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).
fino a 18 mesi
Sicurezza e tollerabilità valutate da test di laboratorio
Lasso di tempo: fino a 18 mesi
I test di laboratorio da condurre sono ematologia, biochimica, analisi delle urine, profilo di coagulazione, pannello lipidico e sottopopolazione linfocitaria.
fino a 18 mesi
Sicurezza e tollerabilità valutate dai segni vitali
Lasso di tempo: fino a 18 mesi
I segni vitali da misurare includono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la temperatura.
fino a 18 mesi
Sicurezza e tollerabilità valutate mediante elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: fino a 18 mesi
fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Composizione della farmacocinetica della concentrazione di ASP8273 e dei suoi metaboliti (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F e Vz/F
Lasso di tempo: Ciclo 0: aumento della dose giorni 1-2, FE giorni 1-6; Ciclo 1: aumento della dose/espansione della risposta/RP2D/FE giorni 1,8,15, RP2D giorno 21, esone 20 giorni 8,15; Ciclo 2 e 3: Aumento della dose/Espansione della risposta/RP2D Giorni 1,2, FE Giorno 1; Esone 20 giorni 1, 2 e ciclo 3
Concentrazione massima (Cmax), tempo dopo la somministrazione in cui si verifica Cmax (tmax), area sotto la curva concentrazione - tempo dal momento 0 fino all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast), area sotto la curva concentrazione - tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUCinf), emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2), clearance sistemica orale apparente (CL/F), volume di distribuzione apparente (Vz/F)
Ciclo 0: aumento della dose giorni 1-2, FE giorni 1-6; Ciclo 1: aumento della dose/espansione della risposta/RP2D/FE giorni 1,8,15, RP2D giorno 21, esone 20 giorni 8,15; Ciclo 2 e 3: Aumento della dose/Espansione della risposta/RP2D Giorni 1,2, FE Giorno 1; Esone 20 giorni 1, 2 e ciclo 3
Composizione della farmacocinetica della concentrazione di midazolam e dei suoi metaboliti (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F e Vz/F
Lasso di tempo: Giorno -1 e Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 1 e Giorno 2 del ciclo 2
Giorno -1 e Giorno 1 del ciclo 1; Giorno 1 e Giorno 2 del ciclo 2
Miglior tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Definita come percentuale di soggetti la cui migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) tra tutti i soggetti analizzati.
Fino a 18 mesi
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Definita come la proporzione di soggetti la cui migliore risposta complessiva è classificata come CR, PR o malattia stabile (SD) tra tutti i soggetti analizzati.
Fino a 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso per qualsiasi causa o alla progressione della malattia radiografica valutata secondo RECIST 1.1, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

11 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

15 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8273-CL-0102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo. Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi. Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.

Periodo di condivisione IPD

L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio. La proposta di ricerca è esaminata da un gruppo di ricerca indipendente. Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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