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Un estudio de aumento de dosis de ASP8273 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que tienen mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

12 de noviembre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Un estudio abierto de Fase 1 de aumento de dosis de ASP8273 oral en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que tienen mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ASP8273 y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D). Este estudio también determinará la farmacocinética (PK) de ASP8273, evaluará la posible inhibición de CYP3A4 por ASP8273 y la actividad antitumoral de ASP8273, así como también determinará el efecto de los alimentos en la biodisponibilidad de ASP8273.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se compone de 2 partes: la parte 1 es la fase de escalada de dosis y la parte 2 es la fase de dosis recomendada de Fase 2 (RP2D), la cohorte del efecto alimentario (FE) y la cohorte del exón 20.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

133

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007-2113
        • Site US10010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Site US10006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Site US10012
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Site US10001
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Site US10011
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Site US10008
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Site US10004
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Site US10005
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Site US10009
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Site US10003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Site US10007

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Potencial no fértil o capaz de seguir los requisitos de control de la natalidad
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
  • Esperanza de vida ≥ 12 semanas

  • Criterios de laboratorio como:

    • Recuento de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 7,5 x 104 /mm3
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Recuento de linfocitos ≥ 500/mm3
    • Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal institucional (ULN) o una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de > 50 ml/min según lo calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
    • Bilirrubina total < 1,5 x ULN (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert documentado)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 x LSN
  • Sujetos con escalada de dosis: mutación activadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) mediante pruebas locales: exón 18 G719X, deleción del exón 19, exón 21 L861Q, exón 21 L858R o inserción del exón 20; y recibió tratamiento previo con EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)
  • Expansión de la respuesta/expansión de RP2D/FE Sujetos de la cohorte: progresión de la enfermedad o intolerancia a los TKI de EGFR previos; mutación activadora como antes Y mutación T790M; la muestra de tumor posterior a EGFR TKI está disponible para pruebas centrales; al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

Criterios de inclusión para la cohorte del exón 20:

  • Sujeto en cualquier línea de tratamiento y tiene una mutación de inserción del exón 20 de EGFR en el examen de una muestra de tejido o celular de NSCLC. Las pruebas locales pueden determinar la elegibilidad y también se debe enviar una muestra del tumor para una prueba central.
  • Los sujetos deben tener al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier toxicidad en curso ≥ Grado 2 atribuible al tratamiento previo del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
  • Inhibidor de EGFR previo dentro de los 6 días; recibido tratamiento previo con cualquier otro agente con quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia con actividad antitumoral dentro de los 14 días; cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto; transfusión de sangre o factor hemopoyético dentro de los 14 días; cirugía mayor dentro de los 14 días; cualquier inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de los 7 días
  • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo de hepatitis C (anti-HCV) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC)
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 14 días
  • Enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada
  • Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial activa
  • Detección de QTcF >450 mseg o medicación actual conocida por prolongar el QT
  • Arritmia cardíaca de grado ≥ 2 o fibrilación auricular no controlada de cualquier grado; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association; antecedentes de angina grave/inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Antecedentes de úlcera gastrointestinal o sangrado dentro de los 3 meses; cualquier disfunción del tracto digestivo
  • Trastorno corneal concurrente o afección oftalmológica que hace que el sujeto no sea adecuado
  • Sujetos de la cohorte RP2D: contraindicaciones para midazolam, cualquier otro midazolam dentro de los 7 días, o cualquier medicamento o suplemento que se sepa que es un inhibidor potente de CYP3A dentro de los 7 días o inductores dentro de los 12 días
  • Cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de escalada de dosis ASP8273 (parte 1)
oral
Droga: naquotinib
oral
Otros nombres:
  • ASP8273
Experimental: Cohorte de expansión de respuesta ASP8273 (parte 1)
oral
Droga: naquotinib
oral
Otros nombres:
  • ASP8273
Experimental: Cohorte de expansión ASP8273 y Midazolam RP2D (parte 2)
oral
Droga: naquotinib
oral
Otros nombres:
  • ASP8273
Droga: midazolam
oral
Experimental: Efecto de los alimentos Cohorte en ayunas (parte 2)
oral
Droga: naquotinib
oral
Otros nombres:
  • ASP8273
Experimental: Cohorte de Food Effect Fed (parte 2)
oral
Droga: naquotinib
oral
Otros nombres:
  • ASP8273
Experimental: Exón 20 Cohorte (parte 2)
oral
Droga: naquotinib
oral
Otros nombres:
  • ASP8273

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad evaluadas por toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
Una DLT se define como cualquier toxicidad predeterminada relacionada con el fármaco del estudio según el investigador y que ocurre durante el Ciclo 0 y el Ciclo 1 utilizando NCI CTCAE v4.03.
hasta 18 meses
Seguridad y tolerabilidad evaluadas por eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administró un fármaco del estudio o se sometió a procedimientos del estudio y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo no deseado (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación).
hasta 18 meses
Seguridad y tolerabilidad evaluadas mediante pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
Los exámenes de laboratorio que se realizarán son hematología, bioquímica, análisis de orina, perfil de coagulación, panel de lípidos y subpoblación de linfocitos.
hasta 18 meses
Seguridad y tolerabilidad evaluadas por signos vitales
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
Los signos vitales que se medirán incluyen la presión arterial, la frecuencia del pulso y la temperatura.
hasta 18 meses
Seguridad y tolerabilidad evaluadas mediante electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Compuesto de farmacocinética de la concentración de ASP8273 y sus metabolitos (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F y Vz/F
Periodo de tiempo: Ciclo 0: Aumento de dosis Días 1-2, FE Días 1-6; Ciclo 1: Aumento de dosis/Expansión de respuesta/RP2D/FE Días 1,8,15, RP2D Día 21, Exón 20 Días 8,15; Ciclo 2 y 3: Aumento de dosis/Expansión de respuesta/RP2D Días 1,2, FE Día 1; Exón 20 días 1, 2 y Ciclo 3
Concentración máxima (Cmax), el tiempo después de la dosificación cuando se produce la Cmax (tmax), área bajo la curva de concentración - tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUClast), área bajo la curva de concentración - tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUCinf), semivida de eliminación terminal aparente (t1/2), aclaramiento sistémico oral aparente (CL/F), volumen de distribución aparente (Vz/F)
Ciclo 0: Aumento de dosis Días 1-2, FE Días 1-6; Ciclo 1: Aumento de dosis/Expansión de respuesta/RP2D/FE Días 1,8,15, RP2D Día 21, Exón 20 Días 8,15; Ciclo 2 y 3: Aumento de dosis/Expansión de respuesta/RP2D Días 1,2, FE Día 1; Exón 20 días 1, 2 y Ciclo 3
Compuesto de farmacocinética de la concentración de midazolam y sus metabolitos (plasma): Cmax, tmax, AUClast, AUCinf, t1/2, CL/F y Vz/F
Periodo de tiempo: Día -1 y Día 1 del ciclo 1; Día 1 y Día 2 del ciclo 2
Día -1 y Día 1 del ciclo 1; Día 1 y Día 2 del ciclo 2
Mejor tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Definido como la proporción de sujetos cuya mejor respuesta general es Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR) entre todos los sujetos analizados.
Hasta 18 meses
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Definido como la proporción de sujetos cuya mejor respuesta general se califica como CR, PR o enfermedad estable (SD) entre todos los sujetos analizados.
Hasta 18 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o progresión radiográfica de la enfermedad evaluada según RECIST 1.1, lo que ocurra primero.
Hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Senior Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

28 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

11 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 8273-CL-0102

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a datos anónimos a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo. Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales. Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.

Marco de tiempo para compartir IPD

El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio. La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente. Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno seguro de intercambio de datos después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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