特発性CD4リンパ球減少症 (Lympho-4)
特発性CD4リンパ球減少症患者のフランス人コホートにおける臨床的および免疫学的特徴、ならびに病態生理学的メカニズムの分析
定義: 特発性 CD4+ T リンパ球減少症 (ICL) は、1992 年に最初に報告された免疫不全であり、米国疾病管理センター (CDC) によって CD4+ T リンパ球の絶対数が 300/mm3 未満、または全 T 細胞の 20% 未満であると特徴づけられています。細胞数が 1 よりも多い。 HIV-1/2 またはヒト T 細胞リンパ向性 1/2 (HTLV-1/2) による感染の証拠はありません。定義された免疫不全疾患またはリンパ球減少症の治療法の欠如。 この症候群の疫学的、臨床的、および免疫学的特徴は 1993 年に報告されており、ICL は現在、感染因子によって引き起こされたものではない不均一な症候群であると考えられています。 ICL 患者は、深刻な細胞性免疫応答不全の結果として、播種性クリプトコッカス ネオフォルマンス感染症、ニューモシスチス ジロベチ肺炎、ジョン カニンガム (JC) ウイルス感染症などの日和見感染症を示すことがあります。
ICL の病態生理学に焦点を当てた研究はほとんどありません。 CD4+ T リンパ球の表現型解析により、リンパ球減少症につながる過剰なアポトーシスの原因となる CD95 発現の増加が明らかになりました。 さらに、C-X-C ケモカイン受容体タイプ 4 (CXCR4) の膜発現が ICL の T リンパ球で損なわれていることがわかり、CXCR4 の人身売買は一部の患者でインターロイキン 2 (IL-2) 治療で改善されました。 最近、nunc119、MAGT1、および Rag の変異が、CD4+ T リンパ球減少症に関連していることがわかりました。 39 人の患者の前向き研究では、CD8+ T リンパ球減少症 (
ICL は、CD8+、CD19+、および/または NK 細胞の欠損に関連することが多い不均一な疾患です。 長期予後は、初期の CD4+ および NK 細胞の欠乏に関連している可能性があります。
IL-2 療法の恩恵を受ける可能性のある患者をより適切に特定するには、より大規模な研究が必要です。 これが、研究者がLympho-4研究を実施する理由であり、研究者は、ICLの疑いがある/証明された診断を持つ200人の患者を含めることを計画しています.
調査の概要
詳細な説明
意味。 特発性 CD4+ T リンパ球減少症 (ICL) は、1992 年に最初に報告された免疫不全であり、米国疾病管理センター (CDC) によって CD4+ T リンパ球の絶対数が 300/mm3 未満、または複数の T 細胞の合計の 20% 未満であると特徴付けられています。細胞数; HIV-1/2 またはヒト T 細胞リンパ向性 1/2 (HTLV-1/2) による感染の証拠はありません。定義された免疫不全疾患またはリンパ球減少症の治療法の欠如。
ICL は、CD8+、CD19+、および/または NK 細胞の欠損に関連することが多い不均一な疾患です。 このように、ICL は特定の疾患に対応するのではなく、根本的なメカニズムが異なる多数の異なる状態に対応する可能性が高いと言えます。 これが、研究者がLympho-4研究を開始することを決定した理由であり、研究者は、ICLの疑いがある/証明された診断を受けた200人の患者を含めることを計画しています.
この研究の目的は、
- 学際的な専門家のグループによって開発されたアルゴリズムを使用して、ICL の診断が確認された患者を特定します。
- ICL の診断が確認された患者と ICL の診断が確認されていない患者の臨床的、免疫学的、およびフォローアップの特徴を説明し、比較します。
捜査官は次のことも調査します。
TおよびBリンパ球の分化および活性化の分析を含むリンパ球亜集団、ウイルスエプスタインバーウイルスによる細胞系統の不死化、高速ゲノムワイド遺伝子スクリーニング、特定された一次免疫不全（アデノシンデアミナーゼおよびクラスII MHC）に関連する変異の調査、体質凍結血漿および血清サンプルのバイオバンクの; CT スキャンを実行することによって胸腺のボリュームの調査。
臨床症状に応じて、また私たちのグループによって得られた以前のデータに基づいて、研究者は、ヒトパピローマウイルス（HPV）、クリプトコッカスネオフォルマンスに対する免疫応答、リンパ球遊走（CXCR4およびCCR7受容体）に関与するケモカインの意味、およびそれに応答したシグナル伝達を調査します。 LT CD4+ ホメオスタシスを制御するサイトカイン (IL-7 および IL-2)。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75014
- Cochin Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 特発性 CD4 リンパ球減少症は、CD4+ T リンパ球の絶対数が 300/mm3 未満、または複数の細胞数で全 T 細胞の 20% 未満として定義されます。 HIV-1/2 またはヒト T 細胞リンパ向性 1/2 (HTLV-1/2) による感染の証拠はありません。定義された免疫不全疾患またはリンパ球減少症の治療法の欠如。
- 男性と女性の患者を含めることができます
- 子供も大人も参加可能
- 入院または外来
除外基準:
- 別の状態（HIV感染、サルコイドーシス、悪性リンパ腫）によるCD4 +リンパ球減少症。
- CD4リンパ球減少症の原因である可能性がある進行中の治療。
- 原発性免疫不全に関連する CD4+ リンパ球減少症
- 同意の欠如、患者または権利者からのインフォームドコンセントを得ることができない。
- 患者または権利所有者の社会保障制度への加入の欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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特発性CD4リンパ球減少症
凍結細胞、血漿および血清サンプルのバイオバンクの構成
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臨床症状に応じて、また私たちのグループによって得られた以前のデータに基づいて、ヒトパピローマウイルス（HPV）、クリプトコッカスネオフォルマンスに対する免疫応答、リンパ球遊走（CXCR4およびCCR7受容体）に関与するケモカインの意味、およびサイトカインに応答したシグナル伝達を調査します。 LT CD4+ ホメオスタシスの制御 (IL-7 および IL-2)。
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遺伝子研究
高速ゲノムワイド遺伝子スクリーニング、同定された一次免疫不全に関連する変異の調査（アデノシンデアミナーゼおよびクラスII MHC）
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高速ゲノムワイド遺伝子スクリーニング、同定された一次免疫不全に関連する変異の調査（アデノシンデアミナーゼおよびクラスII MHC）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特発性CD4+ Tリンパ球減少症の診断
時間枠：1年
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学際的な専門家グループによって開発および適用されたアルゴリズムを使用して、ICL の診断が確認された患者を特定します。
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1年
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すべての患者の臨床的、免疫学的、およびフォローアップの特徴
時間枠：1年
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ICL の診断が確認されなかった患者と比較して、ICL の診断が確認された患者の臨床的、免疫学的、およびフォローアップの特徴を説明し、比較します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-2 または IL-7 治療に対する反応
時間枠：1年
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IL-2またはIL-7治療に対する反応を説明してください
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1年
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第一度近親者におけるICLの発生例
時間枠：1年
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ICL 患者の一等親血縁者における ICL の発症例を評価します。
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1年
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胸腺容積とCD4+レベルとの相関
時間枠：1年
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ICL 患者の胸腺容積を定量化し、CD4+ レベルと相関させます。
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1年
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Tリンパ球とBリンパ球の分化と活性化の解析
時間枠：1年
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ウイルスエプスタインバーウイルスによる細胞系統の不死化、高率ゲノムワイド遺伝子スクリーニング、同定された一次免疫不全（アデノシンデアミナーゼおよびクラスII MHC）に関連する変異の調査、凍結血漿および血清サンプルのバイオバンクの構成; CT スキャンを実行することによって胸腺のボリュームの調査。 臨床症状に応じて、また私たちのグループによって得られた以前のデータに基づいて、ヒトパピローマウイルス（HPV）、クリプトコッカスネオフォルマンスに対する免疫応答、リンパ球遊走（CXCR4およびCCR7受容体）に関与するケモカインの意味、およびサイトカインに応答したシグナル伝達を調査します。 LT CD4+ ホメオスタシスの制御 (IL-7 および IL-2)。 |
1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Luc Mouthon, MD, PhD、Cochin Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。