Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Idiopatisk CD4-lymfocytopeni (Lympho-4)

16. marts 2018 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Analyse af kliniske og immunologiske karakteristika såvel som patofysiologiske mekanismer i en fransk kohorte af patienter med idiopatisk CD4-lymfocytopeni

Definition: Idiopatisk CD4+ T-lymfocytopeni (ICL) er en immundefekt først beskrevet i 1992 og karakteriseret af US Centers for Disease Control (CDC) som et absolut CD4+ T-lymfocyttal < 300/mm3 eller < 20 % af det samlede antal T-celler på mere end et celleantal; ingen tegn på infektion med HIV-1/2 eller human T-celle lymfotropisk 1/2 (HTLV-1/2); og mangel på en defineret immundefektsygdom eller terapi for lymfocytopeni. Epidemiologiske, kliniske og immunologiske karakteristika ved syndromet blev beskrevet i 1993, og ICL betragtes nu som et heterogent syndrom, der ikke er forårsaget af et infektiøst agens. Patienter med ICL kan vise opportunistiske infektioner såsom dissemineret Cryptococcus neoformans-infektion, Pneumocystis jiroveci-lungebetændelse og John Cunningham (JC)-virusinfektion som følge af dyb cellemedieret immunresponsmangel.

Få undersøgelser har fokuseret på patofysiologien af ​​ICL. CD4+ T-lymfocyt-fænotypning afslørede øget CD95-ekspression, der kunne være ansvarlig for overskydende apoptose, der førte til lymfocytopeni. Desuden blev membranekspressionen af ​​C-X-C kemokinreceptor type 4 (CXCR4) fundet svækket i T-lymfocytter med ICL, og CXCR4-handel blev forbedret med interleukin 2 (IL-2) behandling hos nogle patienter. For nylig blev mutationer i nunc119, MAGT1 og Rag fundet forbundet med CD4+ T-lymfocytopeni. I en prospektiv undersøgelse af 39 patienter, CD8+ T-lymfocytopeni (

ICL er en heterogen lidelse, der ofte er forbundet med mangler i CD8+-, CD19+- og/eller NK-celler. Langtidsprognose kan være relateret til initial CD4+- og NK-cellemangel.

Større undersøgelser er nødvendige for bedre at identificere de patienter, der kan have gavn af IL-2-behandling. Det er grunden til, at efterforskerne gennemfører Lympho-4-undersøgelsen, hvori efterforskerne planlægger at inkludere 200 patienter med en mistænkt/påvist diagnose af ICL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Definition. Idiopatisk CD4+ T-lymfocytopeni (ICL) er en immundefekt først beskrevet i 1992 og karakteriseret af US Centers for Disease Control (CDC) som et absolut CD4+ T-lymfocyttal < 300/mm3 eller < 20 % af det samlede antal T-celler på mere end én celleantal; ingen tegn på infektion med HIV-1/2 eller human T-celle lymfotropisk 1/2 (HTLV-1/2); og mangel på en defineret immundefektsygdom eller terapi for lymfocytopeni.

ICL er en heterogen lidelse, der ofte er forbundet med mangler i CD8+-, CD19+- og/eller NK-celler. ICL svarer således ikke til en unik sygdom, men mere sandsynligt til en række forskellige tilstande med forskellige underliggende mekanismer. Det er grunden til, at efterforskerne besluttede at lancere Lympho-4-studiet, hvori efterforskerne planlægger at inkludere 200 patienter med en mistænkt/bevist diagnose af ICL.

Formålet med undersøgelsen vil være at

  1. identificere patienter, hvor diagnosen ICL er bekræftet ved hjælp af en algoritme udviklet af en gruppe af tværfaglige eksperter.
  2. beskrive og sammenligne kliniske, immunologiske og opfølgende karakteristika for patienter, hvor diagnosen ICL blev bekræftet, vs patienter, hvor diagnosen ICL ikke er bekræftet.

Efterforskerne vil også undersøge:

Lymfocytsubpopulationer inklusive analyse af differentiering og aktivering af T- og B-lymfocytter, immortalisering af cellelinjer med virus Epstein Barr-virus, højhastigheds-genom bred genetisk screening, undersøgelse af mutationer forbundet med identificerede primære immundefekter (adenosin-deaminase og klasse II MHC), konstitution af en biobank af frosne plasma- og serumprøver; undersøgelse af thymusvolumen ved at udføre en CT-scanning.

Afhængigt af klinisk præsentation og baseret på tidligere data opnået af vores gruppe, vil efterforskerne undersøge immunresponserne mod humant papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikationen af ​​kemokiner involveret i lymfocytmigrering (CXCR4- og CCR7-receptorer) og signalisering som svar på cytokiner, der kontrollerer LT CD4+-homeostase (IL-7 og IL-2).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

47

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Cochin Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

200 patienter vil blive inkluderet: 100, for hvilke diagnosen ICL vil blive defineret på grundlag af internationale klassifikationskriterier.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk CD4-lymfocytopeni defineret som absolut CD4+ T-lymfocyttal < 300/mm3 eller < 20 % af det samlede antal T-celler ved mere end ét celletal; ingen tegn på infektion med HIV-1/2 eller human T-celle lymfotropisk 1/2 (HTLV-1/2); og mangel på en defineret immundefektsygdom eller terapi for lymfocytopeni.
  • Mandlige og kvindelige patienter kan inkluderes
  • Børn og voksne kan være med
  • Indlagt eller ambulant

Ekskluderingskriterier:

  • CD4+ lymfocytopeni på grund af en anden tilstand (HIV-infektion, sarkoidose, malignt lymfom).
  • Igangværende behandling muligvis ansvarlig for CD4-lymfocytopeni.
  • CD4+ lymfocytopeni relateret til primær immundefekt
  • Fravær af samtykke, manglende evne til at indhente informeret samtykke fra patienterne eller rettighedshaverne.
  • Manglende tilknytning til en socialsikringsordning for patienten eller rettighedshaveren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Idiopatisk CD4 lymfocytopeni
Konstitution af en biobank af frosne celler, plasma- og serumprøver
Biologisk: Konstitution af en biobank af frosne celler, plasma- og serumprøver
Afhængigt af klinisk præsentation og baseret på tidligere data opnået af vores gruppe, vil vi undersøge immunresponserne mod humant papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikationen af ​​kemokiner involveret i lymfocytmigrering (CXCR4- og CCR7-receptorer) og signalisering som respons på cytokiner kontrollerer LT CD4+-homeostase (IL-7 og IL-2).
Genetisk undersøgelse
Højhastigheds genomom bred genetisk screening, undersøgelse af mutationer forbundet med identificerede primære immundefekter (adenosin deaminase og klasse II MHC)
Genetisk: Genetisk undersøgelse
Højhastigheds genomom bred genetisk screening, undersøgelse af mutationer forbundet med identificerede primære immundefekter (adenosin deaminase og klasse II MHC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diagnose af idiopatisk CD4+ T lymfocytopeni
Tidsramme: 1 år
Identificer patienter, hvor diagnosen ICL er bekræftet ved hjælp af en algoritme udviklet og anvendt af en tværfaglig gruppe af eksperter
1 år
Kliniske, immunologiske og opfølgende karakteristika for alle patienter
Tidsramme: 1 år
Beskriv og sammenlign kliniske, immunologiske og opfølgende karakteristika hos patienter, hvor diagnosen ICL blev bekræftet, sammenlignet med dem, hvor diagnosen ICL ikke blev bekræftet.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på IL-2 eller IL-7 behandling
Tidsramme: 1 år
Beskriv responsen på IL-2 eller IL-7 behandling
1 år
Hændelsestilfælde af ICL hos første grads pårørende
Tidsramme: 1 år
Evaluer hændelsestilfælde af ICL i første grads pårørende til patienter med ICL.
1 år
Thymisk volumen og korrelation med CD4+ niveau
Tidsramme: 1 år
Kvantificer thymusvolumen hos patienter med ICL og korreler det med CD4+-niveau.
1 år
Analyse af differentiering og aktivering af T- og B-lymfocytter
Tidsramme: 1 år

Immortalisering af cellelinjer med virus Epstein Barr-virus, højhastigheds-genom bred genetisk screening, undersøgelse af mutationer forbundet med identificerede primære immundefekter (adenosin-deaminase og klasse II MHC), opbygning af en biobank af frosne plasma- og serumprøver; undersøgelse af thymusvolumen ved at udføre en CT-scanning.

Afhængigt af klinisk præsentation og baseret på tidligere data opnået af vores gruppe, vil vi undersøge immunresponserne mod humant papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikationen af ​​kemokiner involveret i lymfocytmigrering (CXCR4- og CCR7-receptorer) og signalisering som respons på cytokiner kontrollerer LT CD4+-homeostase (IL-7 og IL-2).
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

6. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2014

Først opslået (Skøn)

15. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NI08039

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Idiopatisk CD4-lymfocytopeni

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner