Idiopatisk CD4-lymfocytopeni (Lympho-4)
Analys av kliniska och immunologiska egenskaper, såväl som patofysiologiska mekanismer i en fransk kohort av patienter med idiopatisk CD4-lymfocytopeni
Definition: Idiopatisk CD4+ T-lymfocytopeni (ICL) är en immunbrist som först beskrevs 1992 och karakteriseras av US Centers for Disease Control (CDC) som absolut CD4+ T-lymfocytantal < 300/mm3 eller < 20 % av totala T-celler på mer än ett cellantal; inga tecken på infektion med HIV-1/2 eller human T-cellslymfotrop 1/2 (HTLV-1/2); och avsaknad av en definierad immunbristsjukdom eller terapi för lymfocytopeni. Epidemiologiska, kliniska och immunologiska egenskaper hos syndromet beskrevs 1993 och ICL anses nu vara ett heterogent syndrom som inte orsakas av ett smittämne. Patienter med ICL kan visa opportunistiska infektioner som spridd Cryptococcus neoformans-infektion, Pneumocystis jiroveci pneumoni och John Cunningham (JC) virusinfektion som ett resultat av djup cellmedierad immunsvarsbrist.
Få studier har fokuserat på ICLs patofysiologi. CD4+ T-lymfocytfenotypning avslöjade ökat CD95-uttryck som kan vara ansvarigt för överskott av apoptos som leder till lymfocytopeni. Dessutom befanns membranuttrycket av C-X-C kemokinreceptor typ 4 (CXCR4) försämrats i T-lymfocyter med ICL, och CXCR4-trafiken förbättrades med interleukin 2 (IL-2)-behandling hos vissa patienter. Nyligen hittades mutationer i nunc119, MAGT1 och Rag associerade med CD4+ T-lymfocytopeni. I en prospektiv studie av 39 patienter, CD8+ T-lymfocytopeni (
ICL är en heterogen sjukdom som ofta förknippas med brister i CD8+-, CD19+- och/eller NK-celler. Långtidsprognos kan vara relaterad till initial CD4+- och NK-cellsbrist.
Större studier behövs för att bättre identifiera de patienter som kan ha nytta av IL-2-behandling. Det är därför utredarna genomför Lympho-4-studien, där utredarna planerar att inkludera 200 patienter med en misstänkt/beprövad diagnos av ICL.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Definition. Idiopatisk CD4+ T-lymfocytopeni (ICL) är en immunbrist som först beskrevs 1992 och karakteriseras av US Centers for Disease Control (CDC) som ett absolut CD4+ T-lymfocytantal < 300/mm3 eller < 20 % av totala T-celler på mer än en cellantal; inga tecken på infektion med HIV-1/2 eller human T-cellslymfotrop 1/2 (HTLV-1/2); och avsaknad av en definierad immunbristsjukdom eller terapi för lymfocytopeni.
ICL är en heterogen sjukdom som ofta förknippas med brister i CD8+-, CD19+- och/eller NK-celler. ICL motsvarar alltså inte en unik sjukdom utan mer troligt ett antal olika tillstånd med distinkta underliggande mekanismer. Det är därför utredarna beslutade att lansera Lympho-4-studien, där utredarna planerar att inkludera 200 patienter med en misstänkt/beprövad diagnos av ICL.
Syftet med studien kommer att vara att
- identifiera patienter där diagnosen ICL bekräftas med hjälp av en algoritm utvecklad av en grupp multidisciplinära experter.
- beskriva och jämföra kliniska, immunologiska och uppföljande egenskaper hos patienter där diagnosen ICL bekräftades kontra patienter där diagnosen ICL inte är bekräftad.
Utredarna kommer också att undersöka:
Lymfocytsubpopulationer inklusive analys av differentiering och aktivering av T- och B-lymfocyter, immortalisering av cellinjer med virus Epstein Barr-virus, höggradig genomomfattande genetisk screening, undersökning av mutationer associerade med identifierade primära immunbrister (adenosindeaminas et klass II MHC), konstitution av en biobank av frysta plasma- och serumprover; undersökning av tymusvolymen genom att utföra en datortomografi.
Beroende på klinisk presentation och baserat på tidigare data som erhållits av vår grupp, kommer utredarna att undersöka immunsvaret mot humant papillomvirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikationen av kemokiner involverade i lymfocytmigrering (CXCR4- och CCR7-receptorer) och signalisering som svar på cytokiner som kontrollerar LT CD4+ homeostas (IL-7 och IL-2).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Idiopatisk CD4-lymfocytopeni definierad som absolut CD4+ T-lymfocytantal < 300/mm3 eller < 20 % av totala T-celler vid mer än ett cellantal; inga tecken på infektion med HIV-1/2 eller human T-cellslymfotrop 1/2 (HTLV-1/2); och avsaknad av en definierad immunbristsjukdom eller terapi för lymfocytopeni.
- Manliga och kvinnliga patienter kan inkluderas
- Barn och vuxna kan vara med
- Inlagd på sjukhus eller öppenvård
Exklusions kriterier:
- CD4+ lymfocytopeni på grund av ett annat tillstånd (HIV-infektion, sarkoidos, malignt lymfom).
- Pågående behandling möjligen ansvarig för CD4-lymfocytopeni.
- CD4+ lymfocytopeni relaterad till primär immunbrist
- Avsaknad av samtycke, oförmåga att få informerat samtycke från patienterna eller rättighetsinnehavarna.
- Frånvaro av anslutning till en socialförsäkringsordning för patienten eller rättighetsinnehavaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Idiopatisk CD4-lymfocytopeni
Konstitution av en biobank av frusna celler, plasma- och serumprover
|
Beroende på klinisk presentation och baserat på tidigare data som erhållits av vår grupp, kommer vi att undersöka immunsvaret mot humant papillomvirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikationen av kemokiner involverade i lymfocytmigrering (CXCR4- och CCR7-receptorer) och signalisering som svar på cytokiner kontrollerar LT CD4+ homeostas (IL-7 och IL-2).
|
|
Genetisk studie
Höghastighets genomomfattande genetisk screening, undersökning av mutationer associerade med identifierade primära immunbrister (adenosindeaminas och klass II MHC)
|
Höghastighets genomomfattande genetisk screening, undersökning av mutationer associerade med identifierade primära immunbrister (adenosindeaminas och klass II MHC)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Idiopatisk CD4+ T-lymfocytopeni Diagnos
Tidsram: 1 år
|
Identifiera patienter där diagnosen ICL bekräftas med hjälp av en algoritm utvecklad och tillämpad av en multidisciplinär expertgrupp
|
1 år
|
|
Kliniska, immunologiska och uppföljande egenskaper hos alla patienter
Tidsram: 1 år
|
Beskriv och jämför kliniska, immunologiska och uppföljande egenskaper hos patienter där diagnosen ICL bekräftades jämfört med de där diagnosen ICL inte bekräftades.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar på IL-2 eller IL-7 behandling
Tidsram: 1 år
|
Beskriv svaret på IL-2- eller IL-7-behandling
|
1 år
|
|
Incidentfall av ICL i första gradens släktingar
Tidsram: 1 år
|
Utvärdera incidentfall av ICL hos första gradens släktingar till patienter med ICL.
|
1 år
|
|
Thymisk volym och korrelation med CD4+ nivå
Tidsram: 1 år
|
Kvantifiera tymisk volym hos patienter med ICL och korrelera den med CD4+-nivån.
|
1 år
|
|
Analys av differentiering och aktivering av T- och B-lymfocyter
Tidsram: 1 år
|
Immortalisering av cellinjer med virus Epstein Barr-virus, höggradig genomomfattande genetisk screening, undersökning av mutationer associerade med identifierade primära immunbrister (adenosindeaminas et klass II MHC), uppbyggnad av en biobank av frusna plasma- och serumprover; undersökning av tymusvolymen genom att utföra en datortomografi. Beroende på klinisk presentation och baserat på tidigare data som erhållits av vår grupp, kommer vi att undersöka immunsvaret mot humant papillomvirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikationen av kemokiner involverade i lymfocytmigrering (CXCR4- och CCR7-receptorer) och signalisering som svar på cytokiner kontrollerar LT CD4+ homeostas (IL-7 och IL-2). |
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Luc Mouthon, MD, PhD, Cochin Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NI08039
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .