Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskaleringsstudie av ASP8273 hos personer med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)

12. november 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En åpen, fase 1 doseeskaleringsstudie av oral ASP8273 hos personer med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR).

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til ASP8273 og å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D). Denne studien vil også bestemme farmakokinetikken (PK) til ASP8273, evaluere potensiell hemming av CYP3A4 av ASP8273 og antitumoraktiviteten til ASP8273 samt bestemme effekten av mat på biotilgjengeligheten til ASP8273.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av 2 deler: del 1 er doseeskaleringsfasen og del 2 er anbefalt fase 2 dose (RP2D), Food Effect (FE) kohort og Exon 20 kohort.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Site US10007

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke-bærende potensial eller i stand til å følge prevensjonskrav
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Forventet levealder ≥ 12 uker

  • Laboratoriekriterier som:

    • Nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 7,5 x 104 /mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Lymfocyttantall ≥ 500/mm3
    • Serumkreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på > 50 ml/min som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen
    • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt for personer med dokumentert Gilberts syndrom)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
  • Doseeskaleringspersoner: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) aktiverende mutasjon ved lokal testing: ekson 18 G719X, ekson 19 delesjon, ekson 21 L861Q, ekson 21 L858R eller ekson 20 innsetting; og mottatt tidligere behandling med EGFR Tyrosinkinase Inhibitor (TKI)
  • Responsutvidelse/RP2D-utvidelse/ FE Kohortpersoner: sykdomsprogresjon på eller var intolerant overfor tidligere EGFR TKI; aktiverende mutasjon som ovenfor OG T790M-mutasjon; tumorprøve etter EGFR TKI er tilgjengelig for sentral testing; minst én målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1

Inkluderingskriterier for Exon 20-kohort:

  • Person på en hvilken som helst behandlingslinje og har en EGFR exon 20-innsettingsmutasjon ved undersøkelse av en NSCLC-vev eller celleprøve. Lokal testing kan avgjøre kvalifisering og en tumorprøve bør også sendes til sentral testing.
  • Forsøkspersonene må ha minst 1 målbar lesjon basert på RECIST versjon 1.1.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver pågående toksisitet ≥ Grad 2 som kan tilskrives tidligere ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) behandling
  • Tidligere EGFR-hemmer innen 6 dager; mottatt tidligere behandling med andre midler med antitumoraktivitet kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 14 dager; enhver forsøksbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest; blodoverføring eller hemopoietisk faktor innen 14 dager; større operasjon innen 14 dager; noen sterke CYP3A4-hemmere innen 7 dager
  • Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Symptomatisk metastasering av sentralnervesystemet (CNS).
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager
  • Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer inkludert ukontrollert hypertensjon
  • Anamnese med eller aktiv interstitiell lungesykdom
  • Screening QTcF >450 msek eller nåværende medisin som er kjent for å forlenge QT
  • ≥ Hjertearytmi av grad 2 eller ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad; Klasse 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvikt; historie med alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder
  • Anamnese med magesår eller blødning innen 3 måneder; eventuell dysfunksjon i fordøyelseskanalen
  • Samtidig hornhinneforstyrrelse eller oftalmologisk tilstand som gjør pasienten uegnet
  • RP2D-kohortpersoner: kontraindikasjoner mot midazolam, andre midazolam innen 7 dager, eller medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å være sterke CYP3A-hemmere innen 7 dager eller indusere innen 12 dager
  • Enhver annen malignitet som krever behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ASP8273 Dose-eskaleringskohort (del 1)
muntlig
Legemiddel: naquotinib
muntlig
Andre navn:
  • ASP8273
Eksperimentell: ASP8273 svarutvidelseskohort (del 1)
muntlig
Legemiddel: naquotinib
muntlig
Andre navn:
  • ASP8273
Eksperimentell: ASP8273 og Midazolam RP2D ekspansjonskohort (del 2)
muntlig
Legemiddel: naquotinib
muntlig
Andre navn:
  • ASP8273
Legemiddel: midazolam
muntlig
Eksperimentell: Mateffekt faste-kohort (del 2)
muntlig
Legemiddel: naquotinib
muntlig
Andre navn:
  • ASP8273
Eksperimentell: Food Effect Fed-kohort (del 2)
muntlig
Legemiddel: naquotinib
muntlig
Andre navn:
  • ASP8273
Eksperimentell: Exon 20 Cohort (del 2)
muntlig
Legemiddel: naquotinib
muntlig
Andre navn:
  • ASP8273

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: opptil 18 måneder
En DLT er definert som enhver forhåndsbestemt toksisitet som er relatert til studiemedikamentet i henhold til etterforskeren og som oppstår under syklus 0 og syklus 1 ved bruk av NCI CTCAE v4.03.
opptil 18 måneder
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: opptil 18 måneder
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ som har administrert et studiemedikament eller har gjennomgått studieprosedyrer og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
opptil 18 måneder
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert ved laboratorietester
Tidsramme: opptil 18 måneder
Laboratorietester som skal utføres er hematologi, biokjemi, urinanalyse, koagulasjonsprofil, lipidpanel og lymfocyttsubpopulasjon.
opptil 18 måneder
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av vitale tegn
Tidsramme: opptil 18 måneder
Vitale tegn som skal måles inkluderer blodtrykk, puls og temperatur.
opptil 18 måneder
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert ved 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: opptil 18 måneder
opptil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av farmakokinetikk av ASP8273-konsentrasjon og dets metabolitter (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F og Vz/F
Tidsramme: Syklus 0: Doseeskalering dag 1-2, FE dag 1-6; Syklus 1: Doseeskalering/responsutvidelse/RP2D/FE Dager 1,8,15, RP2D Dag 21, Exon 20 Dager 8,15; Syklus 2 & 3: Doseeskalering/responsutvidelse/RP2D Dager 1,2, FE Dag 1; Exon 20 dager 1, 2 og syklus 3
Maksimal konsentrasjon (Cmax), tiden etter dosering når Cmax oppstår (tmax), areal under konsentrasjonen - tidskurve fra tid 0 opp til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast), areal under konsentrasjonen - tidskurve fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf), tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2), tilsynelatende oral systemisk clearance (CL/F), tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Syklus 0: Doseeskalering dag 1-2, FE dag 1-6; Syklus 1: Doseeskalering/responsutvidelse/RP2D/FE Dager 1,8,15, RP2D Dag 21, Exon 20 Dager 8,15; Syklus 2 & 3: Doseeskalering/responsutvidelse/RP2D Dager 1,2, FE Dag 1; Exon 20 dager 1, 2 og syklus 3
Sammensetning av farmakokinetikk av midazolamkonsentrasjon og dets metabolitter (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F og Vz/F
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 av syklus 1; Dag 1 og dag 2 av syklus 2
Dag -1 og dag 1 av syklus 1; Dag 1 og dag 2 av syklus 2
Beste samlede svarprosent
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Definert som andelen av forsøkspersonene hvis beste samlede respons er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) blant alle analyserte forsøkspersoner.
Inntil 18 måneder
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Definert som andelen av forsøkspersonene hvis beste totale respons er vurdert som CR, PR eller stabil sykdom (SD) blant alle analyserte forsøkspersoner.
Inntil 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Definert som tiden fra starten av studiebehandlingen til døden av enhver årsak eller radiografisk sykdomsprogresjon vurdert i henhold til RECIST 1.1, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

11. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2014

Først lagt ut (Antatt)

15. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8273-CL-0102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling. Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles. Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene. Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere