Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ASP8273:n annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita

tiistai 12. marraskuuta 2024 päivittänyt: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Avoin, vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus suun ASP8273:sta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ASP8273:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Tämä tutkimus määrittää myös ASP8273:n farmakokinetiikan (PK), arvioi ASP8273:n mahdollisen CYP3A4:n eston ja ASP8273:n antituumoriaktiivisuuden sekä määrittää ruoan vaikutuksen ASP8273:n biologiseen hyötyosuuteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: osa 1 on annoksen korotusvaihe ja osa 2 suositeltu vaiheen 2 annosvaihe (RP2D), Food Effect (FE) -kohortti ja Exon 20 -kohortti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

133

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Site US10007

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ei-sallitumiskykyinen tai kykenevä noudattamaan ehkäisyvaatimuksia
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

  • Laboratoriokriteerit, kuten:

    • Neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 7,5 x 104 /mm3
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 50 ml/min laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöllä
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,0 x ULN
  • Annosta nostetut kohteet: Epidermaalinen kasvutekijäreseptoria (EGFR) aktivoiva mutaatio paikallisella testauksella: eksoni 18 G719X, eksonin 19 deleetio, eksoni 21 L861Q, eksoni 21 L858R tai eksonin 20 insertio; ja saanut aikaisempaa hoitoa EGFR Tyrosine Kinase Inhibitorilla (TKI)
  • Vasteen laajeneminen / RP2D:n laajeneminen / FE Kohorttikohteet: taudin eteneminen aikaisemman EGFR TKI:n yhteydessä tai oli intoleranssi sille; aktivoiva mutaation kuten edellä JA T790M-mutaatio; EGFR TKI:n jälkeinen kasvainnäyte on saatavilla keskustestausta varten; vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1 kohti

Exon 20 -kohortin sisällyttämiskriteerit:

  • Kohde on millä tahansa hoitolinjalla ja hänellä on EGFR-eksonin 20 insertiomutaatio tutkittaessa NSCLC-kudosta tai solunäyte. Paikallinen testaus voi määrittää kelpoisuuden, ja myös kasvainnäyte tulee lähettää keskustestaukseen.
  • Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa jatkuva myrkyllisyys ≥ asteen 2, joka johtuu aikaisemmasta ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidosta
  • Aikaisempi EGFR-inhibiittori 6 päivän sisällä; saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa muulla kasvaimia estävällä aineella kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa 14 päivän kuluessa; mikä tahansa tutkimushoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi; verensiirto tai hemopoieettinen tekijä 14 päivän kuluessa; suuri leikkaus 14 päivän sisällä; vahvoja CYP3A4-estäjiä 7 päivän kuluessa
  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • Oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä
  • Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti
  • Aiempi tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus
  • QTcF-seulonta >450 ms tai nykyinen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT:tä
  • ≥ 2. asteen sydämen rytmihäiriö tai minkä tahansa asteen hallitsematon eteisvärinä; Luokka 3 tai 4 New York Heart Associationin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä
  • Aiemmin ollut maha-suolikanavan haavauma tai verenvuoto 3 kuukauden sisällä; mikä tahansa ruoansulatuskanavan toimintahäiriö
  • Samanaikainen sarveiskalvon häiriö tai oftalmologinen sairaus, joka tekee kohteen sopimattomaksi
  • RP2D-kohorttipotilaat: vasta-aiheet midatsolaamille, mille tahansa muulle midatsolaamille 7 päivän sisällä tai mille tahansa lääkkeelle tai lisäravinteelle, jonka tiedetään olevan vahvoja CYP3A:n estäjiä 7 päivän sisällä tai indusoijia 12 päivän sisällä
  • Mikä tahansa muu hoitoa vaativa pahanlaatuinen kasvain

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ASP8273 Annoksen eskaloinnin kohortti (osa 1)
oraalinen
Lääke: naquuotinib
oraalinen
Muut nimet:
  • ASP8273
Kokeellinen: ASP8273-vastauksen laajennuskohortti (osa 1)
oraalinen
Lääke: naquuotinib
oraalinen
Muut nimet:
  • ASP8273
Kokeellinen: ASP8273 ja Midatsolaami RP2D -laajennuskohortti (osa 2)
oraalinen
Lääke: naquuotinib
oraalinen
Muut nimet:
  • ASP8273
Lääke: midatsolaami
oraalinen
Kokeellinen: Ruokavaikutus paastonnut kohortti (osa 2)
oraalinen
Lääke: naquuotinib
oraalinen
Muut nimet:
  • ASP8273
Kokeellinen: Food Effect Fed -kohortti (osa 2)
oraalinen
Lääke: naquuotinib
oraalinen
Muut nimet:
  • ASP8273
Kokeellinen: Exon 20 -kohortti (osa 2)
oraalinen
Lääke: naquuotinib
oraalinen
Muut nimet:
  • ASP8273

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT) arvioituna
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
DLT määritellään ennalta määrätyksi toksisuudeksi, joka liittyy tutkimuslääkkeeseen tutkijakohtaisesti ja joka esiintyy syklin 0 ja syklin 1 aikana käyttämällä NCI CTCAE v4.03:a.
jopa 18 kuukautta
Turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien (AE) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi koehenkilössä, jolle on annettu tutkimuslääkettä tai joka on käynyt tutkimustoimenpiteitä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
jopa 18 kuukautta
Turvallisuus ja siedettävyys laboratoriotesteillä arvioituna
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
Suoritettavat laboratoriotutkimukset ovat hematologia, biokemia, virtsaanalyysi, hyytymisprofiili, lipidipaneeli ja lymfosyyttialapopulaatio.
jopa 18 kuukautta
Turvallisuus ja siedettävyys elintoimintojen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
Mitattavia elintoimintoja ovat verenpaine, pulssi ja lämpötila.
jopa 18 kuukautta
Turvallisuus ja siedettävyys 12-kytkentäisellä EKG:llä arvioituna
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
jopa 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ASP8273-pitoisuuden ja sen metaboliittien (plasma) farmakokinetiikan yhdistelmä: Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F ja Vz/F
Aikaikkuna: Sykli 0: Annoksen suurennuspäivät 1-2, FE-päivät 1-6; Sykli 1: Annoksen eskalointi/vasteen laajennus/RP2D/FE päivää 1,8,15, RP2D päivä 21, eksoni 20 päivää 8,15; Sykli 2 & 3: Annoksen eskalointi/vasteen laajennus/RP2D päivät 1, 2, FE päivä 1; Eksoni 20 päivää 1, 2 ja sykli 3
Maksimipitoisuus (Cmax), annostelun jälkeinen aika, jolloin Cmax esiintyy (tmax), pitoisuuden alla oleva pinta-ala - aikakäyrä ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast), pitoisuuden alla oleva pinta-ala - aikakäyrä ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUCinf), näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2), näennäinen oraalinen systeeminen puhdistuma (CL/F), näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Sykli 0: Annoksen suurennuspäivät 1-2, FE-päivät 1-6; Sykli 1: Annoksen eskalointi/vasteen laajennus/RP2D/FE päivää 1,8,15, RP2D päivä 21, eksoni 20 päivää 8,15; Sykli 2 & 3: Annoksen eskalointi/vasteen laajennus/RP2D päivät 1, 2, FE päivä 1; Eksoni 20 päivää 1, 2 ja sykli 3
Midatsolaamipitoisuuden ja sen metaboliittien (plasma) farmakokinetiikan yhdistelmä: Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F ja Vz/F
Aikaikkuna: Päivä -1 ja päivä 1 syklissä 1; Päivä 1 ja päivä 2 syklissä 2
Päivä -1 ja päivä 1 syklissä 1; Päivä 1 ja päivä 2 syklissä 2
Paras yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Määritetään niiden koehenkilöiden osuutena, joiden paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kaikkien analysoitujen koehenkilöiden joukossa.
Jopa 18 kuukautta
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Määritetään niiden koehenkilöiden osuutena, joiden paras kokonaisvaste on CR, PR tai vakaa sairaus (SD) kaikkien analysoitujen koehenkilöiden joukossa.
Jopa 18 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Määritetään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai radiologisen taudin etenemisestä, joka on arvioitu RECIST 1.1:n mukaisesti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 15. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 8273-CL-0102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuksen aikana kerättyjen anonymisoitujen yksittäisten osallistujatason tietojen sekä tutkimukseen liittyvien tukidokumenttien lisäksi suunnitellaan pääsyä tutkimuksille, jotka on tehty hyväksytyillä tuoteindikaatioilla ja formulaatioilla sekä kehittämisen aikana lopetetuilla yhdisteillä. Tutkimukset, jotka on tehty tuoteindikaatioilla tai koostumuksilla, jotka ovat edelleen aktiivisia kehitysvaiheessa, arvioidaan tutkimuksen päätyttyä sen määrittämiseksi, voidaanko yksittäisten osallistujien tietoja jakaa. Ehdot ja poikkeukset on kuvattu Sponsor Specific Details for Astellas -kohdassa osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-jaon aikakehys

Pääsy osallistujatason tietoihin tarjotaan tutkijoille ensisijaisen käsikirjoituksen julkaisemisen jälkeen (tarvittaessa), ja se on saatavilla niin kauan kuin Astellasilla on lailliset valtuudet toimittaa tiedot.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijoiden on tehtävä ehdotus tutkimusaineiston tieteellisesti merkityksellisen analyysin suorittamisesta. Tutkimusehdotuksen arvioi riippumaton tutkimuspaneeli. Jos ehdotus hyväksytään, pääsy tutkimustietoihin tarjotaan suojatussa tiedonjakoympäristössä allekirjoitetun tiedonjakosopimuksen vastaanottamisen jälkeen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa