Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatiestudie van ASP8273 bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) hebben

12 november 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Een open-label, fase 1-dosisescalatieonderzoek van orale ASP8273 bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) hebben

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van ASP8273 te beoordelen en om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. Deze studie zal ook de farmacokinetiek (PK) van ASP8273 bepalen, de mogelijke remming van CYP3A4 door ASP8273 en de antitumoractiviteit van ASP8273 evalueren, evenals het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van ASP8273 bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit 2 delen: deel 1 is de dosisescalatiefase en deel 2 is de aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) fase, Food Effect (FE) cohort en Exon 20 cohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

133

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Site US10007

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Niet-vruchtbaar of in staat om de vereisten voor anticonceptie te volgen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Levensverwachting ≥ 12 weken

  • Laboratoriumcriteria als:

    • Aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 7,5 x 104 /mm3
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Aantal lymfocyten ≥ 500/mm3
    • Serumcreatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van > 50 ml/min zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking
    • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (behalve bij proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3,0 x ULN
  • Onderwerpen met dosisescalatie: Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) activerende mutatie door lokale testen: exon 18 G719X, exon 19 deletie, exon 21 L861Q, exon 21 L858R of exon 20 insertie; en eerder behandeld met EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)
  • Responsexpansie/RP2D-expansie/ FE Cohortproefpersonen: ziekteprogressie op of intolerantie voor eerdere EGFR TKI; activerende mutatie zoals hierboven EN T790M-mutatie; tumormonster volgend op EGFR TKI is beschikbaar voor centraal onderzoek; ten minste één meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1

Inclusiecriteria voor Exon 20-cohort:

  • Proefpersoon op een willekeurige behandelingslijn en heeft een EGFR exon 20-insertiemutatie bij onderzoek van een NSCLC-weefsel of cellulair monster. Lokale tests kunnen bepalen of u in aanmerking komt en er moet ook een tumormonster worden verzonden voor centrale tests.
  • Onderwerpen moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben op basis van RECIST versie 1.1.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke aanhoudende toxiciteit ≥ Graad 2 toe te schrijven aan eerdere behandeling met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
  • Eerdere EGFR-remmer binnen 6 dagen; eerder behandeld met een ander middel met chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie met antitumoractiviteit binnen 14 dagen; elke onderzoekstherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is; bloedtransfusie of hemopoëtische factor binnen 14 dagen; grote operatie binnen 14 dagen; alle sterke CYP3A4-remmers binnen 7 dagen
  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Actieve infectie die binnen 14 dagen systemische therapie vereist
  • Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten waaronder ongecontroleerde hypertensie
  • Geschiedenis van of actieve interstitiële longziekte
  • Screening QTcF >450 msec of huidige medicatie waarvan bekend is dat deze QT verlengt
  • ≥ Graad 2 hartaritmie of ongecontroleerde atriale fib van welke graad dan ook; Klasse 3 of 4 New York Heart Association congestief hartfalen; voorgeschiedenis van ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden
  • Geschiedenis van gastro-intestinale zweren of bloedingen binnen 3 maanden; eventuele disfunctie van het spijsverteringskanaal
  • Gelijktijdige hoornvliesaandoening of oftalmologische aandoening waardoor onderwerp ongeschikt is
  • RP2D-cohortproefpersonen: contra-indicaties voor midazolam, een ander midazolam binnen 7 dagen, of medicijnen of supplementen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A-remmers zijn binnen 7 dagen of inductoren binnen 12 dagen
  • Elke andere maligniteit die behandeling vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ASP8273 Dosisescalatiecohort (deel 1)
mondeling
Geneesmiddel: naquotinib
mondeling
Andere namen:
  • ASP8273
Experimenteel: ASP8273 Responsuitbreidingscohort (deel 1)
mondeling
Geneesmiddel: naquotinib
mondeling
Andere namen:
  • ASP8273
Experimenteel: ASP8273 en Midazolam RP2D uitbreidingscohort (deel 2)
mondeling
Geneesmiddel: naquotinib
mondeling
Andere namen:
  • ASP8273
Geneesmiddel: midazolam
mondeling
Experimenteel: Food Effect Nuchter cohort (deel 2)
mondeling
Geneesmiddel: naquotinib
mondeling
Andere namen:
  • ASP8273
Experimenteel: Food Effect Fed-cohort (deel 2)
mondeling
Geneesmiddel: naquotinib
mondeling
Andere namen:
  • ASP8273
Experimenteel: Exon 20 Cohort (deel 2)
mondeling
Geneesmiddel: naquotinib
mondeling
Andere namen:
  • ASP8273

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door Dose Limiting Toxicities (DLT's)
Tijdsspanne: tot 18 maanden
Een DLT wordt gedefinieerd als elke vooraf bepaalde toxiciteit die gerelateerd is aan het onderzoeksgeneesmiddel volgens de onderzoeker en die optreedt tijdens cyclus 0 en cyclus 1 met behulp van NCI CTCAE v4.03.
tot 18 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: tot 18 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen of studieprocedures heeft ondergaan en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk onbedoeld teken zijn (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel.
tot 18 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door laboratoriumtests
Tijdsspanne: tot 18 maanden
Uit te voeren laboratoriumtesten zijn hematologie, biochemie, urineonderzoek, stollingsprofiel, lipidenpaneel en subpopulatie van lymfocyten.
tot 18 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door vitale functies
Tijdsspanne: tot 18 maanden
De te meten vitale functies omvatten bloeddruk, hartslag en temperatuur.
tot 18 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: tot 18 maanden
tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Composiet van farmacokinetiek van ASP8273-concentratie en zijn metabolieten (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F en Vz/F
Tijdsspanne: Cyclus 0: dosisverhoging dagen 1-2, FE dagen 1-6; Cyclus 1: dosisescalatie/responsuitbreiding/RP2D/FE dagen 1,8,15, RP2D dag 21, Exon 20 dagen 8,15; Cyclus 2 & 3: dosisescalatie/responsuitbreiding/RP2D dagen 1,2, FE dag 1; Exon 20 dagen 1, 2 & Cyclus 3
Maximale concentratie (Cmax), de tijd na dosering wanneer Cmax optreedt (tmax), oppervlakte onder de concentratie - tijdcurve van tijd 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUClast), oppervlakte onder de concentratie - tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf), schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2), schijnbare orale systemische klaring (CL/F), schijnbare distributievolume (Vz/F)
Cyclus 0: dosisverhoging dagen 1-2, FE dagen 1-6; Cyclus 1: dosisescalatie/responsuitbreiding/RP2D/FE dagen 1,8,15, RP2D dag 21, Exon 20 dagen 8,15; Cyclus 2 & 3: dosisescalatie/responsuitbreiding/RP2D dagen 1,2, FE dag 1; Exon 20 dagen 1, 2 & Cyclus 3
Composiet van farmacokinetiek van midazolamconcentratie en zijn metabolieten (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F en Vz/F
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 1 van cyclus 1; Dag 1 en dag 2 van cyclus 2
Dag -1 en Dag 1 van cyclus 1; Dag 1 en dag 2 van cyclus 2
Beste algemene responspercentage
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen van wie de beste algehele respons een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) is van alle geanalyseerde proefpersonen.
Tot 18 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen wiens beste algehele respons wordt beoordeeld als CR, PR of Stable Disease (SD) onder alle geanalyseerde proefpersonen.
Tot 18 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook of radiografische ziekteprogressie beoordeeld volgens RECIST 1.1, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

15 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8273-CL-0102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd. Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld. Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-tijdsbestek voor delen

Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen een voorstel in om een ​​wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren. Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel. Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren