Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky ASP8273 u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří mají mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)

12. listopadu 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Otevřená studie eskalace dávky 1. fáze perorálního ASP8273 u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří mají mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost ASP8273 a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). Tato studie také určí farmakokinetiku (PK) ASP8273, vyhodnotí potenciální inhibici CYP3A4 pomocí ASP8273 a protinádorovou aktivitu ASP8273 a také určí účinek potravy na biologickou dostupnost ASP8273.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze 2 částí: část 1 je fáze eskalace dávky a část 2 je doporučená fáze dávky 2 (RP2D), kohorta Food Effect (FE) a kohorta Exon 20.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Site US10007

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neplodný nebo schopný dodržovat požadavky na antikoncepci
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

  • Laboratorní kritéria jako:

    • Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 7,5 x 104 /mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Počet lymfocytů ≥ 500/mm3
    • Sérový kreatinin < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
    • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3,0 x ULN
  • Subjekty s eskalací dávky: mutace aktivující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) lokálním testováním: exon 18 G719X, delece exonu 19, exon 21 L861Q, exon 21 L858R nebo inzerce exonu 20; a byla předtím léčena inhibitorem tyrosinkinázy EGFR (TKI)
  • Expanze odpovědi/expanze RP2D/ FE Subjekty kohorty: progrese onemocnění při předchozí EGFR TKI nebo byla netolerantní k předchozí TKI; aktivační mutace jako výše A mutace T790M; vzorek nádoru po EGFR TKI je k dispozici pro centrální testování; alespoň jedna měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1

Kritéria zahrnutí pro kohortu exonu 20:

  • Subjekt na jakékoli linii léčby a má inzerční mutaci exonu 20 EGFR při vyšetření tkáňového nebo buněčného vzorku NSCLC. Místní testování může určit způsobilost a vzorek nádoru by měl být také odeslán k centrálnímu testování.
  • Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na základě RECIST verze 1.1.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli pokračující toxicita ≥ 2. stupně přičitatelná předchozí léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
  • předchozí inhibitor EGFR do 6 dnů; podstoupil předchozí léčbu jakýmkoli jiným činidlem s protinádorovou aktivitou chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie během 14 dnů; jakákoliv hodnocená terapie během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší; krevní transfuze nebo hemopoetický faktor do 14 dnů; velký chirurgický zákrok do 14 dnů; jakékoli silné inhibitory CYP3A4 do 7 dnů
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Symptomatická metastáza centrálního nervového systému (CNS).
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 14 dnů
  • Závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění včetně nekontrolované hypertenze
  • Anamnéza nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění
  • Screening QTcF > 450 ms nebo současná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT
  • ≥ Srdeční arytmie 2. stupně nebo nekontrolované fib síně jakéhokoli stupně; městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association; anamnéza těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců
  • Anamnéza gastrointestinálního vředu nebo krvácení do 3 měsíců; jakákoli dysfunkce trávicího traktu
  • Souběžná porucha rohovky nebo oftalmologický stav činí subjekt nevhodným
  • Subjekty kohorty RP2D: kontraindikace midazolamu, jakéhokoli jiného midazolamu do 7 dnů nebo jakýchkoli léků nebo doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A během 7 dnů nebo induktory během 12 dnů
  • Jakákoli jiná malignita vyžadující léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ASP8273 kohorta s eskalací dávky (část 1)
ústní
Lék: naquotinib
ústní
Ostatní jména:
  • ASP8273
Experimentální: Kohorta rozšíření odpovědi ASP8273 (část 1)
ústní
Lék: naquotinib
ústní
Ostatní jména:
  • ASP8273
Experimentální: Expanzní kohorta ASP8273 a Midazolam RP2D (část 2)
ústní
Lék: naquotinib
ústní
Ostatní jména:
  • ASP8273
Lék: midazolam
ústní
Experimentální: Food Effect Fasted kohorta (část 2)
ústní
Lék: naquotinib
ústní
Ostatní jména:
  • ASP8273
Experimentální: Food Effect Fed kohorta (část 2)
ústní
Lék: naquotinib
ústní
Ostatní jména:
  • ASP8273
Experimentální: Kohorta Exon 20 (část 2)
ústní
Lék: naquotinib
ústní
Ostatní jména:
  • ASP8273

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost podle hodnocení toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: až 18 měsíců
DLT je definována jako jakákoli předem stanovená toxicita, která se podle zkoušejícího týká studovaného léčiva a která se vyskytuje během cyklu 0 a cyklu 1 s použitím NCI CTCAE v4.03.
až 18 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost podle hodnocení nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: až 18 měsíců
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, kterému bylo podáváno studované léčivo nebo který prošel studijními postupy a který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
až 18 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost podle laboratorních testů
Časové okno: až 18 měsíců
Laboratorní testy, které mají být provedeny, jsou hematologie, biochemie, analýza moči, koagulační profil, lipidový panel a subpopulace lymfocytů.
až 18 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost podle vitálních funkcí
Časové okno: až 18 měsíců
Vitální funkce, které mají být měřeny, zahrnují krevní tlak, tepovou frekvenci a teplotu.
až 18 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost podle hodnocení pomocí 12svodových elektrokardiogramů (EKG)
Časové okno: až 18 měsíců
až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompozit farmakokinetiky koncentrace ASP8273 a jeho metabolitů (plazma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F a Vz/F
Časové okno: Cyklus 0: Eskalace dávky Dny 1-2, FE Dny 1-6; Cyklus 1: Eskalace dávky/expanze odezvy/RP2D/FE dny 1,8,15, RP2D den 21, exon 20 dny 8,15; Cyklus 2 & 3: Eskalace dávky/Expanze odezvy/RP2D Dny 1,2, FE Den 1; Exon 20 dní 1, 2 a cyklus 3
Maximální koncentrace (Cmax), doba po podání dávky, kdy nastane Cmax (tmax), plocha pod křivkou koncentrace - čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast), plocha pod křivkou koncentrace - čas od času 0 extrapolovaná do nekonečna (AUCinf), zdánlivý terminální eliminační poločas (t1/2), zdánlivá perorální systémová clearance (CL/F), zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Cyklus 0: Eskalace dávky Dny 1-2, FE Dny 1-6; Cyklus 1: Eskalace dávky/expanze odezvy/RP2D/FE dny 1,8,15, RP2D den 21, exon 20 dny 8,15; Cyklus 2 & 3: Eskalace dávky/Expanze odezvy/RP2D Dny 1,2, FE Den 1; Exon 20 dní 1, 2 a cyklus 3
Kompozit farmakokinetiky koncentrace midazolamu a jeho metabolitů (plazma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F a Vz/F
Časové okno: Den -1 a Den 1 cyklu 1; Den 1 a den 2 cyklu 2
Den -1 a Den 1 cyklu 1; Den 1 a den 2 cyklu 2
Nejlepší celková míra odezvy
Časové okno: Až 18 měsíců
Definováno jako podíl subjektů, jejichž nejlepší celková odpověď je úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) mezi všemi analyzovanými subjekty.
Až 18 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 18 měsíců
Definováno jako podíl subjektů, jejichž nejlepší celková odpověď je hodnocena jako CR, PR nebo Stable Disease (SD) mezi všemi analyzovanými subjekty.
Až 18 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 18 měsíců
Definováno jako doba od začátku studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny nebo progrese onemocnění pomocí radiografie hodnocené podle RECIST 1.1, podle toho, co nastane dříve.
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

11. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8273-CL-0102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie prováděné se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje. Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda lze sdílet data jednotlivých účastníků. Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.

Časový rámec sdílení IPD

Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie. Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel. Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na naquotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit